米非司酮联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症患者血清VEGF、VEGFR及MIF水平的影响

张正宇

（江苏洪泽县人民医院妇产科，江苏洪泽223100）

米非司酮联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症患者血清VEGF、VEGFR及MIF水平的影响

张正宇

（江苏洪泽县人民医院妇产科，江苏洪泽223100）

目的 探讨米非司酮联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）及血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平的影响。方法 选择2010年2月至2015年9月在我院进行诊治的子宫内膜异位症患者80例，将其随机分为观察组与对照组，每组各40例。观察组采用腹腔镜手术联合米非司酮治疗，对照组采用腹腔镜手术治疗，观察和比较两组的疗效，1年受孕率，血清VEGF、VEGFR、MIF水平及不良反应。结果 观察组的治疗总有效率和1年受孕率均明显高于对照组（P＜0.05）；术后，观察组的痛经、慢性盆腔痛和性交痛的VAS评分均明显低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后血清VEGF、VEGFR1、VEGFR2及MIF水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组上述指标明显比对照组改善程度更大（P＜0.05）；观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论 米非司酮联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症疗效显著，可明显提高1年受孕率，其作用机制与降低血清VEGF、VEGFR1、VEGFR2、MIF的表达水平有关。

腹腔镜； 米非司酮； 子宫内膜异位症； 血管内皮生长因子； 血管内皮生长因子受体； 血清巨噬细胞移动抑制因子

子宫内膜异位症是比较常见的一种慢性妇科疾病，临床表现主要包括盆腔疼痛、痛经、月经异常和尿痛等，其主要病灶为盆腔，尤其是卵巢、腹膜、子宫骶骨韧带和直肠阴道隔，对患者的生活质量及生命健康造成严重困扰［1-3］。采用单纯的保守性手术治疗很难彻底清除病灶，且复发率高，而术后联合药物治疗可促进使残留病灶的萎缩和消失，并有效降低复发率［4］。本研究探讨米非司酮联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）及血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平的影响。

材料和方法

1 一般资料

80例子宫内膜异位症患者来自我院2010年10月至2015年9月，患者均表现为腰骶痛、进行性痛经或有人工流产、不孕史，需经腹腔镜手术治疗，术中可见紫蓝色粘连结节，均经病理检查证实为子宫内膜异位症。临床分期按照美国生育学会（AFS）制订的标准［5］。排除标准：①急慢性感染者；②恶性肿瘤患者；③合并子宫腺肌症、子宫肌瘤患者；④合并严重心脑血管疾病及肝肾疾病患者；⑤近期服用过性激素类药物者［6］。随机分为两组，观察组40例，年龄28～43岁，平均32.7±1.4岁；BMI平均23.65±4.12kg/m2；病程4个月至13年，平均5.1±0.7年；病理分期：I期21例，II期12例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例。对照组40例，年龄28～45岁，平均33.3 ±2.3岁；病程4个月至12年，平均5.3±1.3年；BMI平均24.13±4.09kg/m2；病理分期：I期20例，II期13例，Ⅲ期3例，Ⅳ期4例。本研究获得我院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。两组的基线资料具有可比性。

2 治疗方法

两组患者入院确诊后均于月经结束5 d后进行腹腔镜手术治疗，建立气腹后放入腹腔镜，仔细探查盆腹腔，依照患者的具体情况的不同采取卵巢打孔术、异位病灶去除术、盆腔粘连分离术或囊肿剥除术，若患者有不孕症，则术中同时进行导丝通畅介入或输卵管造口术。观察组在手术后第3天口服米非司酮（北京法莫斯达制药科技有限公司生产，国药准字：H20143063），每天服用一次，每次10 mg。疗程为6个月。

3 观察指标

患者分别于治疗前和治疗后早晨空腹抽取静脉血，离心分离血清，用酶联免疫法（ELISA）检测血清VEGF、VEGFR、MIF水平。观察和比较两组的疗效，1年受孕率及不良反应。

采用VAS疼痛评分评价术后患者痛经、慢性盆腔痛和性交痛程度，①标准：无痛：0分；②轻微疼痛：＜3分；③疼痛并影响睡眠：4～6分；④疼痛强烈，难以忍受：7～10分。

疗效判断标准［7］，①显效：痛经、月经异常、盆腔痛等症状基本消失，妇科检查的各项指标值均恢复正常；②有效：痛经、月经异常、盆腔痛等症状明显减轻，妇科检查的各项指标值基本正常；③无效：痛经、月经异常、盆腔痛等症状没有改变，甚至加重。

4 统计学处理

结果

1 两组临床疗效

经过治疗，观察组的治疗总有效率为90.0%，明显高于对照组的77.5% （P＜0.05）；观察组治疗6个月后1年内有11例受孕，1年受孕率27.5%，对照组术后1年有7例受孕，1年受孕率17.5%，观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者临床疗效的比较（例，%）

2 两组VAS评分

术后，观察组的痛经、慢性盆腔痛和性交痛的VAS评分均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2　两组VAS评分比较（±s）

表2　两组VAS评分比较（±s）

在：与对照组相比，*P＜0.05

组别例数VAS评分痛经慢性盆腔痛性交痛观察组404.15±2.36*2.23±1.59*2.12±3.32*对照组405.32±6.154.83±2.583.95±5.56

3 两组治疗前后血清VEGF、VEGFR及 MIF水平

两组治疗后血清VEGF、VEGFR1、VEGFR2及MIF水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组上述指标明显比对照组改善程度更大（P＜0.05）。

表3　两组治疗前后血清VEGF、VEGFR及MIF水平的比较（±s）

表3　两组治疗前后血清VEGF、VEGFR及MIF水平的比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05

组别例数VEGF（pg/mL）VEGFR1（pg/mL）VEGFR2（pg/mL）MIF（ng/mL）观察组40治疗前185.13±21.23225.28±30.06383.12±41.1620.32±2.15治疗后116.21±15.23*#150.06±23.15*#282.65±43.63*#10.96±3.76*#对照组40治疗前186.34±23.15226.68±31.16384.26±42.2821.16±1.58治疗后156.35±19.16#190.25±21.13#326.65±45.16#17.12±1.53#

4 两组不良反应发生率比较

观察组出现1例肝功能损害，2例高雄激素，4例围绝经期症状，不良反应发生率为17.5%；对照组出现阴道出血4例，潮热症状3例，头晕、乏力症状2例，不良反应发生率为25.0%，观察组明显低于对照组（P＜0.05）。

讨论

子宫内膜异位症是指腺体和间质等子宫内膜组织由于有生长功能，出现在宫体肌层以外或子宫腔被覆内膜时引起的疾病，临床表现包括慢性盆腔疼痛、痛经、不孕和月经异常等［8］。利用腹腔镜治疗子宫内膜异位症可避免对组织和血管的损伤刺激，减少术后的粘连，并且能通过内凝、电凝等方法清除体内的微小病灶［9］。但研究表明，仅采用单纯的腹腔镜手术难以将体内的微小病灶完全清除，且复发率也相对较高，需要借助药物进行联合治疗［10］。米非司酮能逐渐萎缩和吸收异位的子宫内膜，抑制子宫内膜细胞的分裂，减少子宫内膜中血管的继续发育，抑制异位内膜的增殖，并能预防盆腔新种植病灶。因而，腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症时，米非司酮能抑制腹腔镜无法清除干净的残存病灶的生长［11］。

本研究探讨了腹腔镜手术联合米非司酮对子宫内膜异位症患者VEGF、VEGFR及MIF水平的影响，结果发现，观察组的治疗总有效率和1年受孕率均明显高于对照组，表明腹腔镜手术联合米非司酮不但疗效好，还能提高妊娠成功率，与相关研究报道的结果一致［12-13］；术后，观察组的痛经、慢性盆腔痛和性交痛的VAS评分均明显低于对照组（P＜0.05），因米非司酮能促进子宫内膜细胞的退化、凋亡和内膜的萎缩，进而有助于缓解患者的痛经、慢性盆腔痛和性交痛等症状；两组治疗后血清VEGF、VEGFR1、VEGFR2及MIF水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组上述指标明显比对照组改善程度更大（P＜0.05），说明联合治疗对术后复发有较强的抑制作用。VEGF作为作用最强的促血管生长因子，与其受体VEGFR1及VEGFR2结合后可直接促进新生血管的形成。Oosterlynack等［14］研究表明，子宫内膜异位症患者腹腔液中血管活性物质VEGF水平明显升高，导致腹壁内微血管生成增多，盆腔局部接受异位内膜种植的能力进而得到增强。MIF从多个环节参与了子宫内膜异位症的形成，与其发生发展密切相关［15］。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），表明联合治疗不良反应少，安全性较高。

综上所述，米非司酮联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症疗效显著，可明显提高1年受孕率，其作用机制与降低血清VEGF、VEGFR1、VEGFR2、MIF的表达水平有关。

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［3］钟亚娟，张蔚，张文婷，等.促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术治疗中、重度内异症的疗效观察.中华妇产科杂志，2013，48（3）：180-182.

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（潘子昂编辑）

The Influence of Mifepristone Combined with Laparoscopic Surgery on Serum Level of VEGF，VEGFR and MIF in Patients with Endometriosis

ZHANG Zheng-yu
（Department of Obstetrics and Gynecology，Hongze County People's Hospital，Hongze 223100，China）

Objective To investigate the influence of mifepristone combined with laparoscopic surgery on serum level of VEGF，VEGFR and MIF in patients with endometriosis.Methods A total of 80 patients with endometriosis in our hospital from February 2010 to September 2015 were selected and divided into control group and observation group，40 cases in each group.Patients in the control group were treated with laparoscopic surgery，and patients in the observation group were treated with mifepristone combined with laparoscopic surgery.The clinical effect，pregnancy rate within 1 year，the serum level of VEGF，VEGFR and MIF，and adverse reactions of two groups were compared.Results The clinical effect and pregnancy rate within 1 year of the observation were significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.VAS scores of dysmenorrhea，chronic pelvic pain and dyspareunia of the observation were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.After treatment，the serum level of VEGF，VEGFR and MIF of two groups were all were significantly lower than before treatment（P＜0.05）.The serum level of VEGF，

VEGFR1，VEGFR2 and MIF of the observation after treatment were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）；The rate of adverse reactions of the observation group were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion The clinical effect of mifepristone combined with laparoscopic surgery on endometriosis was remarkable，which could improve the pregnancy rate within one year，which may be related to the serum level of VEGF，VEGFR1，VEGFR2 and MIF.

Laparoscopic； Mifepristone； Endometriosis； Vascular endothelial growth factor； Vascular endothelial growth factor receptor； Macrophage migration inhibitory factor

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.019

2016-02-02；

2016-08-08

张正宇（1977—），男，安徽合肥人，本科，主治医师，研究方向：妇产科。Tel：13915148254；E-mail：zhangzhengyu_8254@163.com