克伤痛气雾剂抛射剂替代研究

任平远，佘金燕，邱冬梅，聂一鑫

[健民集团叶开泰国药(随州)有限公司，随州 441300]

克伤痛气雾剂抛射剂替代研究

任平远，佘金燕，邱冬梅，聂一鑫

[健民集团叶开泰国药(随州)有限公司，随州 441300]

目的：优选抛射剂及用量，制备以四氟乙烷为抛射剂的中药克伤痛气雾剂。方法：以喷射速率、喷出量作为评价指标，对抛射剂及用量进行优化，对成品进行低温、加速稳定性试验。结果：对以四氟乙烷为抛射剂生产的克伤痛气雾剂产品进行加速稳定性试验，结果显示，产品质量稳定，符合气雾剂制剂要求。结论：所选抛射剂性能稳定可靠，适合克伤痛气雾剂的生产。

气雾剂，克伤痛，抛射剂，替代研究

急性软组织扭挫伤在日常工作、生活、体育运动等活动中极易发生，多见皮肤青紫瘀斑、血肿疼痛等症，在国内外发病率极高，是常见的运动病、外伤科病症，如不及时治疗，极易引起后遗症，部分有可能引起不必要的并发症。克伤痛气雾剂是一种治疗急性软组织扭挫伤的中药制剂，该中药制剂不仅起效快、使用方便，并且毒副作用小、疗效确切。

传统的克伤痛气雾剂是以氟里昂12作为抛射剂，而氯氟烷烃 (CFCs)被世界环保组织公认对大气臭氧层有很强的破坏作用，已被世界发达国家所禁用[1]。因此本文以四氟乙烷(HFC-134a)为抛射剂[2,3]对克伤痛气雾剂制备工艺进行了研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器 耐压刻度试验管(80 ml)，冰箱，药品加速试验箱(上海一恒科学仪器有限公司，型号：LHH-500SD)。

1.2 试剂及药品 克伤痛气雾剂 (自制，批号20150401，20150402，20150403)，药用级四氟乙烷[中化近代环保(西安)有限公司]。所用试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 抛射剂的选择

2.1.1 常见环保抛射剂的物理性质比较 常见环保抛射剂与氟里昂12的主要特性见表1[4]。数据表明四氟乙烷与氟里昂12相比有较理想的热力学参数和相对稳定的化学性质，无毒，臭氧消耗指数(ODP)值为0，温室效应指数较低，是较理想的抛射剂替代剂。

表1 常见环保抛射剂与氟里昂12的主要特性

2.1.2 四氟乙烷与药液相溶性试验 取克伤痛搽剂药液四份，每份38 ml，装入四支依次编号的耐压刻度试验管(80 ml)，分别充入二氧化碳、异丁烷、四氟乙烷、氟里昂12增加至42、43、44和45 ml，随时观察抛射剂充入量的变化对药液状态的影响。试验表明，四氟乙烷对药液均有较好的相溶性，且四氟乙烷热力学参数和化学稳定更好；而以氟里昂12作抛射剂时，药液与抛射剂明显分层。因此拟选择四氟乙烷作为本产品的抛射剂。见表2。

表2 抛射剂充入量对药液状态的影响

2.1.3 抛射剂对包装材料的影响 取四氟乙烷充入气雾剂罐中，每罐10 g，在60 ℃条件下放置10 d，分别于0、5、10和15 d取样，检测包材有无显著变化及泄漏情况。结果表明，抛射剂对包装材料无影响。见表3。

表3 抛射剂对包装材料的影响

2.2 克伤痛气雾剂制备工艺研究

2.2.1 药液与抛射剂比例筛选 取药液装入75 ml气雾剂罐中，每罐38 ml，分别充入四氟乙烷至39、40、41、42和43 g各5罐，各取2罐检测喷射速率、喷出总量。结果见表4。从表4可以看出，每38 ml药液充入5.5 g四氟乙烷，产品性能质量不低于标准要求，但考虑到原标准规格、包装的泄漏及产品在较低温度下的情况，本试验仍选用四氟乙烷的使用量(重量)为6.5 g/38 ml。

表4 抛射剂含量对药液的影响

2.2.2 四氟乙烷与氟里昂12对产品主要质量特性的影响 取药液装入75 ml气雾剂罐10罐中，每罐38 ml，平均分成两组，每组分别充入四氟乙烷和氟里昂12至40 g，检查每组样品喷射速率(g/s)、喷出总量(%)及间隔4 h后的喷出情况。结果见表5。试验结果表明，当克伤痛气雾剂以四氟乙烷作抛射剂时，喷射速率与喷出总量值均较高，且每次喷出量相对稳定；而以氟里昂12作抛射剂时，喷射速率与喷出总量值均较低，且每次喷出量不稳定，需在时时振摇下才能获得较理想的喷射速率与喷出总量值。

表5 四氟乙烷和氟里昂12 对产品主要质量特性的影响

2.2.3 四氟乙烷对充气设备的影响 在批量生产中观察设备运行情况，发现每充入四氟乙烷约3 100次后，充气头由于空气中水份的影响，易结冰影响充气密封性，进而影响产品的整体质量。因此，每生产3 000瓶后，应停止充气10 min以上，以使充气头回复到原来的状况。

2.3 克伤痛气雾剂稳定性研究

2.3.1 低温稳定性 取三批四氟乙烷作抛射剂的中试样品，置冰箱内，在-18 ℃±2 ℃条件下，进行加速试验，分别于第0、1、2、3和6个月取样检查。结果见表6。

表6 低温稳定性试验结果

2.3.2 加速度稳定性 取三批四氟乙烷作抛射剂的中试样品，置加速试验箱内，在40 ℃±2 ℃，相对湿度75%条件下，进行加速试验，分别于第0、1、2、3和6个月取样检查。结果见表7。

稳定性试验结果表明，三批克伤痛气雾剂产品在 6个月低温及加速稳定性试验条件下喷射速率均不低于0.40 g/s，喷出总量符合《中国药典》不低于标示装量 85%的要求，其他质量指标均符合产品质量标准要求，产品质量稳定。

表7 加速稳定性试验结果

3 讨论

以四氟乙烷作为克伤痛气雾剂抛射剂，与药液相互混溶不分层，产品质量指标优于以氟里昂12作抛射剂生产的克伤痛气雾剂，且新抛射剂毒性低，患者使用更安全。

因该产品含多量樟脑，为防止在低温时析出结晶，影响喷出速率与喷出总量，因此应进行低温稳定性试验。低温稳定性试验表明，以四氟乙烷作为克伤痛气雾剂抛射剂，溶解性好，不易形成结晶。

1 丁立, 张钧寿, 游一中，等. 药用气雾剂抛射剂的替代：从CFC到HFA[J]. 药学进展, 2001,25(2):93-95

2 刘小清. 新型抛射剂HFA的应用研究[J]. 药学进展, 2003,27(2):92-95

3 廖永红, 曾宪民. 以氢氟烷为抛射剂的定量吸入气雾剂研究进展[J].药学学报, 2006, 41(3):197-202

4 Gareth Robinson. 适用于MDI的抛射剂-当前符合特殊标准的新型药用抛射剂[J]. 气雾剂通讯, 2006,1:31-33

Alternative propellant for Keshangtong aerosol

Ren Pingyuan, She Jinyan, Qiu Dongmei, Nie Yixin

(Jianmin Group Yekaitai Chinese Medicine(Suizhou) Co LTD,Suizhou 441300)

Objective：To choose a propellant and to determine the amount of the propellant used in an aerosol named by Keshantong. Methods：The propellant and the amount of the propellant were optimized by assessing injection rate and discharging rate. The finished product was analyzed by a low temperature test and accelerated stability test. RESULTS: In the accelerated stability test of Keshangtong aerosol, the product with tetrafluoroethane as a propellant showed satisfying quality.Conclusions: The Propellant we have chosen is stable and reliable, which is suitable for the production of Keshangtong aerosol.

aerosol，Keshangtong，propellant，alternative study

2016-09-13

R944.7

A

1006-5687(2016)05-0006-03