补体C1q与类风湿关节炎活动度相关性研究

汪 聪，马慧霞

(1.新疆医科大学，乌鲁木齐 830011；2.新疆维吾尔自治区人民医院检验科，乌鲁木齐 830001)



·论 著·

补体C1q与类风湿关节炎活动度相关性研究

汪 聪1，马慧霞2△

(1.新疆医科大学，乌鲁木齐 830011；2.新疆维吾尔自治区人民医院检验科，乌鲁木齐 830001)

目的 探讨血清补体C1q水平在类风湿关节炎(RA)活动度中的应用价值。方法 收集160例RA患者(RA活动组110例，RA缓解组50例)和30例健康体检人群(健康对照组)的外周静脉血，测定其血清补体C1q水平，同时检测与RA疾病活动度相关指标红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)及环瓜氨酸肽(CCP)的表达，采用SPSS19.0软件进行比较分析。结果 RA活动组C1q、ESR、CRP水平高于RA缓解组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而RA缓解组与健康对照组C1q水平差异无统计学意义(P>0.05)，ESR、CRP与C1q比较，差异无统计学意义(P>0.05)；RA活动组RF阳性率高于RA缓解组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，CCP阳性率高于健康对照组，但与RA缓解组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，C1q与RF比较差异无统计学意义(P>0.05)，而与CCP比较差异有统计学意义(P<0.05)；C1q、ESR、CRP、RF与28-类风湿关节炎疾病活动分数(DAS28)呈显著相关(P<0.05)，CCP与DAS28无显著相关。 结论 补体C1q与RA活动度呈显著相关，可作为评价RA活动度的指标。

补体C1q； 类风湿关节炎； 活动度

类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性炎性疾病，特点为持续性滑膜炎导致软骨、肌腱和关节的破坏。RA病因目前尚不清楚，近年来研究表明，补体的激活在炎性反应中起到重要作用，是导致某些自身免疫性疾病和炎性反应的条件，在RA炎性反应过程中发挥重要作用[1]。在RA患者中发现其滑膜液中补体被消耗、补体的分解产物升高[2-4]，这为RA患者局部补体激活提供了支持性证据。激活的补体可直接结合C1q、甘露糖、凝集素，或间接结合抗体、C反应蛋白(CRP)，激活由C1q介导的经典补体途径，导致疾病发生。Wouters等[4]研究发现，与RA缓解期患者比较，RA活动期患者血清中Clq-C4水平显著升高，且Clq-C4与28-类风湿关节炎疾病活动分数(DAS28)呈显著相关，结果提示经典激活途径的活化可反映疾病活动性。本研究通过检测血清补体C1q水平，探讨其在RA活动度中的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年8月至2016年3月在新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科就诊及住院患者160例，其诊断符合美国风湿病协会(ARA)1987年标准，并排除有严重心脑血管、肝肾疾病和其他自身免疫性疾病。根据DAS28评分将患者分为RA活动组及RA缓解组，RA活动组110例，RA缓解组50例。同时选取新疆维吾尔自治区人民医院健康体检人群30例为健康对照组。其中RA活动组女83例，男27例，年龄11～77岁，平均(48.60±0.50)岁；RA缓解组女38例，男12例，年龄18～77岁，平均(50.96±0.50)岁；健康对照组女23例，男7例，年龄14～77岁，平均(59.00±0.50)岁。3组之间年龄及性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 采集静脉血2 mL，离心后分离血清，2 h内检测。分别检测血清中C1q、红细胞沉降率(ESR)、CRP、类风湿因子(RF)、环瓜氨酸肽(CCP)水平。其中C1q和CRP通过贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定，分别采用免疫透射比浊法和免疫比浊法；RF和抗环瓜氨酸肽(ACPA)则由北京欧蒙生物技术有限公司生产的试剂进行测定，方法分别为速率散射比浊法和酶联免疫吸附法。所有项目检测过程严格按照说明书规范操作，且保证所有项目在检测之前室内质控均在控。以ESR≥20 mm/h、CRP≥8 mg/L、RF≥20 U/mL、CCP≥25 U/mL为阳性。

2 结 果

2.1 RA患者与健康对照组血清ESR、CRP、C1q水平的比较 RA患者与健康对照组血清ESR、CRP、C1q水平的检测，见表1。RA活动组ESR、CRP、C1q水平高于RA缓解组和健康对照组(P<0.05)，RA缓解组ESR、CRP、C1q 水平高于健康对照组(P<0.05)。RA活动组单项目ESR、CRP与C1q比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 患者与健康对照组血清ESR、CRP、C1q水平的比较

2.2 RA患者与健康对照组血清RF、CCP阳性率比较 RA患者与健康对照组血清RF、CCP的检测阳性率，见表2。RA活动组RF阳性率高于RA缓解组和健康对照组(P<0.05)，RA活动组CCP阳性率高于健康对照组(P<0.05)，但与RA缓解组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 RA患者与健康对照组血清RF、CCP阳性率比较[n(%)]

表3 DAS28与各变量Spearman相关分析(n=110)

2.3 DAS28与各变量间的相关性 各项检测指标与DAS28活动度之间的相关性分析结果，见表3。

3 讨 论

RA是造成我国人群劳动力丧失和致残的主要病因之一，在我国患病率已达到0.32%～0.36%[5]，且有上升趋势。RA患者大多病程迁延，积极和合理的治疗可使50%～80%以上的RA患者病情得到控制。近年来，补体在疾病中的作用备受关注，Hietala等[6]发现，RA患者体内通常表达MHCⅡ类分子的等位基因DRB1*0401结合Ⅱ型胶原蛋白肽(CⅡ)，从而引起T细胞对CⅡ的免疫应答，Ⅱ型胶原蛋白肽与C1q有相同结构区域，可造成交叉反应，提示C1q可能与RA发病有关[7-8]。C1q水平与RA疾病状况有关，活化巨噬细胞在C1q存在的情况下可增强细胞毒作用及Fc受体介导吞噬作用。有学者研究表明，RA发病机制可能是由辅助性T细胞(Th细胞)与入侵体内的致病菌发生一系列免疫反应，形成大量免疫复合物，沉积在关节及软骨中从而导致迁延不愈的滑膜炎和软骨破坏，RA患者体内存在血清免疫球蛋白、补体等水平异常，这些免疫指标可作为临床RA活动指标，提示补体在RA活动度中起到重要作用。一直以来，不断有研究证明C1q在RA中的作用，刘海波等[9]研究表明，C1q可作为监测疾病活动度的重要指标。本研究通过检测补体C1q在RA活动期、RA缓解期患者及健康对照组人群中的水平，发现补体C1q水平在不同组中有显著差异，同时，补体C1q与ESR、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示RA患者体内补体C1q水平的变化在疾病活动度中起一定作用，监测RA患者血清中的补体C1q水平有助于判断疾病活动性，补体C1q可成为RA疾病活动度的1个新指标。将RA患者与健康对照组血清RF、CCP阳性率比较后得出，RA活动组RF阳性率高于RA缓解组和健康对照组(P<0.05)，RA活动组CCP阳性率高于健康对照组(P>0.05)，但与RA缓解组差异无统计学意义(P>0.05)，同时将C1q阳性率与RF、CCP阳性率比较，C1q与RF比较差异无统计学意义(P>0.05)，而与CCP比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明RF可作为监测活动度的指标，但CCP无法判断疾病是否处于活动期。

目前，评价疾病活动度的检验指标主要有CRP、ESR、RF、CCP，及某些综合性指标，如慢性关节炎系统性指数(CASI)。目前，国际上较为公认的RA活动度判定方法包括DAS28、关节功能指数、关节症状、炎性指标等。其中，DAS28是判定RA活动程度的通用标准。DAS28≤2.6分表明病情处于缓解期，2.65.1分表明病情处于重度活动期。本研究根据每例患者的临床症状计算出相应的DAS28结果，并将单项目C1q、ESR、CRP、RF、CCP与其对应的DAS28做Spearman相关分析，评价这些指标与疾病活动度之间的关系，发现C1q、ESR、CRP、RF与疾病活动度的高低呈显著相关(P<0.05)，CCP与RA疾病活动度高低比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示补体C1q、ESR、CRP、RF的升高表明疾病很可能处于活动期，且与活动度高低呈一致性。CCP的升高与RA活动度无显著相关。ESR、CRP、RF、CCP与DAS28相关性结果与相关学者的研究结果一致[10-12]。虽然ESR、CRP、RF与疾病活动度呈显著相关，但是受外界因素影响较多，不能作为单一指标评价疾病活动度。

综上所述，本研究表明ESR、CRP、RF等传统指标与RA疾病活动度呈显著相关，且与C1q呈一致性。说明血清补体C1q水平在诊断RA患者疾病活动度中有一定价值。血清补体C1q在分离后的血清中相对稳定。因此笔者建议补体C1q可作为一项新指标评估RA患者疾病活动度。由于本试验为小样本研究，血清补体C1q在RA患者中的临床价值尚待多中心、大样本研究。

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Research on correlation of serum C1q with the disease activity of rheumatoid arthritis

WANGCong1,MAHuixia2△

(1.XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion,Urumqi,Xinjiang830001,China)

Objective To explore the application value of serum C1q in the disease activity of rheumatoid arthritis.Methods Peripheral venous blood of 160 patients with rheumatoid arthritis(RA) and 30 healthy controls were collected to measure the C1q level,erythrocyte sedimentation rate(ESR),C reactive protein(CRP),rheumatoid factors(RF) and cyclic citrullinated peptide(CCP).Among the 160 patients,there were 110 patients with active RA and 50 patients with remission RA.All the data were analyzed by SPSS 19.0 software.Results The level of C1q,ESR and CRP of active RA group were much higher than that of remission RA group and healthy control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).While the level of C1q between remission RA group and healthy control group didn′t have difference(P>0.05).The positive rate of RF in active RA group was higher than that of remission RA group and healthy control group,and the difference was statistically significant(P<0.05),while the positive rate of CCP group for active RA group was significantly higher than healthy controls group(P<0.05),but the positive rate of CCP group between remission RA group and healthy control group were not statistically significant(P>0.05).C1q,ESR,CRP and RF were associated with disease activity score 28(DAS28)(P<0.05),but CCP was not associated with DAS28(P>0.05).Conclusion C1q can be used as one of the index for valuing the disease activity of RA,and which is associated with disease activity.

complement C1q; rheumatoid arthritis; activity

汪聪，女，在读硕士，主要从事临床检验诊断学方面的研究。

△通讯作者，E-mail：valeur123@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.024

A

1673-4130(2016)21-3014-03

2016-03-11

2016-06-18)