血清胱抑素C和尿微量清蛋白对糖尿病肾病的诊断意义研究

陈巧红，范世珍，陈珊珊

(1.广东省深圳市盐田区盐港医院 518083；2.广东省深圳市福田区中医院 518034)



·临床研究·

血清胱抑素C和尿微量清蛋白对糖尿病肾病的诊断意义研究

陈巧红1，范世珍2，陈珊珊2

(1.广东省深圳市盐田区盐港医院 518083；2.广东省深圳市福田区中医院 518034)

目的 探讨血清胱抑素C(CysC)和尿微量清蛋白(U-mALB)对糖尿病肾病(DN)的诊断意义。方法 采用免疫透射比浊法对72例DN患者(DN组)CysC和U-mALB进行测定，并与单纯糖尿病(DM)患者(DM组)及健康者(健康对照组)进行比较分析。结果 DN组患者CysC联合U-mALB检测结果均显著高于DM组及健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 监测CysC和U-mALB对诊断DN较合理且有效，具有重要临床意义。

糖尿病肾病； 血清胱抑素C； 尿微量清蛋白

糖尿病(DM)是一种常见病，其临床特征为慢性、持续性血糖升高，可引起多个脏器的慢性损害，其中，DM对肾脏的损害为慢性进行性微血管病变。糖尿病肾病(DN)是DM微血管并症之一，在DM患者中，大约有20%～30%会并发DN。目前，DN已成为终末期肾脏病的第2位，仅次于各种肾小球肾炎，是DM患者病死率及致残率较高的并发症，如果不给予足够重视，DM患者的生命和健康将会受到极大危害。DM作为1种慢性终身疾病，使患者长期处于1种复杂代谢紊乱中，容易导致其肾组织发生病理改变，如肾小球微血管病变、肾动脉硬化等[1]。肾脏一旦发生损伤，现代医疗技术还缺乏行之有效的方法阻止肾脏病恶化。要阻止DN对肾脏造成损伤，需要对DN早发现、早诊断、早制订防治方案。以往临床上多采用血清尿素(Urea)、肌酐(Cr)、血及尿β2微球蛋白(β2-MG)等传统项目作为监测肾脏功能早期损害的指标。但β2-MG的水平易受年龄、多种药物、尿路感染、自身免疫疾病等众多因素影响；体内Urea水平更受上消化道出血、大面积烧伤、高热、急性传染病及高蛋白食物摄入等因素影响而增高。在反映肾小球滤过功能评价指标中，Urea的特异性与敏感性均不高，不能满足内源性肾小球滤过率标志物的要求；而Cr多数在肾脏损害超过60%才能出现偏高，且受性别、饮食、肌肉量等因素影响。传统的Urea、Cr、β2-MG等指标对早期轻度肾功能损伤的特异性、敏感性都不高。因此，寻找理想的反映肾小球滤过率变化方法极为重要[2]。近年来，研究报道血清胱抑素C(CysC)和尿微量清蛋白(U-mALB)检测被认为是肾早期损害的灵敏指标[3-4]。本研究将对DM患者CysC和U-mALB进行监测分析，以探讨CysC及U-mALB在DN早期诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年深圳市盐田区盐港医院内科收治符合世界卫生组织1999年DM诊断及分型标准的DM患者共72例，患者病程均大于2年，并出现间隙性蛋白尿或持续性微量清蛋白尿，将其作为DN组，其中男38例，女34例，年龄32～74岁。选择同期在深圳市盐田区盐港医院就诊的DM患者80例，其中男43例，女37例，年龄33～73岁，排除其他原因引起的肾损害、近期服用肾毒性药物、尿液清蛋白定性为阴性等，作为DM组。选取同期于深圳市盐田区盐港医院体检的健康人群90例，其中男50例，女40例，年龄25～75岁，排除DM、原发性高血压和肾脏疾病，近期没有服用影响肾的药物，尿常规检测正常，作为健康对照组。各组性别、年龄、体质量差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 仪器与试剂 U-mALB采用美国Beckman公司Array360全自动特定蛋白分析仪，试剂为该公司提供的配套试剂；CysC采用酶法检测，采用深圳迈瑞BS-480全自动生化分析仪，试剂由深圳迈瑞公司提供配套原装试剂。

1.3 方法 研究对象均禁食12 h，次日清晨空腹抽取静脉血5 mL，且在前一餐均无饮酒、脂饮食。30 min后分离血清，3 000 r/min离心5 min，采用酶法检测CysC，mALB采用免疫透射比浊法，要求患者留取清晨非运动、非应激状态下洁净中段尿5 mL，标本不加防腐剂，3 000 r/min离心10 min。

2 结 果

各组U-mALB、CysC检测结果，见表 1。DN组中U-mALB、CysC检测结果显著高于DM组及健康对照组,DM组检测结果显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 肾功能指标血清水平检测结果比较(mg/L)

3 讨 论

由于DN起病隐匿，进展缓慢，早期症状不显著，Urea、Cr多为正常，尿蛋白为阴性，Urea及Cr受肾脏内、外因素影响较大，Urea和Cr的测定值正常也并不能排除肾脏受损，而当尿常规蛋白测定结果为阳性时，肾脏受累往往已发展到不可恢复的阶段，这给早期诊断DN带来困难。因此，需要1种灵敏性、特异性更高的检测指标，以利于DM患者肾功能的评估，便于及早制订合理的个性化防治方案。

CysC是1种小分蛋白质(13×103)，其为胱氨酸蛋白酶的抑制剂，含有120个氨基酸残基的非糖基化多肽链，又被称为γ-2痕迹碱性蛋白或后γ-球蛋白。编码CysC的基因属于“看管家基因”，几乎能在所有的有核细胞表达且无组织特异性，故CysC的机体产生率恒定[5]。肾脏是清除循环中CysC的唯一场所，因而血清CysC水平主要由肾小球滤过率决定[6-7]。CysC在近曲小管被重吸收时完全降解，不会重返回血流中，水平相对恒定，不受年龄、饮食、身高、体质量、恶性肿瘤等因素的影响，是反映肾小球滤过率较理想的内源性标志物[8]。CysC在血液中的水平随肾小球滤过率变化而变化，只要有轻微的肾小球损害，便可导致血清CysC水平显著升高，其升高程度与病情呈正比，这对监测DN早期具有较高临床价值。CysC是新近发展起来评估肾功能的1种敏感性、特异性高的指标，也是检出DN较敏感和实用的理想指标。大量研究发现，定期检查DM患者CysC，可及时发现肾小球滤过率改变，从而预防DM患者肾功能损害。众多学者提出，血清CysC的测定方法简便，血清水平稳定，可随时检测，在评价肾脏功能正常或轻度异常方面效果显著，优于目前常用的其他指标[9]。本研究中DN组患者CysC显著高于DM组患者和健康对照组，与其他相关报道相符[10]，提示CysC可作为DM早期肾脏损害的诊断指标之一。

清蛋白是血浆重要蛋白质之一，在正常情况下，清蛋白分子大，不能通过肾小球基底膜，尽管有少量滤入原尿中，也可被肾小管重吸收。因此，健康人群尿液中含有较低水平的清蛋白。肾小球基底膜受损害(即便是早期的轻微受损)会使其通透改变，清蛋白便可进入尿液中。健康人群U-mALB为5～30mg/24h(U-mALB排泄率<20μg/min)，在肾脏病变早期，尿液中清蛋白会增加[11]，微量清蛋白尿症的出现预示肾功能减退，是诊断早期肾脏损伤的重要临床指标。微量清蛋白尿症是DM最常见并发症之一，U-mALB则是DN最早出现的生化指标[12]。血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变及代谢异常引起肾脏损害，其中代谢异常导致肾脏损害可能为其先决条件。DM诱发U-mALB升高原因包括：(1)肾小球损伤；(2)血液流动学改变；(3)组织和血液中的蛋白质和高水平葡萄糖接触后增加了非酶糖酰化的速率，从而引起基膜屏障的改变。DM使肾脏受累导致肾小球微血管病变，主要指DM性肾小球硬化症，这种以血管损害为主的肾小球病变早期症状不显著，常伴有肾脏病变的缓慢进行性恶化，给早期诊断DN带来困难，治疗不及会导致病情进一步发展。近年来，通常认为检测U-mALB对预测DN有较大临床实用价值[13]。因此，对DM患者U-mALB的测定可较早发现异常。虽然U-mALB检测是目前临床上应用最广泛的DN肾脏功能改变指标，但是尿液中U-mALB排泄量变动较大，变异率为45%～100%，并容易收到运动、尿路感染、高血压、急性发热等因素影响，所以U-mALB检测只是1项筛选早期肾病重要诊断方式。而CysC在血清中的水平比较恒定，迄今基本满足理想内源性肾小球滤过率标志物要求，能更客观地反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，其在GFR轻微降低时立即升高。

综上所述，联合检测血清CysC和U-mALB水平判断糖尿肾病患者的肾功能，准确率较高，对DN早期诊断具有显著意义。血清CysC与U-mALB是DM肾损伤早期诊断的有效指标，具有患者留取标本简便、检测方法快速可靠、敏感性高等优点，有助于DN早期诊断，便于临床早期发现DM患者的肾脏功能改变及随后的治疗监控，具有显著实用临床价值，值得大力推广应用。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.055

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1673-4130(2016)21-3078-02

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