联合测定Hcy和hs-CRP在诊断糖尿病合并动脉粥样硬化的临床应用研究*

吴节荣，张功和，周 猛，吴松华，杨进超

(江西省瑞昌市中医医院 332200)



·临床研究·

联合测定Hcy和hs-CRP在诊断糖尿病合并动脉粥样硬化的临床应用研究*

吴节荣，张功和△，周 猛，吴松华，杨进超

(江西省瑞昌市中医医院 332200)

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)在糖尿病合并动脉粥样硬化诊断中的作用与意义。方法 收集统计2014年12月至2016年6月在江西瑞昌市中医医院收治的2型糖尿病患者185例、糖尿病合并动脉粥样硬化患者71例及健康体检人群100例血液标本，分为健康对照组100例、糖尿病组185例、糖尿病合并动脉粥样硬化组71例，分别进行Hcy和hs-CRP测定。结果 统计和分析发现，联合检测血清Hcy和hs-CRP对糖尿病合并动脉粥样患者的辅助诊断敏感性为 83.9% ，特异性达87.5 % ，阳性预测值82.6%，比单项检测更高；在干预治疗前后的39例糖尿病合并动脉粥样患者中，hs-CRP的病患监测指标差异有统计学意义(P<0.05)，而Hcy的病患监测指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血清Hcy和hs-CRP联合检测对糖尿病合并动脉粥样疾病的诊疗价值显著。

同型半胱氨酸； 超敏C反应蛋白； 动脉粥样硬化； 糖尿病

糖尿病患者发生心血管疾病的风险显著升高，约是普通人群的2～4倍，超过75%的糖尿病患者最终死于心血管疾病[1]。中国心脏调查研究结果显示，冠状动脉粥样硬化(AS)住院患者中糖尿病患病率为52.9%，糖尿病常常伴发AS[2]。“糖尿病是AS的等危症”这一概念已成为共识。糖代谢异常将发生连续的心血管事件危险，不仅糖尿病患者，空腹血糖受损、糖耐量受损及两者皆受损患者均是心血管疾病的高危人群[3]。

本研究旨在通过分别检测Hcy和hs-CRP在健康人群、糖尿病患者和糖尿病合并AS患者的血清水平变化，探讨其在糖尿病合并AS患者发病过程中的作用，研究hs-CRP和Hcy联合检测对于诊断糖尿病合并AS的临床意义及应用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 健康对照组 随机选取本院100例健康体检者，排除肥胖、冠心病、糖尿病、严重肝肾功能不全及继发性高血压。其中男47例，女53例，年龄38～73岁，平均(55.5±17.5)岁，健康对照组和病理组的年龄、性别及构成比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2 糖尿病组 选取本院住院和门诊临床确诊糖尿病患者185例，排除AS，其中男98例，女87例，年龄35～74岁，平均(56.5±16.5)岁。糖尿病诊断标准为2001年10月中国糖尿病学会颁布的标准[4]：空腹血糖≥ 7.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，随机血糖>11.1 mmol/L，同时参考人民卫生出版社《内科学(第7版)》诊断标准[5]。

1.1.3 糖尿病合并AS组 在糖尿病患者中选取糖尿病合并AS患者71例，筛选标准为：经血管超声(菲利普HB9彩超多普勒诊断仪)分别对两侧颈内、外动脉水平上下方1.0～1.5 cm范围内的颈总动脉、颈动脉球部、颈内动脉近段血管壁的IMT进行测量，取其平均值≥1.0 mm者。排除标准：患者存在肝功能不全、肾功能不全、贫血、肿瘤、血液病、心脏疾病、感染、血身免疫性疾病或甲状腺功能障碍等疾病，或近2周有手术或创伤史。同时选择糖尿病合并AS组在本院有治疗记录的患者39例作为治疗组，筛选标准为AS患者经过口服银杏叶片及阿托伐他汀等药物3～6月后，动脉粥样硬化变化情况分级为动脉粥样硬化显著好转或痊愈，且血糖控制情况稳定人群[6]。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与保存 采集空腹静脉血5 mL，置于普通采血管中，在15 min内3 000 r/min离心5 min分离血清，2 h内完成检测，血清标本(-80)℃冰箱冷冻保存。

1.2.2 检测方法 Hcy(酶循环法)和hs-CRP(胶乳增强免疫比浊法)试剂由宁波美康生物科技股份有限公司提供，检测试剂盒及其他检测试剂盒、校准品、质控品及其他配套使用耗材等均由宁波美康生物科技股份有限公司提供。采用日立7080全自动生化仪进行检测，指标检测严格按照说明书步骤进行操作。测定前完成校准、质控程序，并对相关检测项目的性能指标(如精密度、检测可报告范围、正确度等)完成验证。同时检测患者空腹血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)。

2 结 果

2.1 3组Hcy和hs-CRP测定结果 3组血清标本中Hcy和hs-CRP的测定结果，见表1。健康对照组与糖尿病合并AS组血清Hcy和hs-CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，而健康对照组与糖尿病组、糖尿病组与糖尿病合并AS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2hs-CRP和Hcy诊断敏感性和特异性 统计分析表明，当hs-CRP和Hcy联合诊断时，敏感性为83.9%，特异性达87.5%，阳性预测值82.6%，显示两者联合诊断较单个项目的诊断价值更高，见表2。

2.3 糖尿病合并AS患者治疗前后血清中hs-CRP和Hcy水平变化 跟踪监测治疗组标本39例，数据显示干预治疗前后患者血清中hs-CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表1 3组Hcy和hs-CRP测定结果

表2 hs-CRP和Hcy诊断敏感性和特异性(%)

表3 糖尿病合并AS患者治疗前后血清中hs-CRP和Hcy水平变化

3 讨 论

糖尿病与AS关系密切，表现为糖尿病患者出现动脉硬化的时间早、程度重和预后差，而出现动脉硬化心脏病患者有相当部分出现不同程度的糖调节受损。控制血糖可显著减慢微血管并发症，但不能显著降低AS所导致的大血管并发症。研究提示，2型糖尿病和AS可能是相同病理基础上平行发展的2个疾病，糖调节受损的出现意味着导致AS的危险因素作用加强，其共同基础为慢性、亚临床性炎性反应，以及炎性反应导致的胰岛素抵抗。Hcy是心血管疾病的标志性氨基酸，可导致血管内皮细胞损伤，并促进血管平滑肌增生及血小板聚集，相关脂质沉积于动脉壁，促进AS斑块形成从而导致AS[7]。Hcy血浆水平的升高已被证实是心血管疾病的1个独立危险因素，并可用于预测AS病变的严重程度[8]。作为重要的炎性因子，hs-CRP是机体非特异性炎性反应的敏感标志物之一，其变化与AS、急性冠状动脉综合征(ACS)和糖尿病等多种疾病密切相关[9]。研究表明，hs-CRP具有调节单核细胞聚集的作用，并可活化补体、刺激组织因子生成，从而引发脂质沉积于血管壁，通过浸润、聚集，造成血管损伤而导致AS[10]。

本研究通过联合检测hs-CRP和Hcy在健康对照组和糖尿病合并AS组中的水平变化，以探讨其在糖尿病合并AS患者发病过程中的作用和临床意义。研究结果表明，糖尿病合并AS组血清Hcy和hs-CRP水平与健康对照组比较显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联合检测血清Hcy和hs-CRP水平对于早期筛查和诊断糖尿病合并AS高危人群有参考价值。Hcy和hs-CRP在糖尿病合并AS的发生、发展中起促进作用，两者升高与AS的形成具有一定相关性。

笔者选择39例经治疗后症状显著好转或痊愈的糖尿病合并AS患者作为治疗组，分别检测2项指标在治疗前后患者血清中的变化情况。发现治疗组中hs-CRP水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示监测糖尿病合并AS患者血清中hs-CRP可对糖尿病合并AS患者评价治疗效果、估计病情发展、判断预后等方面提供参考。

综上所述，本试验结果表明，血中Hcy和hs-CRP水平与糖尿病合并AS的发生、发展有着密切关系。Hcy和hs-CRP联合检测对糖尿病合并AS的早期诊断、治疗效果评估、预后判断等均有重要参考价值，且血清学方法易于实施，值得临床广泛推广应用。

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江苏省九江市科技计划项目[九科字(2015)44号]。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.033

A

1673-4130(2016)21-3037-02

2016-03-28

2016-07-18)

△通讯作者，E-mail：zgh0902@163.com。