丙型肝炎患者干扰素治疗后由亚临床甲减转为甲亢的1例报道

易宣孜，戴丽芬，金醒昉

(昆明医科大学附属延安医院老年病科 650000)

·短篇及病例报道·

丙型肝炎患者干扰素治疗后由亚临床甲减转为甲亢的1例报道

易宣孜，戴丽芬，金醒昉△

(昆明医科大学附属延安医院老年病科 650000)

丙型肝炎病毒的感染及感染后干扰素的治疗与甲状腺功能障碍关系密切，其可引起自身免疫的紊乱，从而引起甲状腺功能的障碍。故在确诊丙型肝炎病毒感染及应用干扰素治疗后，均需密切关注甲状腺功能,以便能及时发现甲状腺疾病的发生。本文报道1例丙型肝炎病毒感染干扰素治疗后，由亚临床甲减转为甲亢患者的诊治过程。

1 临床资料

患者，女，46岁，1992年行剖宫产，有输血史，2010年体检时，发现丙型肝炎抗体定性阳性，未予治疗，未定期检测肝功能，2011年体检发现甲状腺囊腺瘤，2015年6月25日因“反复乏力1月余，头晕1周”入院，查丙型肝炎RNA定量测定：2.65×103IU。肝功能示球蛋白36.6 g/L、白球比1.09、前清蛋白110 mg/L、天门冬氨酸氨基转移酶45 U/L。腹部B超示:肝损伤，门静脉及脾门静脉内径增宽，脾稍大，符合肝硬化声像。上腹部CT示:脾稍大，脾静脉、门静脉增粗；肝静脉、下腔静脉CTA未见明显异常。甲状腺功能测定示：TSH 5.25 mIU/L、TG>500 ng/mL、T31.27 μg/L、FT35.5 pmol/L、T4109.4 μg/L、FT414.67 pmol/L。甲状腺超声检查：(1)甲状腺左侧叶无回声结节，多考虑胶质潴留性囊肿；(2)甲状腺右侧叶囊实混合性结节，多考虑囊腺瘤；(3)双侧颈部未见明显肿大淋巴结声像。诊断为：(1)慢性丙型肝炎肝硬化；(2)亚临床甲减；(3)慢性非萎缩性胃炎；(4)甲状腺囊肿；(5)乳腺囊性增生病。于2015年6月开始应用聚乙二醇干扰素50 μg/d皮下注射，共治疗6个月，因患者使用利巴韦林后出现全身红色丘疹，伴瘙痒，考虑为过敏，故未继续用利巴韦林。2016年1月因感冒自停干扰素，停药后逐渐出现易饥、消瘦，心悸、怕热、多汗，体质量下降约5 kg，于2016年3月22日就诊本院，以“甲状腺功能亢进症、慢性丙型病毒性肝炎”收住。甲状腺功能示：TSH 0.01 mIU/L、T32.54 μg/L、FT316.32 pmol/L、T4175.3 μg/L、FT455.78 pmol/L、RT31.02 ng/mL、anti-TPO 260.3 IU/mL、TG 90.54 ng/mL、TRAb(-)。肝功能：球蛋白33.7 g/L、白球比1.11、前清蛋白127 mg/L、总胆红素29.6 μmol/L、直接胆红素12.2 μmol/L、间接胆红素17.4 μmol/L。血常规：白细胞3.41×109/L。甲状腺超声：甲状腺双侧叶多发液实性结节(多考虑结节性甲状腺肿声像)；甲状腺显像示双叶甲状腺弥漫性肿大，摄锝功能增强，提示“甲状腺功能亢进”。腹部B超示：肝实质损伤声像。心超示：(1)左室舒张功能减退；(2)轻度三尖瓣返流；(3)永存左上腔。甲状腺摄碘率检查示：2 h甲状腺摄碘131 19.8%；4 h甲状腺摄碘131 32.8%；24 h甲状腺摄碘131 71.5%，24 h摄碘率高于正常，提示“甲亢”。

2 讨 论

研究证明，丙型肝炎病毒感染后会引起自身免疫的紊乱，从而引起甲状腺功能的障碍[1]。即使没有干扰素治疗，甲状腺功能减退等甲状腺自身免疫紊乱引起的甲状腺功能障碍在丙型肝炎患者中常见[1]。

丙型肝炎病毒感染后引起的甲状腺功能障碍中，引起亚临床甲减的概率最高，甲亢的概率最低[2]。研究表明，患者对丙型肝炎病毒的曝光时间或相应丙型肝炎病毒基因型和病毒载量,类型和剂量的治疗并不与甲状腺功能障碍的发展有关[3]。在丙型肝炎病毒感染后常应用干扰素治疗，从而易引起甲状腺功能障碍。女性是干扰素治疗容易出现甲状腺功能亢进异常的一个危险因素,而抗病毒周期越长,甲状腺功能亢进异常的发生率也越高[4]。部分患者在应用干扰素治疗后，会引起TSH的改变，TSH异常的患者的甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺刺激免疫球蛋白(仅甲亢患者)也会明显增高[5]。有些学者研究示甲状腺功能异常后给予对症治疗，甲亢病例治疗后症状缓解，停药后随访甲功恢复正常，自身抗体转阴，但研究中仍有部分患者甲功恢复缓慢。且另有研究示，超过一半的干扰素所致甲状腺功能障碍的患者会发展成为永久性的甲状腺疾病[3]；甲状腺功能障碍，亦能对丙型肝炎病毒感染疾病的发展产生作用，自身免疫引起的甲状腺功能障碍与甲状腺功能正常的丙型肝炎病毒感染者比，丙型肝炎病毒RNA表达的水平更高[2]，故患者的甲状腺功能障碍与丙型肝炎互相影响。

由此选择予该患者I131治疗甲亢，以避免因停用干扰素等药物及甲状腺功能障碍本身对丙型肝炎疾病发展的推动。有研究显示病毒的曝光时间或相应丙型肝炎病毒基因型和病毒载量,类型和剂量的治疗并不与甲状腺功能障碍的发展有关，故丙型肝炎病毒感染干扰素治疗后引起自身免疫的紊乱，才是引起甲状腺功能的障碍的主要原因。该患者丙型肝炎病毒感染后及应用干扰素α，均出现了不同的甲状腺功能障碍，故在确诊丙型肝炎病毒感染及应用干扰素治疗后，均需关注甲状腺功能,以便能及时发现甲状腺疾病的发生。

[1]Antonelli A,Ferri C,Fallahi P,et al.Thyroid disorders in chronic hepatitis C virus infection[J].Thyroid,2006,16(16):563-572.

[2]Mao XR,Zhang LT,Chen H,et al.Possible factors affecting thyroid dysfunction in hepatitis C virus-infected untreated patients[J].Expe Ther Med,2014,8(1):133-140.

[3]Themistoklis V,Vasiliadis T,Panagiotis A,et al.Thyroid dysfunction and long-term outcome during and after interferon-alpha therapy in patients with chronic hepatitis C[J].Annals Acad Med Sing,2011,40(9):394-400.

[4]汤颖,全会标.干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎致甲状腺功能异常的特征与影响因素分析[J].江苏医药,2015,41(11):1335-1336.

[5]Abdel-Kader ME,Azmy MK,Hassan MA,et al.Thyroid function in patients with chronic hepatitis C virus infection under interferon therapy[J].J Egyptian Society Parasitol,2012,42(3):145-150.

易宣孜(1991-)，医师，硕士，主要从事老年病研究。△

，E-mail:jinxf177@126.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.11.052

R581.1

C

1671-8348(2017)11-1581-02

2016-10-11

2017-01-16)