Shp2 激活β-catenin促进肝癌干细胞扩增并可预测肝癌化疗效果

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Shp2 激活β-catenin促进肝癌干细胞扩增并可预测肝癌化疗效果

【据《Hepatology》2017年5月报道】题: Shp2 通过激活β-catenin促进肝癌干细胞扩增并可预测肝癌患者的化疗效果(作者Xiang DM等)

已有研究报道Shp2(Src-homology 2 domain-containing phosphatase 2)在胚胎干细胞和成体干细胞的干性维持和自我更新中发挥重要的作用，但其在肿瘤干细胞中的作用目前并不清楚。

来自上海东方肝胆外科医院的Xiang等研究发现Shp2在化疗抵抗的肝癌和复发患者的肝癌中均呈高表达。在流式分选的EpCAM+或CD133+肝癌干细胞和经低黏附成球培养富集的患者原代肝癌干细胞中，Shp2的表达也显著升高。研究还发现，Shp2可通过诱导肝癌细胞去分化和增强肝癌干细胞自我更新促进肝癌干细胞的扩增。机制研究表明，在肝癌细胞中Shp2可使细胞质中的CDC73去磷酸化，去磷酸化的CDC73与β-catenin结合并促使β-catenin的入核，入核的β-catenin通过调控下游分子表达进而促进了肝癌细胞的去分化。在肝癌干细胞中，Shp2通过抑制GSK3β介导的β-catenin降解而促进β-catenin的积累，从而增强了肝癌干细胞的自我更新。利用β-catenin的抑制剂或si-RNA抑制β-catenin的活性，可消除Shp2敲减细胞与对照细胞之间肝癌干细胞比例和自我更新能力的差异，这进一步证实Shp2 通过调控β-catenin 信号通路调控肝癌干细胞的增殖。更重要的是，研究发现Shp2低表达的肝癌患者对肝动脉化疗栓塞或索拉非尼疗效更好，而Shp2高表达的肝癌患者对两种治疗均不敏感，这些结果提示Shp2在肝癌个性化治疗中具有重要指导价值。

本项研究表明，Shp2 可通过激活β-catenin 信号通路促进肝癌细胞的去分化和肝癌干细胞扩增，并对肝癌患者的个性化治疗具有一定的指导意义。

(上海东方肝胆外科医院 周腾飞 向代民 丁劲 报道)