伴低分化灶的管状囊状肾细胞癌：是延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的常见形态学模式

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伴低分化灶的管状囊状肾细胞癌：是延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的常见形态学模式

Smith S C, Trpkov K, Chen Y B,etal. Tubulocystic carcinoma of the kidney with poorly differentiated foci: a frequent morphologic pattern of fumarate hydratase- deficient renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol, 2016,40(11):1457-1472.

新近出现的一组高级别肾细胞癌，特别是遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌，显示延胡索酸水合酶(FH)基因突变和功能缺失。基于这些肿瘤与浸润性腺癌中伴低分化灶的管状囊状癌(TC-PD)之间具有相似的细胞形态学和临床病理特征，作者推测这些肿瘤实体之间具有某种关联。

首先，回顾性复习形态学符合TC-PD特征的29例肾细胞癌，并通过免疫组化法评估FH和异常琥珀酸脂(2SC)的表达，通过新一代测序技术对包括FH在内的409个基因进行靶向测序分析。29例TC-PD肾细胞癌中，男性21例，女性8例；年龄16～86岁(中位年龄46岁)；16例起源于右侧肾脏，13例起源于左侧肾脏；肿瘤直径3～21 cm(中位直径9 cm)。仅3例(12%)具有肾细胞癌综合征的皮肤红斑或家族史。肿瘤具有侵袭性，79%显示肾周扩散，41%累及淋巴结，86%出现转移。免疫组化结果显示，16例(55%)FH缺失(14/14 2SC阳性)；相比之下，5例(17%)显示FH+/2SC-的野生型免疫表型模式；有趣的是，8例(28%)显示不同程度的FH阳性，但是2SC弥漫强阳性。新一代测序技术显示8例具有FH突变，包括5例FH-/2SC+和3例FH±/2SC+，但是FH+/2SC-的病例均无FH突变。

其次，作者对2组经免疫组化或测序(n=23、n=9)确定为FH缺陷型肾细胞癌的形态学特点进行回顾性分析，由于TC-PD模式而未被入选的病例中，10例(31%)具有TC-PD的形态学特点。

总之，具有TC-PD形态的肾细胞癌中，FH缺陷型较多。对于潜在的病例作者建议做进一步检查，包括会诊中需要进一步遗传咨询的病例。此外，基于以上发现和其他学者的观察结果，对于具有提示性形态学和免疫表型、但尚未得到遗传学证实的肿瘤，作者推荐把“FH-缺陷型肾细胞癌”作为一个暂定的术语。这一术语作为一个暂定命名，以便患者能够选择遗传咨询和检测，同时便于对这些病例与肾细胞癌综合征的关系进行前瞻性分析。

(魏建国1摘译，刘 勇2审校/1浙江省绍兴市人民医院病理科，绍兴 312000；2江西省人民医院病理科，南昌 330006)