抗凝血酶-Ⅲ在甲胎蛋白阴性肝硬化和肝癌的鉴别诊断价值*

吴君荣,赵惠柳,舒 宏,叶 俭,陆一平,朱 波

(广西医科大学附属肿瘤医院检验科，南宁 530021)



·临床研究·

抗凝血酶-Ⅲ在甲胎蛋白阴性肝硬化和肝癌的鉴别诊断价值*

吴君荣,赵惠柳,舒 宏,叶 俭,陆一平,朱 波△

(广西医科大学附属肿瘤医院检验科，南宁 530021)

目的 探索血清抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)对甲胎蛋白阴性肝硬化(AFP-LC)和肝癌(AFP-HCC)的鉴别诊断价值及临界值。方法 采用电化学发光免疫分析法检测60例AFP-LC患者和46例AFP-HCC患者血清甲胎蛋白(AFP)，酶联免疫法检测AT-Ⅲ。结果 AFP-LC组患者血清AT-Ⅲ明显低于AFP-HCC组，差异有统计学意义(P<0.05)，AT-Ⅲ诊断AFP-HCC的受试者工作特征曲线(ROC)下最大面积为0.808，当AT-Ⅲ浓度大于677 137.95 ng/mL，诊断AFP-HCC的敏感性为60.9%，特异性为98.3%。血清AT-Ⅲ浓度与AFP-HCC患者Child-Pugh分级、病理分化程度、有无癌栓及HBsAg是否阳性均无相关性。结论 血清AT-Ⅲ浓度对鉴别诊断AFP-LC和AFP-HCC具有一定的临床价值。

抗凝血酶-Ⅲ； 肝硬化； 肝癌； 甲胎蛋白

抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)是肝脏产生的一种多功能丝氨酸蛋白酶抑制物，是抗凝系统中最重要的成分。有研究表明，肝病患者AT-Ⅲ浓度明显低于健康者，疾病越严重，浓度及活性越低，肝硬化患者AT-Ⅲ浓度明显低于肝癌患者[1]。现检测甲胎蛋白阴性肝硬化(AFP-LC)和肝癌(AFP-HCC)患者血清AT-Ⅲ浓度，探索血清AT-Ⅲ对AFP-LC和AFP-HCC的鉴别诊断价值和临界值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广西医科大学附属肿瘤医院60例AFP-LC患者和46例AFP-HCC患者。肝硬化诊断依据2000年中华医学会修订的《病毒性肝炎防治方案》关于肝硬化的诊断标准[2]，肝癌确诊依据我国发布的《原发性肝癌(2011年版)》诊断标准[3]。2组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 血清甲胎蛋白(AFP)采用电化学发光免疫分析法(ECLI)检测，仪器为德国罗氏E601及配套试剂。血清AT-Ⅲ使用酶联免疫法检测，试剂盒由Abcam公司提供，依据ELISA试剂盒说明书严格进行操作，采用酶标仪比色，测定血清标本的AT-Ⅲ浓度。

2 结 果

2.1 2组患者血清AT-Ⅲ浓度检测结果比较 AFP-LC患者血清AT-Ⅲ浓度明显低于AFP-HCC患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者AT-Ⅲ浓度检测结果比较

2.2 2组患者血清AT-Ⅲ浓度ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，曲线下最大面积为0.808，标准误为0.044 4，95%置信区间(95%CI)：0.721～0.895，P<0.05，采用约登指数最大值确定临界值，约登指数=敏感性+特异性-1，敏感性为60.9%，特异性为98.3%时，最大约登指数=0.592，对应AT-Ⅲ浓度为677 137.95 ng/mL。见图1。

图1 2组患者血清AT-Ⅲ浓度ROC曲线

2.3 AFP-HCC患者血清AT-Ⅲ与临床资料分析 AFP-HCC患者Child-Pugh分级(A、B、C)和病理分化程度(低、中、高)与血清AT-Ⅲ浓度的关系，有无癌栓及HBsAg是否阳性与血清AT-Ⅲ浓度的关系结果表明，AFP-HCC患者血清AT-Ⅲ浓度与Child-Pugh分级(F=0.166，P=0.849)、病理分化程度(F=3.166，P=0.065)、有无癌栓(t=1.036，P=0.307)、HBsAg是否阳性(t=1.025，P=0.312)均无相关性。

3 讨 论

AT-Ⅲ属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员，肝素通过加强AT-Ⅲ灭活丝氨酸蛋白酶而阻止凝血酶形成。当AT-Ⅲ浓度较低时，肝素不能充分发挥抗凝作用，从而引起机体凝血功能障碍。AT-Ⅲ主要由肝脏及血管内皮细胞产生，其浓度在多种疾病中出现降低，如弥散性血管内凝血、肝病、肾病综合征等。

AFP对肝癌的诊断具有重要的临床价值，但临床仍有一部分肝癌患者的血清AFP表现为阴性，可能是由于肝癌细胞遗传基因活化程度过低，肝癌细胞不能产生大量AFP，因此血清AFP浓度并未升高[4]。肝硬化和肝癌患者肝脏功能出现明显下降，且与肝硬化程度密切相关[5-6]。有研究报道肝硬化患者血清AT-Ⅲ浓度明显低于肝癌患者，提示肝硬化患者肝脏产生AT-Ⅲ明显少于肝癌者[7]。本研究结果表明，AFP-LC组患者血清AT-Ⅲ浓度明显低于AFP-HCC组，差异有统计学意义，说明AFP-LC组患者肝功能明显低于AFP-HCC组。

随着病情的发展，肝硬化逐渐发展成为肝癌，部分肝硬化伴肝癌患者血清AFP常处于正常水平，故AFP在此类患者中起不到早期诊断作用。AFP-LC和 AFP-HCC之间是否存在差异性血清学指标，相关文献报道较少。本研究通过比较AFP-LC和 AFP-HCC血清AT-Ⅲ浓度差异，采用ROC曲线分析鉴别AFP-LC和AFP-HCC的AT-Ⅲ临界值，曲线下最大面积为0.808，说明血清AT-Ⅲ对AFP-LC和AFP-HCC具有一定的临床鉴别价值，当AT-Ⅲ>677 137.95 ng/mL时，AT-Ⅲ诊断AFP-HCC具有较高的特异性(98.3%)，但敏感性较低(60.9%)。有研究报道，AFP阴性原发性肝癌患者血清甲胎蛋白异质体3(AFP-L 3)明显高于AFP阴性肝硬化患者，且AFP-L 3比值对肝硬化和原发性肝癌具有很高的诊断效能(曲线下面积为0.916)，当AFP-L 3≥15%时诊断原发性肝癌的敏感性和特异性分别为92.5%和84.6%，明显优于AFP和AFP-L3[8-9]。AFP-L 3比值在AFP-LC和AFP-HCC的鉴别诊断中是否具有相似的效能，以及AFP-L3比值联合AT-Ⅲ检测是否能提高原发性肝癌和肝硬化的诊断效能，有待进一步探究。

有学者报道，肝硬化患者血清AT-Ⅲ下降程度与Child-Pugh分级加重呈正相关[5]。本研究结果显示，AFP-HCC的AT-Ⅲ浓度与Child-Pugh分级、病理分化程度、有无癌栓、HBsAg是否阳性均无相关性，因本研究肝癌病例数的局限性，故该结论有待进一步证实。

综上所述，AFP-LC组患者血清AT-Ⅲ明显低于AFP-HCC组，AT-Ⅲ对鉴别诊断AFP-LC和AFP-HCC具有一定的效能，而在AFP-HCC患者中，血清AT-Ⅲ浓度与Child-Pugh分级、病理分化程度、有无癌栓、HBsAg是否阳性均无相关性。

[1]刘厚丽.凝血及抗凝血指标检测在肝病中的变化及临床意义[J].国际检验医学杂志,2014,33(20):2833-2834.

[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].肝脏,2000,6(1):65-67.

[3]中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J].肿瘤学杂志,2011,16(10):929-946.

[4]陈红莉,唐建光.AFP阴性原发性肝癌的临床特点分析[J].山东医药,2013,53(45):39-40.

[5]马伟.肝硬化患者凝血3项和抗凝血酶Ⅲ检测分析[J].检验医学与临床,2012,9(6):708-709.

[6]陈海生，范婉华.抗凝血酶原Ⅲ及CA125水平变化与肝硬化患者不同Child-Pugh分级的关系[J].广东医学,2015,36(19):3001-3003.

[7]覃乃辉，裴正玲，周达利,等.AT-Ⅲ活性与D-D含量变化在不同程度肝损伤中的应用[J].重庆医学,2014,36(21):4955-4957.

[8]晋华源，刘为纹.“甲胎蛋白阴性”的原发性肝癌，肝硬化血清甲胎蛋白异质体检测方法及临床意义[J].肿瘤防治,1993,10(1):12-13.

[9]何建伟，曹薇薇，李静，等.甲胎蛋白异质体3及其比值对原发性肝癌和肝硬化的鉴别诊断价值研究[J].中国全科医学,2012,15(23):2640-2642.

广西壮族自治区卫生厅重点科研课题(重2012095)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.028

A

1673-4130(2016)20-2875-02

2016-04-10

2016-06-25)

△通讯作者，E-mail：bozhu196@163.com。