视神经脊髓炎AQP-4抗体与磁共振病灶及诱发电位的关系研究

徐玲玲 王 欣

天津市第四医院 1)神经内科 2)放射科 天津 300222

视神经脊髓炎AQP-4抗体与磁共振病灶及诱发电位的关系研究

徐玲玲1)王 欣2)

天津市第四医院 1)神经内科 2)放射科 天津 300222

目的 研究视神经脊髓炎患者血清水通道蛋白抗体与头、脊髓磁共振病灶及诱发电位的关系。方法 选取确诊的视神经脊髓炎患者56例，回顾性分析其血清水通道蛋白抗体、头及脊髓磁共振病灶、诱发电位的特点，分为AQP-4抗体阳性组及AQP-4抗体阴性组，分析水通道蛋白抗体与头、脊髓磁共振病灶及诱发电位的相关性。结果 AQP-4抗体阳性组及AQP-4抗体阴性组在头、脊髓磁共振及诱发电位方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论 视神经脊髓炎患者血清AQP-4抗体与头、脊髓磁共振病灶及诱发电位具有相关性。

视神经脊髓炎；AQP-4抗体；诱发电位

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是视神经和脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变，与多发性硬化同属中枢神经系统脱髓鞘疾病。目前对视神经炎的研究报道较多，但对AQP-4抗体与头、脊髓的磁共振表现及诱发电位的关系研究报道较少。由于视神经脊髓炎的损害重，严重者可出现快速失明，急需对视神经脊髓炎患者作出早期诊断，给予早期治疗，减轻视神经脊髓炎损伤。本文通过对住院的56例视神经脊髓炎患者进行分析，观察AQP-4抗体与头、脊髓磁共振表现及视觉诱发电位、听觉诱发电位、体感诱发电位的相关性，现介绍如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 本研究为回顾性研究，研究对象为2013-01—2015-10于神经内科住院治疗的视神经脊髓炎患者56例。记录患者的首发症状、发作期情况、相关实验室检查，头、脊髓磁共振及视觉诱发电位、听觉诱发电位、体感诱发电位。Wingerchuk等2006年提出的NMO诊断标准：(1)绝对标准：视神经炎、急性脊髓炎。(2)支持标准：脊髓磁共振扫描显示病灶长度≥3个脊髓节段；头部磁共振检查不符合多发性硬化诊断标准；血清NMO-IgG检测呈阳性反应。符合所有绝对标准和3项支持标准中的2项，即可明确诊断NMO。

排除NMO外的其他中枢神经系统脱髓鞘疾病，青光眼、白内障、缺血性、压迫性、中毒性及其他感染性眼病等，其他自身免疫系统疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病、甲状腺疾病等，且无眼科手术史、相关疾病家族史、听力受损。

对纳入研究的视神经脊髓炎病例的临床资料进行分析，依据患者的AQP-4抗体情况分为阳性组及阴性组。观察AQP-4抗体阳性组与阴性组头磁共振病灶、脊髓磁共振病灶、视觉诱发电位、听觉诱发电位、体感诱发电位。

1．2 统计学处理 采用SPSS 17.0 软件进行统计分析，计数资料以率(%)表示，采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对纳入的56例视神经脊髓炎患者均进行了血清AQP-4抗体检测，头MRI检查、脊髓MRI检查、视觉诱发电位(VEP)、听觉诱发电位(BAEP)、体感诱发电位(SEP)检查。血清AQP-4抗体阳性40例，血清AQP-4抗体阴性16例。56例视神经脊髓炎患者中，16例((28.57%)头部未见异常，40例(71.43%)头部磁共振表现异常，头磁共振病灶主要位于延髓、中脑、脑桥及侧脑室旁。见表1。从表1可以看出，血清AQP-4抗体阳性患者与血清AQP-4抗体阴性患者的头磁共振异常比较差异有统计学意义(χ2=8.409，P<0.01)，AQP-4抗体在头磁共振异常患者中具有较高的阳性率，血清AQP-4抗体与头MRI异常有相关性，头磁共振异常的部位主要位于脑干、脑室旁。

表1 2组在头MRI病灶中比较 (n)

56例视神经脊髓炎患者中43例出现脊髓损伤，脊髓磁共振表现为≥3个椎体节段的连续性长病灶，22例(51.16%)仅为颈髓受累，6例(13.95%)仅为胸髓受累，15例(34.89%)为颈胸髓同时受累。30例增强脊髓磁共振有强化。见表2。从表2可以看出，血清AQP-4抗体阳性组与血清AQP-4抗体阴性组患者脊髓磁共振病灶比较差异有统计学意义(χ2=11.24，P<0.01)，视神经脊髓炎患者脊髓病变多位于颈髓，血清AQP-4抗体在脊髓受累时具有较高的阳性率，血清AQP-4抗体与脊髓的病变具有相关性。

表2 2组脊髓MRI病灶分布及阳性率 (n)

56例视神经脊髓炎患者中，37例出现视觉诱发电位异常，表现为P100潜伏期的延长和(或)波幅的下降，少数严重者波形消失。31例出现听觉诱发电位异常，主要为Ⅰ～Ⅴ潜伏期异常，为脑干听觉通路受损；36例出现体感诱发电位异常，主要表现为潜伏期延长、波幅降低。见表3。从表3可以看出，AQP-4抗体阳性组与血清AQP-4抗体阴性组患者视觉诱发电位比较差异有统计学意义(χ2=19.52，P<0.01)；AQP-4抗体阳性组与血清AQP-4抗体阴性组患者听觉诱发电位比较差异有统计学意义(χ2=6.24，P<0.05)；AQP-4抗体阳性组与血清AQP-4抗体阴性组患者体感诱发电位比较差异有统计学意义(χ2=7.0，P<0.05)。AQP-4抗体与视觉诱发电位、听觉诱发电位、体感诱发电位有相关性。

表3 2组VEP、BAEP、SEP及阳性率比较 (n)

3 讨论

视神经脊髓炎谱病的主要病变部位为视神经和脊髓，也有少数累及下丘脑和第三、四脑室周围区等，以上部位是 AQP-4 高表达的部位。大量研究表明[1]，AQP-4主要在脑脊髓及视神经的星形胶质细胞中表达，特别是软膜和室管膜的星形胶质细胞。部分视神经脊髓炎患者血清中检测不到NMO-IgG，部分多年后才能检出 NMO-IgG，主要因检测方法的问题或存在其他抗体。视神经脊髓炎的病理改变主要为坏死空洞、脱髓鞘及硬化斑形成，伴血管周围不同程度的炎细胞浸润[2]。本研究发现，AQP-4抗体阳性患者的病灶主要位于延髓、中脑、脑桥及侧脑室旁，也说明这些部位高表达AQP-4。

视神经脊髓炎的首发症状通常为视神经炎，常为单侧或双侧受损，可出现眼球胀痛及视野障碍、色觉障碍。视力可快速下降，甚至失明，也可自发性恢复。通过光学相干断层扫描术(OCT)可显示视网膜纤维层厚度变薄。在视神经脊髓炎患者中，大部分患者视觉诱发电位有不同程度异常。抗AQP4抗体阳性患者视觉诱发电位与抗AQP4抗体阴性患者比较明显增多，提示患者视功能受损。本研究表明，AQP-4抗体阳性患者出现视觉诱发电位异常，与抗AQP4抗体阴性患者视觉诱发电位比较有显著性差异。AQP-4抗体阳性患者多存在视觉诱发电位异常，视觉诱发电位主要为P100波峰延迟和振幅降低，对视神经脱髓鞘改变特别敏感。AQP-4抗体阳性患者视神经损害程度要大，视觉诱发电位波幅的下降提示亚临床损害，当出现临床症状时，视神经脱髓鞘损害到传导最快的神经纤维，出现潜伏期延长，严重损害时呈现波形消失。视神经损伤恢复，波幅可恢复正常，潜伏期只能部分恢复。

神经影像技术在视神经脊髓炎的诊断中起重要作用，尤其长节段的横贯性脊髓病变，对视神经脊髓炎的诊断特异度83%，敏感度98%。视神经脊髓炎病灶在Tl上常为等或稍低信号，T2及FLAIR常表现为高信号。脊髓磁共振急性期常见脊髓肿胀和明显实质性、环形或线性强化，可出现短暂的脊髓动脉缺血征象。严重者髓内多个节段的空腔样坏死灶，更为严重者颈髓变累及低位延髓，疾病晚期可出现脊髓萎缩。本研究36例出现脊髓损伤，主要为颈胸髓损伤，AQP-4抗体阳性的视神经脊髓炎患者其脊髓长节段炎性脱髓鞘病灶轴主要见于胸段脊髓以上，轴位像上病灶多位于脊髓中央，以灰质受累为主，即使在脊髓短节段病变的AQP-4抗体阳性者中也趋向于这种中央受累。本研究显示，AQP-4抗体阳性患者脊髓损伤较AQP-4抗体阴性损伤有显著性差异，无腰髓损伤，可见视神经脊髓炎患者的脊髓病变主要在颈髓或颈胸髓。

视神经脊髓炎可单纯为视神经或脊髓损伤，不伴脑内病灶，部分脑内可发现少数脱髓鞘病灶。多位于下丘脑、丘脑、三脑室、四脑室周围、大脑脚等。Banker 等认为“铅笔芯样强化”是视神经脊髓炎特别的增强方式，视神经脊髓炎的颅内病变易累及 AQP-4 含量丰富的室管膜区域，室管膜强化实际上是“铅笔芯样强化”的实质。有关报道[3-4]表明，前驱感染史或合并自身免疫病的视神经脊髓炎患者易出现头磁共振异常，神经功能损害重。研究表明[5]，中枢神经系统感染也可导致AQP-4抗体的产生。视神经脊髓炎患者脑内可存在着不同程度的灰、白质丧失，灰质体积减小；视交叉、视福射、脑桥、小脑、胼胝体和部分额、颞、顶叶白质体积减小[6]。国内曾报道抗核抗体谱阳性的视神经脊髓炎患者更易出现脑损害[7]。星形胶质细胞为抗体旳靶目标，脑脊液和血清水平可指示轴索和神经元损伤[8]。

本研究表明，视神经脊髓炎患者血清AQP-4抗体与头、脊髓磁共振病灶及视觉诱发电位、听觉诱发电位、体感诱发电位具有相关性。AQP-4抗体阳性组与AQP-4抗体阴性组比较差异显著，血清AQP-4抗体的检测对于视神经脊髓炎患者的诊断具有重要性，但由于检验室检测水平的局限性，目前绝大部分医院不能够检测AQP-4抗体，对视神经脊髓炎不能够早期诊断，故经常延误治疗，从而造成严重的神经损伤。本研究发现，血清AQP-4抗体与头及脊髓磁共振具有相关性，与视觉诱发电位、听觉诱发电位、体感诱发电位有相关性，故对患者的首发症状、磁共振特点及诱发电位情况进行综合分析，可早期发现视神经脊髓炎患者，尤其视觉诱发电位可早期诊断视神经损伤，发现亚临床损害，对视神经脊髓炎的早期诊断提供重要证据，尤其在无条件检测AQP-4抗体及磁共振检查的医院，视觉诱发电位可成为早期发现视神经脊髓炎的重要检查手段，可早期发现视神经脊髓炎患者，视觉诱发电位检测方便，费用低，尤其可发现亚临床损伤，有利于早期诊断和治疗。

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(收稿2016-08-13)

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1673-5110(2017)03-0035-04