α—硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

张玉梅　石静

[摘要] 目的 探讨α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的临床效果。 方法 选取2014年5月—2015年7月该院收治的78例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，将2015年以前收治的39例患者设为对照组，采用甲钴胺和前列地尔治疗，将2015年后收治的39例患者设为观察组，采用α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔治疗，对比观察组和对照组患者治疗效果、不良反应发生状况、神经传导速度及临床症状评分状况。 结果 观察组患者治疗后TSS总评分与对照组相比明显较低，P<0.05。观察组患者治疗后正中神经、腓浅神经的感觉传导速度和运动传导速度与对照组相比均明显较高，P<0.05。观察组患者治疗总有效率与对照组相比明显较高，P<0.05。观察组患者不良反应发生率与对照组患者相比无差异，P>0.05。 结论 临床使用α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔治疗糖尿病周围神经病变能有效缓解患者临床症状，提高患者神经传导速度，治疗效果显著，且患者疗后不良反应症状轻且少，值得推广运用。

[关键词] α-硫辛酸；甲钴胺；前列地尔；糖尿病周围神经病变

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）02（b）-0010-03

糖尿病是引起周围神经病变的主要因素，随着近年来糖尿病的发病率不断提升，糖尿病周围神经病变发病率也在不断提升，糖尿病周围神经病变患者常出现代谢紊乱、血管损伤等多种症状，致残率较高。临床治疗糖尿病周围神经病变主要采取对症治疗和病因治疗两种方式。相关研究结果显示，糖尿病相关并发症的发生与氧化应激损伤存在联系。α-硫辛酸属于临床常见抗氧化剂的一种。此次研究中探讨α-硫辛酸与甲钴胺；前列地尔联合使用的治疗效果，以期为临床治疗糖尿病周围神经病变提供参考，提高患者的生存质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月—2015年7月该院收治的78例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，所有患者均符合《WHO糖尿病诊断标准（1999年）》，均属于2型糖尿病；均未出现其他严重糖尿病并发症；排除2周内使用糖尿病神经病变药物治疗的患者；排除其他神经系统疾病；排除妊娠期、哺乳期患者；重要器官无严重疾病；均无严重精神疾病；均签署知情同意书。将2015年以前收治的39例患者设为对照组，男女比为17：22，年龄48～73岁，平均年龄（60.7±4.3）岁；糖尿病病程1～11年，平均病程（4.6±1.7）年。将2015年后收治的39例患者设为观察组，男女比为18：21，年龄48～72岁，平均年龄（59.2±3.8）岁；糖尿病病程1～10年，平均病程（4.3±1.4）年。观察组患者一般资料与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 糖尿病周围神经病变诊断标准

①排除脊椎病变、颅脑病变、乙醇、药物等相关因素导致的周围神经病变；②跟膝腱反射出现减退或消失；③出现四肢疼痛、麻木、感觉异常等相关症状；④肌电图显示患者神经传导减慢[1]。

1.3 方法

所有患者均进行常规治疗，如进行运动、饮食控制、胰岛素等相关降血糖药物治疗，控制血糖。保证患者治疗前血糖保持稳定状态。观察组给予患者静脉滴注600 mgα-硫辛酸注射液（德国史达德大药厂，国药准字H20050385）+250 mL生理盐水（上海百特医疗用品有限公司，国药准字H20013250）、500 μg甲钴胺注射液（日本卫材株式会社，国药准字H20130206）+10 mL生理盐水、20 μg前列地尔（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565）+40 mL生理盐水治疗，1次/d。对照组患者给予甲钴胺和前列地尔治疗，用药状况与观察组相同。

1.4 观察指标

两组患者均进行3周治疗，每日定期对患者血糖状况进行监测，并对患者进行血常规检查、肝肾功能检查。使用TSS（神经病变主觉症状问卷）对患者临床症状进行评分，主要包括刺痛、灼烧感、感觉异常、麻木四项，以此评价患者病症严重程度，每项0～3.66分，总分14.64分[2]。分数越高患者病症越严重。

使用肌电图记录患者正中神经、腓浅神经肌电图感觉传导速度（SNCV）及运动传导速度（MNCV）状况，对比两组患者神经传导速度。

根据临床检查结果对比观察组和对照组患者治疗效果及不良反应症状发生状况。

显效：患者临床症状基本消失，跟膝腱反射基本恢复，SNCV及MNCV神经传导速度增加5 m/s以上；有效：患者临床症状明显好转，跟膝腱反射明显改善，SNCV及MNCV神经传导速度增加5 m/s以下；无效：患者临床症状无变化或出现恶化，跟膝腱反射，神经传导速度无变化[3]。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计方法

上所有数据结果均采入到SPSS 18.0软件进行分析处理，确保录入过程客观真实，正态计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。正态计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床症状总评分比较

观察组患者治疗后TSS总评分为（4.2±1.1）分，对照组为（7.4±1.3）分，观察组患者治疗后TSS总评分与对照组相比明显较低，t=11.735，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗后神经传导速度比较

观察组患者治疗后正中神经、腓浅神经的感觉传导速度和运动传导速度与对照组相比均明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗效果对比

观察组患者治疗总有效率92.3%与对照组64.1%相比明显较高，P<0.05。见表2。

2.4 两组患者疗后不良反应症状对比

观察组患者治疗后1例患者出现恶心呕吐状况，2例患者出现头晕头痛症状，对照组患者中1例患者出现头晕头痛症状。观察组患者不良反应发生率7.7%与对照组患者2.6%相比无差异，χ2=1.054，P>0.05。

3 讨论

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见并发症，其发病机制尚不明确，相关研究结果显示，代谢紊乱、细胞因子异常、神经营养因子缺乏、血管损伤、氧化应激、免疫反应等均是该病的重要影响因素。患者除出现糖尿病症状外，还会出现腹胀、麻木、疼痛、出汗、跟膝腱放射减慢甚至消失等症状，易引起患者伴随焦虑、抑郁等相关精神疾病症状，甚至将会引起患者病残，严重影响患者生存质量。

临床治疗糖尿病周围神经病变包括以下步骤：控制血糖、改善微循环、修复神经损伤以及对症治疗。此次研究中对照组患者采取甲钴胺联合前列地尔治疗。甲钴胺属内源性辅酶B12，其能快速进入神经元细胞器，并参与脑细胞、脊髓神经元胸腺嘧啶核苷合成，促进叶酸、核酸代谢过程，促进核酸及蛋白质的合成；且甲钴胺能有效抑制药物引起的神经退变，促进神经传导功能恢复，从而缓解患者临床症状[4]。

前列地尔属血管扩张剂，其活性较高，且在人体中具有一定的靶向性，又称前列腺素E1。前列地尔能改善血液动力学，增加血管平滑肌细胞周明的CAMP含量，扩张血管，从而有效降低外周阻力，缓解患者神经病变；其次，前列地尔能抑制血小板聚集，有效减少血栓形成，并能促进血栓周边血小板发生活化逆转，增加红细胞表面积，改善红细胞变形能力；第三，前列地尔能激活质蛋白酶，促进甘油三酯水解，从而减少血脂含量，改善内环境；第四，前列地尔能抑制平滑肌收缩，并抑制去甲肾上腺素分泌促进血管平滑肌舒张；第五，前列地尔能刺激血管相关内皮组织产生一种组织型纤溶性物质，有助于血栓溶解[5]。因此，前列地尔能促进微循环改变，从而缓解患者临床症状。

近年来，越来越多的研究表明，氧化应激反应在糖尿病周围神经病变的产生过程中占据重要位置。因此此次研究中观察组患者在改善微循环的基础上使用α-硫辛酸抑制氧化应激反应。研究结果显示观察组患者治疗效果明显高于对照组。在金雪花[6]等人研究中，A组（α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合）患者的治疗后感觉神经传导速度和运动神经传导速度均高于B组（甲钴胺、前列地尔联合），该文研究结果与之相符，进一步肯定了α-硫辛酸的应用效果。甲钴胺联合前列地尔治疗时主要通过改善患者微循环，促进神经修复来治疗疾病。而α-硫辛酸为天然抗氧剂，其能降低患者神经组织脂质氧化现象，抑制蛋白质糖基化；其是唯一兼具水溶性和脂溶性的万能活氧剂，易被人体吸收，硫辛酸还能平衡血糖，促进机体吸收葡萄糖，且其能抑制醛糖还原酶活性，阻断葡萄糖、半乳糖转化成为山梨醇，从而有效改善患者糖尿病症状，减少患者降糖药物使用量；α-硫辛酸还具有良好的氧化还原作用，能有效清除患者体内相关氧化应激状况，促进神经肽、P物资、神经生长因子及相关物质恢复，抑制脂质过氧化，保护正常细胞，并改善患者临床症状；氧化应激反应的产物是引起氧化应激反应的重要因素，这些产物也是影响糖尿病神经病变的主要因素，能促进内皮细胞及相关细胞中活化因子发挥作用，提高巨噬细胞功能，从而引起糖尿病神经病变，α-硫辛酸抑制应激反应后能有效抑制巨噬细胞功能，保护患者神经组织，减少炎症反应；此外，α-硫辛酸能促进患者血管舒张，提高患者血流量，缓解患者神经组织缺氧、缺血症状，从而促进神经传导，改善患者临床症状[7-9]。采用α-硫辛酸联合甲钴胺、前列地尔治疗糖尿病周围神经病变时时，不仅能改善患者微循环，还能抑制氧化应激反应，增加血流量，发挥抗炎作用，改善神经功能，直接改善患者糖尿病症状，从根源上治疗疾病，因此联合用药治疗效果更佳[10]。两组患者治疗过程中均出现不良反应症状，患者不良反应症状较轻，且随用药时间增加，不良反应均消失，进一步证明了此次研究中所有药物均具有较高的安全性，对患者耐受性要求较低，可在老年患者中使用。

综上所述，α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合用药能有效缓解患者临床症状，改善患者神经传导速度，治疗效果显著，安全可靠，可将其作为临床治疗糖尿病周围神经病变的有效方法推广运用。

[参考文献]

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[4] 宋乐芹，吴丽萍. 前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J]. 中国医学创新，2014，11（10）：152-154.

[5] 牟宗平. 前列地尔联合α-硫辛酸、甲钴胺对糖尿病周围神经病变的临床疗效观察[J]. 中医临床研究，2014，6（27）：55-57.

[6] 金雪花，付鸿玉，唐海燕，等. α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变58例临床观察[J]. 当代医学，2011，17（3）：151-152.

[7] 卢斌，许一新，崔焕焕，等. α-硫辛酸、前列腺素E1、甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（10）：1171-1173.

[8] Sang Soo Kim，Jong Chul Won，Hyuk Sang Kwon，et al. Prevalence and clinical implications of painful diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes： Results from a nationwide hospital-based study of diabetic neuropathy in Korea[J].Diabetes Research and Clinical Practice，2013.

[9] Randhir Singh，Lalit Kishore，Navpreet Kaur. Diabetic peripheral neuropathy： Current perspective and future directions[J]. Pharmacological Research，2013.

[10] 韩亚娟，高方，薛耀明，等. α-硫辛酸注射液联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].广东医学，2011， 32（18）：2464-2466.

（收稿日期：2015-11-19）