健康体检人群宫颈细胞学筛查结果分析

蔡海贝，龙 丽，王诗易，李潭娟

重庆医科大学附属第一医院 健康体检部(重庆 400016)



·论 著·

健康体检人群宫颈细胞学筛查结果分析

蔡海贝，龙 丽，王诗易，李潭娟

重庆医科大学附属第一医院 健康体检部(重庆 400016)

目的 探讨液基薄层细胞学检查(thinprep cytology test, TCT)在健康体检人群宫颈病变中的应用价值。方法 对2013年1月至2015年12月重庆医科大学附属第一医院健康体检部33 388例健康体检人群宫颈细胞学筛查结果进行分析，并将其中TCT阳性病例与其组织病理学结果进行比较。结果 33 388例液基细胞学检查样品中共检出TCT阳性468例(1.40%)，其中未明确诊断意义的不典型鳞状上皮(ASC-US)病例167例(0.50%)，不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)病例13例(0.04%)；低度鳞状上皮内病变(LSIL)107例(0.32%)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)24例(0.07%)和非典型腺细胞无其他特殊意义(AGC-NOS)147例(0.44 %)；宫颈癌检出10例(含鳞状上皮癌6例，腺癌4例)(0.03%)。TCT检查结果与组织病理学检测结果的符合率为91.90%，两者比较差异无统计学意义(2=1.83，P>0.05)。宫颈病变年龄分布情况表明，CIN以上病变的高检出年龄段为31～40岁，鳞状上皮癌(SCC)的高检出年龄段为51～60岁，腺癌高检出年龄段为≥61岁。结论 宫颈细胞学筛查能较好发现健康体检人群的早期宫颈上皮内病变，结合组织病理检测对宫颈癌的早发现、早诊断和及时干预治疗有重要意义。

健康体检；宫颈病变；液基薄层细胞学检查

宫颈癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一。目前全世界宫颈癌死亡率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌[1]。近年来，我国宫颈癌发生率以2%～3%的年均速度上升，且有年轻化的趋势[2]。研究[3-4]表明，宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染密切相关，宫颈癌的早期表现为子宫颈上皮细胞非典型增生(5年生存率为100%)，逐渐发展成早期浸润癌(5年生存率67%)，最后导致患者死亡，因此对宫颈癌及其癌前病变的早期筛查是发现宫颈癌和提升其生存率的关键[5]。在健康体检中，宫颈细胞学检查(thinprep cytology test, TCT)占有重要地位，其无创的检查特点，容易被广大健康人群接受[6]。本研究对2013年至2015年重庆医科大学附属第一医院健康体检部进行健康体检人群的宫颈细胞学检查结果进行综合分析，将TCT阳性进行组织病理学检查[7]，并与其TCT结果进行对比，以探讨宫颈细胞学检查在健康体检人群中的重要性及应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月至2015年12月在重庆医科大学附属第一医院健康体检部进行健康体检的单位女职工及女性个体共33 388例行液基薄层细胞学检查。纳入标准：研究对象均为近期未进行宫颈病变检查者；排除标准：既往有妇科肿瘤、宫颈椎切和子宫切除史患者[8]。 年龄18～70(37.86±18.25)岁，其中≤20岁2 013例(6.03%)，21～30岁5 464例(16.37 %)，31～40岁6 690例(20.04%)，41～50岁 6 987例(20.93%)，51～60岁6 558例(19.64%)，≥60岁5 676例(17.00%)；平均孕次(2.25±1.63)次，平均产次(1.55±1.71)次。

1.2 方法

[7,9] 方法：受检者检查时避开月经期，取材前24 h内无性生活，采用膀胱截石位，用TCT检测专用宫颈刷顺时针方向合适力度旋转3～5周，旋转刷取宫颈外口鳞状上皮与柱状上皮交界处细胞，标本经美国新柏氏液基细胞学技术(TCT)按说明书进行制片，巴氏染色后镜检。采用TBS 2001版诊断标准[10]，本研究将除未见上皮细胞病变或恶性病变(NILM)外的宫颈细胞病变均视为TCT检查阳性。其中对468例TCT阳性者在阴道镜下行多点活检，由3名有资质的病理诊断医师进行阅片，并进行复查后做出诊断，诊断阳性结果：宫颈上皮内瘤病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I级(轻度不典型增生)，CINⅡ(中度不典型增生)，CINⅢ(重度不典型增生)；HPV感染阳性以复层鳞状上皮增生，见挖空细胞为标准[11]。将TCT检测结果与病理诊断结果(金标准)进行比较分析。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 液基细胞学检测(TCT)结果

33 388例液基细胞学检测(TCT)显示，检查结果TCT阳性468例，检出率1.40%。其中2013-2015年检出TCT阳性病例数分别为73例(0.22%)、183例(0.55%)和212例(0.63%)。33 388例女性受检者中意义不明确的非典型性鳞状细胞(ASC-US)167例(0.50%)；非典型性鳞状细胞，不除外高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)13例(0.04%)；低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)分别为107例(0.32%)、24例(0.07%)和6例(0.02%)； 非典型腺细胞非特异AGC-NOS 147例(0.44%)；腺癌4例，检出率0.01%(表1)。

表1 33 388例TCT检查阳性结果及其构成

2.2 液基细胞学检测与组织病理学检测结果比较

TCT检测结果阳性者468例，将TCT阳性病例均进行组织病理学检测。液基细胞学检测(TCT)阳性结果与组织病理学检测结果并不完全一致(表2)，组织病理学检测阳性者430例，两种检测方法总的符合率为91.90(95%CI, 91.81%～91.99%)， 经2检验，两组检查方法诊断结果比较[11]，差异无统计学意义(2=1.83,P>0.05)。

表2 468例液基细胞学阳性与组织病理学检测结果比较(例)

2.3 组织病理学检测结果阳性的年龄分布

经组织病理学检测，各年龄组宫颈病变阳性检出分布情况为：各类宫颈病变阳性检出率较高的年龄阶段为≤40岁，其阳性检出率为1.82%(258/14 167)； ≥41岁阳性检出率为0.89%(172/19 221)，经2检验，两者比较，差异有统计学意义(2=53.57,P<0.01)。其中，CINⅠ、CINⅡ、HPV阳性者检出率较高的为<20岁组和(31～40岁)组，这两个年龄组与各年龄组同宫颈病变总阳性率相比，经2检验，差异均有统计学意义[2<(20岁)=17.60,P<0.01；2(31～40岁)=16.09,P<0.01]。宫颈癌共检出10例，阳性检出率为0.03%(10/33 388)， 其中8例集中在(51～60岁)组及>60岁组。SCC共检出5例，其中(51～60岁)组检出SCC3例 ，阳性检出率为0.05%；腺癌共检出4例，>60岁组检出2例，阳性检出率为0.04%，<20岁组腺癌检出1例，阳性检出率为0.05%(表3)。

表3 组织病理学检测CIN 、宫颈癌、HPV阳性者年龄分布情况[n(%)]

注：(-)表示无或未检出 ，HPV阳性指单纯HPV感染无CIN改变者

2.4 TCT检测结果对组织病理学检测结果的预测

TCT检测结果阳性者468例，行组织病理检测。TCT阳性者发生CINⅠ以上宫颈病变的相对危险度有较好的一致性，相对危险度均以强关联及以上，随着TCT分级增加，在组织病理学检测显示发生病变的危险也上升(表4)。

表4 TCT检测结果对组织病理学检测结果预测

3 讨论

本研究结果表明，TCT阳性者共检出468人(1.40%)，较江海燕[6]、苗春菊等[11]前期研究TCT阳性者检出率分别为6.86%和15.15%低，与蔡静芬等[12]进行宫颈癌筛查 753 310 例分析结果TCT阳性者检出率(1.07%)接近。前期研究[6，11]报道相对较高可能与其调查的对象有关(以主动就诊病人或部分体检者为主)，而本研究与蔡静芬等[12]研究结果类似，可能与普通体检或普查的受检者有关。

传统的宫颈癌筛查采用巴氏涂片法存在一定假阴性[13-14]，这对受检者及时发现宫颈病变可能造成一定难度。液基细胞学检测技术[7-8]改变了巴氏涂片法[14]的操作方法，标本取出后立即洗入标本保存液中，避免了取材的标本中细胞的丢失或细胞在空气中时间较长而引起干燥。标本中的细胞经过Thin prep 2000系统处理之后，去除了标本中的黏液、血液等无效成分，减少了假阴性率。

本研究将TCT检出阳性病例行组织病理学检测(金标准)，对比结果显示，两者符合率为91.90%(95%CI, 91.81%～91.99%)，经2检验二者差异无统计学意义(2=1.83,P>0.05)，这与张艳等[15]报道类似。本研究病理检查(CINⅠ及以上为阳性)发现宫颈病变在各年龄阶段分布显著不同，CINⅠ、CINⅡ以生育及性行为活跃的年龄分布较多(31～40岁)；此外CIN及HPV阳性感染者在<20岁和>60岁组检出率减少； SCC检出5例，高检出年龄段为51～60岁；腺癌在<20岁组已检出1例，高检出年龄段为>51岁组，这与江海燕[6]报道类似， 而1989年至1998年我国妇女宫颈癌的平均发病年龄为55岁[16]，这提示近年来宫颈癌的发病年龄可能有年轻化的趋势。研究提示TCT检测结果对组织病理学检测结果有一定的预测性，其相对危险度在强关联及以上，随着TCT分级增加，在组织病理学检测显示发生病变的危险也上升。

综上所述，液基细胞学检测(TCT)是一种较为有效的宫颈病变尤其是癌前病变的筛选手段，虽然存在一定的不足，甚至假阴性或假阳性，但可疑病例结合组织病理学检测可及时发现宫颈病变，这为宫颈病变的预防、诊断、治疗提供了科学依据，TCT在宫颈病变中的筛查应用值得研究。

参考文献

[1]童兴梅. HPV与TCT联合检测对宫颈病变的筛查作用[J].中国妇幼保健,2012,27(17): 2684-2685.

[2]苗月芬. 液基细胞学和常规宫颈涂片筛查宫颈癌的对比研究[J].山西医药杂志,2013,42(5):268-269.

[3]苗雨莉. 宫颈癌的病理筛查与鉴别[J].航空航天医学杂志, 2013, 24(3):170-172.

[4]Bosch F X, de Sanjose S, Castellsague X.The prospects of HPV vaccination in cervical cancer prevention: results of a new independent trial [J].Cancer Discov, 2011, 1(5):377-380.

[5]Campos N G, Castle P E, Wright T C Jr,etal.Cervical cancer screening in low-resource settings: A cost-effectiveness framework for valuing tradeoffs between test performance and program coverage [J].Int J Cancer, 2015, 137(9):2208-2219.

[6]江海燕. 11030例宫颈液基细胞学检查结果分析[J]. 中国妇幼保健, 2011,26(9): 1317-1318.

[7]Gao K, Eurasian M, Zhang J,etal.Can Genomic Amplification of Human Telomerase Gene and C-MYC in Liquid-Based Cytological Specimens Be Used as a Method for Opportunistic Cervical Cancer Screening? [J]. Gynecol Obstet Invest, 2015, 80(3):153-163.

[8]冬国友， 王俊然，李小华，等.子宫颈液基细胞学79974例临床分析[J].中国妇科临床杂志, 2012, 13(6): 450-451.

[9]Zhao C, Weng B, Li Z,etal. Follow-up outcomes of a large cohort of low-risk women with negative imaged liquid-based cytology and negative HPV test results [J]. Am J Clin Pathol, 2013, 139(1):32-38.

[10] Solomon D, Davey D, Kurman R,etal. The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology[J]. Jama the Journal of the American Medical Association, 2002, 287(16):2114-2219.

[11] 苗春菊， 沈霞明，蔡为民.2009～2012年健康体检人群宫颈细胞筛查的结果[J]. 中国妇幼保健, 2013, 28(34): 5631-5633.

[12] 蔡静芬, 杨幼易. 宫颈癌筛查753310例结果分析[J]. 中国医药导报,2012, 9(13):134-136.

[13] Frable W J,Austin R M,Collins R J,etal. medicolegal affairs:IACTask force summary [J].Acta Cytol, 1998, 442(4):76-79.

[14] Bansal M, Austin R M, Zhao C.High-risk HPV DNA detected in less than 2% of over 25,000 cytology negative imaged liquid-based Pap testsamples from women 30 and older[J]. Gynecol Oncol, 2009, 115(2):257-261.

[15] 张艳， 李华强，谢黎明.9012例子宫颈液基细胞学诊断结果分析[J].局解手术学杂志，2014,23(5):529-530.

[16] 杨蓉, 江维, 李隆玉,等. 5577例子宫颈癌住院病例分析[J]. 中华妇产科杂志, 2010, 45(5):386-387.

The Result Analysis of Cervical Cytology Screening in the Health Examination Crowd

Cai Haibei, Long Li, Wang Shiyi，Li Tanjuan.

Medical Examination Centre, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China

Objective To investigate the application value of Thinprep cytology test (TCT) in the health examination crowd with cervical lesions. Methods The cervical cytology screening results of the 33,388 cases who had health examination in Medical Examination Centre of The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from January of 2013 to December of 2015 were analyzed, and the screening results of TCT-positive cases were compared with the results of the histopathologic examination. Results 468 TCT-positive cases (1.40%) were found among the 33,388 cases. Among those TCT-positive cases, there were 167 cases (0.50%) with atypical squamous cells of undetermined signification (ASC-US), 13 cases (0.04%) with atypical squamous cells of high grade-cervical lesion (ASC-H), 107 cases (0.32%) with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 24 cases (0.07%) with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), 147 cases (0.44%) with atypical glandular cell with no other special signification (AGC-NOS), and 10 cases (0.03%) with cervical cancer which included 6 cases with squamous cell carcinoma and 4 cases with adenocarcinoma. The coincidence between the results of TCT examination and the testing results of histopathological examination was 91.90%, and there were no significant differences between the results of the two test methods (2=1.83,P>1.83). The age distribution of the cervical lesions showed that the highest rate of CIN detection lied in the crowd with the age of 31 to 40, that of the squamous cell carcinoma (SCC) lied in those with the age of 51 to 60, and that of the adenocarcinoma lied in those over 61 years old. Conclusion Cervical cytology screening can detect the early cervical intraepithelial lesions in the health examination crowd and it has great significance in the early detection, early diagnosis and timely intervention of cervical cancer in combination with the histopathological detection.

Health examination; Cervical lesions; Thinprep cytology test

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161027.1707.060.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.05.015

R737.33

A