涤痰活血汤治疗血管性认知功能障碍的疗效研究*

徐 因 白龙跃 范晓娟(邯郸 056001)

河北邯郸明仁医院脑三科

涤痰活血汤治疗血管性认知功能障碍的疗效研究*

徐 因 白龙跃 范晓娟(邯郸 056001)

河北邯郸明仁医院脑三科

目的：探讨涤痰活血汤对血管性认知功能障碍(VCI)临床疗效。方法：将我院就诊的100例血管性认知功能障碍的患者，随机分为对照组、治疗组，每组50例。对照组用盐酸多奈哌齐片5mg、阿司匹林肠溶片100mg，每日1次 口服；注射用奥拉西坦 2.0g加入0.9%生理盐水250mL、舒血宁注射液20mL加入0.9%生理盐水250mL中静脉注射，每日1次。治疗组在对照组的基础上联合涤痰活血汤每次1袋 、2次/日 口服。2周为1疗程，共3个疗程。结果：2组在治疗后，工具性日常生活能力量表(ADL)评分均较治疗前降低，简易智力状况检查法(MMSE)评分均较治疗前升高，但以治疗组改善更为明显。结论：在西药规范治疗基础上联合涤痰活血汤，优于单纯西药治疗。

涤痰活血汤；血管性认知功能障碍；痴呆；痰瘀互结；痰瘀同治；涤痰化瘀；开窍醒神

血管性认知障碍(VCI)是指脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病和高脂血症等)明显(如脑梗死和脑出血等)或不明显的脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征，涵盖了血管源性认知损害从轻到重的整个发病过程。[1]在我国，血管性认知障碍占痴呆的第一位。[2]本病具有发病率高、致残率高、花费高、治愈率低的特点，从而给社会和家庭带来了巨大的经济及精神负担。有研究称，采用有效的药物治疗轻中度血管性痴呆可逆转患者认知。[3]探索治疗血管性认知障碍思路，是神经内科医师工作的难点。我科室近2年来应用涤痰活血汤(自拟方)治疗VCI，取得了满意的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有100份病历均为我院2013年9月到2015年10月我院住院病人。(1)均符合美国国立神经病与卒中研究院(NINDS)制定的血管性认知障碍诊断标准，[4]美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-IV)中痴呆的诊断标准，[5]CT或MRI扫描证实有脑血管疾病的影像学表现，中医证候诊断标准：依据《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)》。[6](2)排除标准：①其他脑源性痴呆，如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆等；②抑郁症或其他精神障碍疾病；③有活动性癫痫病史；④脑炎、头部外伤病史；⑤嗜酒、吸毒或其他精神性药物滥用患者；⑥伴有严重的神经功能缺损患者，如偏瘫、各种失语、视听障碍；⑦痴呆严重程度临床评定表(CDR)评分为重度(3分)患者；⑧消化道溃疡活动期患者；⑨不符合中医辨证诊断标准者。(3)将所有患者随机分为2组：治疗组50例，男23例，女27例；年龄(65±4)岁，病程(3±2)个月；合并高脂血症30例，高血压41例，糖尿病24例。对照组50例，男26例，女24例；年龄(65±4)岁，病程(3±2)个月；合并高脂血症32例，高血压39例，糖尿病27例。所有病人舌质紫黯，苔浊腻或厚，脉弦或滑数有力，证属痰瘀阻络型。在年龄、性别、既往史、临床表现等方面差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。在本研究中，患者家属均签署知情同意书。

2 方法

2.1 治疗方法 2组病人均用阿司匹林肠溶片100mg每日1次 口服，盐酸多奈哌齐片5mg每日1次；注射用奥拉西坦 2.0，加入0.9%生理盐水250mL、舒血宁注射液20mL加入0.9%生理盐水250mL中静脉注射每日1次；高血压患者均用左旋氨氯地平片2.5mg每日1次、高血脂患者服用瑞舒伐他汀片10mg每日1次、糖尿病患者应用二甲双胍片或胰岛素，2周为1个疗程，共治疗3个疗程。治疗组同时加用涤痰活血汤加减治疗，基本方：瓜蒌10～20g,胆南星10g,枳实15g,天竺黄、 陈皮、土鳖虫各10g,丹参20g, 水蛭6g,地龙15g,鸡血藤30g,川芎15g,石菖蒲15～30g,远志15g,黄芩10g，加水煎至360mL，分2次早晚口服。痰热腑实，大便秘结者加大黄、厚朴各10g；若兼失语者加郁金15g，全蝎6g。

2.2 观察指标及疗效判断

2.2.1 主要疗效指标：治疗前后均采用工具性日常生活能力量表(ADL)和简易智力状况检查法(MMSE)进行评分判断。ADL分值越低，表明其生活能力越高；MMSE分值越高，说明患者认知功能恢复越好。对2组患者治疗前后进行脑电图检测，评定指标分为正常、轻度异常、中度异常和重度异常。

2.2.2 次要疗效指标：脑卒中终点事件的发生率。

2.2.3 安全性观察指标：血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、SCr、UA)，不良事件。治疗前后各观察记录1次以上指标。

2.2.4 中医证候量表：参照血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)拟定，[6]包括记忆(近事和远事记忆)、定向力、计算力、舌和脉象等项目。

3 结果

在治疗过程中共脱落7例，治疗组脱落3例，对照组脱落4例。

3.1 2组治疗前后ADL、MMSE评分比较 2组治疗前后ADL、MMSE均存在差异(P<0.05)，而且2组间治疗后也存在显著差异(P<0.05)，治疗组优于对照组，详见表1。

3.2 2组治疗前后脑电图比较 2组治疗前后脑电图均存在明显差异(P<0.05)，而且2组间治疗后差异也有显著性(P<0.05)，治疗组优于对照组，详见表2。

组别例数ADL治疗前治疗后MMSE 治疗前治疗后治疗组4746.08±10.3626.60±8.7415.29±2.1322.09±1.84对照组4645.42±10.1735.96±9.1815.71±2.2418.93±1.86t值0.3726.1411.12910.033P>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与同组治疗前比较、组间治疗后比较，P<0.05

表2 2组患者治疗前后脑电图检测情况比较 例(%)

注：与同组治疗前比较、组间治疗后比较,P<0.05

4 讨论

现代医学认为VCI的发病与脑动脉粥样硬化、小血管病变导致的脑缺血、缺氧有关，最终引起脑细胞氧化应激、自由基增加及线粒体功能障碍。[7]近年来，盐酸多奈哌齐多被广泛应用于痴呆病症的治疗。[8]胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐，通过选择性的抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解，从而提高神经细胞突触间隙乙酰胆碱水平，进而增强患者的记忆脑区的神经传导，改善大脑记忆，认知以及学习等能力。[9]现代医学对VCI至今仍无较理想的治疗与预防药物。现阶段主要针对原发脑血管病用药。因多奈哌齐对阿尔茨海默病有一定疗效，临床多联合应用，取得一定疗效，但为更好的改善患者生活质量，提高疗效，临床急需寻找更多的治疗方法。

中医认为VCI属痴呆范畴，多由髓减脑消，神机失用而致，是以呆傻愚笨为主要临床表现的一种神志疾病。轻者可见神情淡漠、寡言少语、反应迟钝、善忘等症；重则表现为终日不语、或闭门独居、或口中喃喃、言辞颠倒、或举动不经、忽哭忽笑、或不欲进食、数日不知饥饿等。古代医籍中有关痴呆的论述较少。痴呆在《内经》中称为“健忘”，云：“上气不足，下气有余，肠胃实而心肺虚，虚则营卫留于下，久之不以时上，故善忘也。”《景岳全书·杂病谟》有“癫狂痴呆”专篇，指出本病由多种病因渐致而成，并指出本病在心及肝胆二经。笔者认为本病是一种全身性疾病，属疑难病证，病位在脑，与心肝脾肾功能失调密切相关。病因为痰瘀，痰瘀可由体内、体外而来，因于内者，脾主升清、运化水湿，脾失健运，水湿内停，湿聚成痰，痰浊内阻，随气上逆，蒙闭清窍，脑髓失养，痰浊阻络，气机失常，运血无力，日久成瘀。因于外者，外邪犯肺，通调水道受阻，水湿内停，湿聚阻滞气机，气行不畅，气滞血瘀。“痰瘀”既是致病因素，又是病理产物，贯穿于病程始终。在《张氏医通》中曰：“因病而健忘者，精血亏少，或为痰饮瘀血所致，是可以药治之。”故治疗原则重在涤痰化瘀，开窍醒神。

我院应用涤痰活血汤治疗痰热壅滞，瘀血蒙蔽清窍的痰瘀互结证。证见表情呆滞、智力减退、健忘、易惊恐或哭笑无常、喃喃自语或终日不语、胸脘满闷、不思饮食、面或唇色紫黯、口干不欲饮、舌质紫黯、苔浊腻而厚、脉弦或滑数有力。方选涤痰活血汤，方中瓜蒌、胆南星、天竺黄以荡涤痰浊；合用枳实、陈皮、石菖蒲、远志以行气化痰开窍醒神；用黄芩以清利痰热；共用丹参、土鳖虫、鸡血藤、川芎、水蛭以活血化瘀通络。现代医学研究：石菖蒲能改善大脑皮层的功能；[10]丹参、鸡血藤、川芎不但有扩张血管，增加脑血流量，改善血液流变性外，尚具有清除氧自由基、延缓衰老、提高智力、增加记忆功能的作用[11]；水蛭能降低全血和血浆抵制脂质过氧反应，还可明显抵制血栓形成，改善血液循环，增加脑血流量，对缺血性脑病有较好治疗作用。[12]增强全方涤痰活血、开窍醒神，痰瘀同治之功，经临床研究证实在基础治疗上加用涤痰活血汤治疗VCI，症状明显改善，ADL分值减低明显，脑电图异常率降低，MMSE分值提高，较对照组疗效更为显著(P<0.05)。

综上所述，涤痰活血汤联合基础西药治疗，效果显著，可明显改善患者认知功能，提高患者日常生活能力，延缓病情进展，且安全性高，但目前临床样本少，仍需扩大临床病例数，分析总结其规律，为临床治疗VCI寻觅有效方法与途径。

[1]RockwoodK,HowardK,MeaknightC,etal.SpectrumofdiseaseInvascularcognitiveimpairment[J].Neuroepidemiology,1999,18:248-254

[2]陈学诗.北京市城区老年期精神疾患流行病学调查[J].中华神经精神科杂志，1987，20:145

[3]王若丹.尼莫地平联合多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的疗效[J].检验医学与临床,2013,10(2):2 868-2 869

[4]RAMANJ,BALL.AL,HOTAB,etal.Reconslructivevalvesurgerywithin10daysofstrokeinendocarditis[J].AsianCardiovascThoracAnn,2016,24(6):523-529

[5]张黎，李燕. 尼莫地平联合多奈哌齐对血管性认知功能障碍的治疗[J].中国临床实用医学，2014,8(3)：42-43

[6]田金州，韩明向，涂晋文，等. 血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)[S].中国老年学杂志，2002,2(5)：329-331

[7]BowlerJV.Theconccptofvascularcongnitiveimpainment[J].JNeurolSei,2002,15:203-204

[8]俞正霞，朱福，席佩丽，等.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效观察[J].老年医学与保健，2010,16(1)44-45

[9]全国椎体外系疾病讨论会.帕金森及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断[S].中华神经精神科杂志，1985,2(18)：256

[10]李汉秋.启智开窍胶囊治疗血管性痴呆42例[J].陕西中医,2008,29(02):17

[11]王拥军，何士大.抗氧化中药的研究现状[J].中国中西医结合杂志，1996,16(2)：99

[12]王秋生.补肾活血化痰法治疗血管性痴呆疗效观察[J].四川中医杂志，2007,25(5):50-51

(2016-11-28 收稿)

*河北省中医药管理局资助项目：No.2014292

R

A

1007-5615(2017)01-0026-03