孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机对COPD合并呼吸衰竭患者 CRP、TNF-α、NT-proBNP的影响

王新杰

（河北临城县人民医院呼吸内科，河北邢台054300）

孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机对COPD合并呼吸衰竭患者 CRP、TNF-α、NT-proBNP的影响

王新杰

（河北临城县人民医院呼吸内科，河北邢台054300）

目的 探讨孟鲁司特钠联合双水平无创正压通气（BiPAP）呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸衰竭的临床疗效及其对患者C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、N末端脑钠肽（NT-proBNP）的影响。方法 将92例COPD合并呼吸衰竭患者随机分成对照组和观察组，每组各46例。两组患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上加用BiPAP呼吸机治疗，观察组在对照组的基础上再加用孟鲁司特钠治疗，两组患者的疗程均为一周。观察两组患者治疗前后的动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、pH值，以及血浆CRP、TNF-α、NT-proBNP的变化情况，同时对比两组的临床疗效。结果 治疗后两组患者的动脉血PaO2、PaCO2，以及血浆CRP、TNF-α、NT-proBNP较治疗前均明显改善，且观察组的改善程度优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率为93.5%，显著高于对照组的73.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机治疗COPD合并呼吸衰竭的临床疗效显著，且能够有效改善患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平，值得推广使用。

孟鲁司特钠； BiPAP呼吸机； 慢性阻塞性肺疾病； 呼吸衰竭； C反应蛋白； 肿瘤坏死因子α； N末端脑钠肽

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的呼吸系统疾病，主要症状为气促、咳嗽等，给患者的生命健康和生活质量造成严重的影响［1］。COPD在严重时会导致呼吸衰竭的发生，此时患者的病情发展迅速，若抢救不及时则会危及其生命［2-3］。传统治疗方法以常规治疗联合有创通气治疗为主，然而其见效慢、存在肺损伤等多种不良反应，且疗效差强人意；而近年来采用无创呼吸机辅助治疗COPD合并呼吸衰竭取得了较好的疗效，同时操作简单、不良反应少，治疗费用低［4］。本研研究采用孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机治疗COPD合并呼吸衰竭患者取得良好疗效。

材料和方法

1 一般资料

选取我院于2013年10月至2015年10月间收治的92例COPD合并呼吸衰竭患者为研究对象，随机分成对照组与观察组，每组46例。所有入选患者均符合2007年版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD的诊断标准以及Ⅱ型呼吸衰竭相关诊断标准［5］，确诊为COPD合并呼吸衰竭，同时排除合并严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、严重慢性疾病及肝肾功能损伤者，BiPAP禁忌者。对照组中男28例，女18例；年龄60～81岁，平均年龄69.4±4.8岁。观察组男29例，女17例；年龄61～82岁，平均年龄70.5±4.7岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），且研究方案经本院伦理委员会批准，并在患者知情且自愿参与的前提下开展。

2 药品与仪器

孟鲁司特纳（孟鲁司特钠咀嚼片），批号：20120811，规格：10mg，山东鲁南贝特制药有限公司生产；CRP与TNF-α ELISA试剂盒均购自上海维克特生物公司；S/T-D20型BiPAP呼吸机购自美国伟康公司；多功能免疫检测仪购自瑞莱生物工程公司。

3 方法

两组患者均给予吸氧、祛痰、解痉平喘、抗感染以及营养支持等常规治疗，对照组在常规治疗的基础上使用S/T-D20BiPAP呼吸机辅助患者进行呼吸，选用S/T工作模式，吸气压为 10～20cm H2O（1cm H2O=0.098 kPa），呼气压为4～6cm H2O，吸氧流量在2～8 L/min，根据血氧饱和度（SpO2）调节氧流量，使SpO2维持在90%以上，从小到大逐渐调整呼吸压至患者感觉舒适为止；观察组患者在对照组的基础上加用孟鲁司特钠口服治疗，10mg/次，1次/天。两组患者的疗程均为1周。

4 观察指标

分别取治疗前后两组患者的桡动脉血，通过血气分析检测其动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及pH值；另取治疗前后两组患者的清晨空腹静脉血，加入枸橼酸钠抗凝，分离获得其血浆，采用相应的ELISA试剂盒检测患者的CRP及TNF-α水平；并采用双向测流免疫法检测患者的NT-proBNP水平。同时观察治疗前后两组患者的临床病症和体征改善情况。

5 疗效判定标准［6］

治疗一疗程后，由主治医师及另两名医师共同判断两组的临床疗效，以患者的临床体征（肺部啰音）及病症（主要包括：神智及精神状况、咳嗽、咳痰等）基本消失，PaO2、PaCO2及SpO2恢复正常为显效；以患者的临床体征及病症明显好转，PaO2、PaCO2及SpO2有所好转，但仍未恢复正常为有效；以患者临床体征及病症无有效改善或加重，PaO2、PaCO2及SpO2无明显改善为无效。总有效率=显效率+有效率。

6 统计学处理

研究数据均采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组患者血气分析指标变化

治疗前两组患者的PaO2、PaCO2及pH组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的PaO2明显升高，而PaCO2明显下降，且观察组PaO2的上升程度与PaCO2的下降程度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；同时治疗前后两组患者的pH无明显改变，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者血气分析指标变化情况比较（±s）

表1　两组患者血气分析指标变化情况比较（±s）

注：与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05

组别例数阶段PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）pH对照组46治疗前53.27±6.8271.34±5.217.27±0.09治疗后76.51±7.49#54.67±6.45#7.38±0.05观察组46治疗前52.94±6.7572.18±5.437.29±0.07治疗后89.26±7.63#*43.92±6.17#*7.40±0.04

2 两组患者临床疗效

观察组治疗总有效率为93.5%，对照组为73.9%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者临床疗效比较［n（%）］

3 两组患者实验室检测指标变化情况

治疗前对照组与观察组患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；而治疗后两组患者CRP、TNF-α及NT-proBNP水平均显著下降，且观察组的下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3　两组患者CRP、TNF-α及NT-proBNP水平变化情况比较（±s）

表3　两组患者CRP、TNF-α及NT-proBNP水平变化情况比较（±s）

注：与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05

组别例数阶段CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）NT-proBNP（μg/L）对照组46治疗前13.74±2.5137.92±5.632.19±0.92治疗后6.98±1.73#18.37±4.21#1.05±0.27#观察组46治疗前14.06±2.3938.41±5.752.17±0.94治疗后3.90±1.14#*12.33±3.92#*0.51±0.09#*

4 两组患者不良反应情况比较

研究过程中，两组患者均无明显的不良反应情况发生。

讨论

COPD是老年患者常见及多发疾病，随着疾病的进展，在COPD晚期会导致患者出现呼吸衰竭甚至死亡。COPD的发病机制一般认为是气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，抗炎治疗是其治疗的基础，其中白三烯在COPD的整个发生发展过程中起到了重要的作用，属于较高生物活性的炎症介质，因为白三烯与糖皮质激素敏感介质不同，所以糖皮质激素不能阻断白三烯介导的炎症通道。而孟鲁司特能够与白三烯受体特异性结合，抑制白三烯的生物活性，从而达到减轻炎性反应的目的［7］。孟鲁司特还具有扩张支气管，缓解气道痉挛等作用，且药物耐受性好，安全性高［8］。孟鲁司特能够降低毛细血管的通透性，降低气道粘液高分泌和炎性物质含量，减轻支气管痉挛，抑制气道高反应［9］。由于老年COPD患者心肺功能减弱，导致患者长期慢性缺氧及过多CO2潴留，进而使得呼吸功能受损，气道阻力增大，患者呼吸做功增大，耗氧量上升，从而出现Ⅱ型呼吸衰竭［2］。而BiPAP呼吸机能够有效克服患者的气道阻力、增加肺泡通气量、改善气体在体内的分布，从而减少肺中的无效死腔；同时还能够有效对抗内源性呼气正压，改善弥散功能，防止肺泡萎陷，帮助CO2的排出，从而提高患者动脉血PaO并降低PaCO［2］。

CRP是一种由肝细胞生成的急性期蛋白，当机体在受到创伤、出现炎症反应及应激状态下，CRP水平大幅上升。当COPD合并呼吸衰竭发生时，机体的IL-2、IL-6及TNF-α合成分泌增加，激活一系列信号通路，刺激肝脏合成分泌CRP等急性期蛋白，进而刺激多种细胞因子的分泌［10］。NT-proBNP作为BNP初步降解产生的片段，与BNP相比具有敏感度高、半衰期长、稳定性好等优点，在临床检测中更为适用［11］。因此本研究通过对比孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机与单纯BiPAP呼吸机治疗COPD合并呼吸衰竭的临床疗效及其对患者CRP、TNF-α、NT-proBNP的影响，旨在寻找一种更为合理的治疗手段。

本研究结果显示，治疗后两组患者的PaO2明显升高，而 PaCO2明显下降，且观察组 PaO2的上升程度与PaCO2的下降程度均大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平均明显下降，同时观察组下降程度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果说明孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机治疗相比于单纯BiPAP呼吸机治疗来说，更能有效提升患者的PaO2、降低患者的PaCO2，且其疗效更为显著，同时在改善患者CRP、TNF-α及NT-proBNP方面的效果也更为显著，其疗效的发挥可能与能有效降低患者CRP、TNF-α及NT-proBNP的水平有关。此外，周萍等［6］的研究报道称，BiPAP呼吸机联合沙美特罗/氟替卡松在COPD合并呼吸衰竭中的治疗中也取得了较好的疗效，治疗总有效率达95%，略高于本研究结果，并且能显著改善患者的CRP及NT-proBNP水平，与本研究结果相类似。

综上所述，孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机治疗COPD合并呼吸衰竭的临床疗效显著，且能够有效改善患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平，值得推广使用。

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（潘子昂编辑）

Impact of Montelukast Sodium Combined with BiPAP Ventilator on CRP，TNF-α and NT-proBNP in COPD Patients with Respiratory Failure

WANG Xin-jie
（Department of Internal Medicine，the People′s Hospital of Hebei Lincheng County，Xingtai 054300，China）

Objective To evaluate the impact of montelukast sodium combined with BiPAP ventilator on CRP，TNF-α and NT-proBNP in COPD patients with respiratory failure.Methods Ninety two COPD patients with respiratory failure were randomly divided into control group and observation group，each group 46 cases. Control group was given conventional treatment plus BiPAP ventilator therapy；the observation group2），CO2partial pressure（PaCO2），pH value，and the changes of plasma CRP，TNF-α，NT-proBNP of both groups before and after treatment were evaluated. Clinical efficacy of the two groups was compared too.Results After treatment，PaO2，PaCO2，CRP，TNF-α and NT-proBNP of two groups were improved，Improvement in observation group is better than that in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The total efficiency of observation group was 93.5%，which was significantly better than 73.9%of control group（P＜0.05）.Conclusion Montelukast sodium combined with BiPAP ventilator appeared to be an effective treatment for COPD patients with respiratory failure.Plasma level changes of CRP，TNF-α and NT-proBNP seems to provide the evidence of support.

montelukast sodium in addition to the same treatment as control group.Both groups were treated for one week.Arterial blood oxygen partial pressure（PaO

Montelukast sodium； BiPAP ventilator；COPD； Respiratory failure； CRP； TNF-α；NT-proBNP

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.015

2016-02-03；

2016-03-10