沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗治疗转移性乳腺癌的临床疗效及安全性分析

张英

[摘要] 目的 分析沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗治疗转移性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法 研究对象方便选取该院2012年6月—2015年5月收治的76例转移性乳腺癌患者，采用电脑随机的方式分为研究组与参比组各38例。研究组患者接受沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗治疗；参比组患者行常规化疗。对两组患者的疗效、不良反应情况进行观察对比。 结果 研究组患者的治疗有效率为63.16%（24/38），对比参比组患者的68.42%（26/38），差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者骨髓抑制反應发生率为39.47%、手足综合征10.53%、消化道不良反应18.42%，参比组患者为71.05%、26.32%和42.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗治疗转移性乳腺癌的疗效与常规化疗接近，但是不良反应发生率明显更低。

[关键词] 利度胺；卡培他滨；节拍化疗；转移性乳腺癌；安全性

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（c）-0142-03

Analysis of Clinical Curative Effect and Safety of Thalidomide and Capecitabine in the Metronomic Chemotherapy of Metastatic Breast Cancer

ZHANG Ying

Department of Medical Oncology， Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital，Hohhot，Inner Monglia， 010010 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical curative effect and safety of thalidomide and capecitabine in the chemotherapy of metastatic breast cancer. Methods 76 cases of patients with metastatic breast cancer admitted and treated in our hospital from June 2012 to May 2015 were convenient selected and randomly divided into two groups with 38 cases in each， the research group were treated with thalidomide and capecitabine， while the control group were treated with routine method， and the curative effect and adverse reactions of the two groups were observed and compared. Results The difference in the treatment effective rate between the research group and the control group had no statistical significance[63.16%（24/38） vs 68.42%（26/38）]，（P>0.05）； the differences in the incidence rate of bone marrow suppression reaction， hand-foot syndrome and gastrointestinal side effect between the research group and the control group had statistical significance（39.47%， 10.53%， 18.42% vs 71.05%， 26.32%， 42.86%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of thalidomide and capecitabine in the chemotherapy of metastatic breast cancer is similar to that of the routine chemotherapy， but the incidence rate of adverse reactions is lower.

[Key words] Thalidomide； Capecitabine； Metronomic chemotherapy； Metastatic breast cancer； Safety

乳腺癌在女性中具有较高的发病率，对患者生命健康及生活质量的影响非常大。加上晚期转移的可能性高，治疗的难度也相对较大[1-2]。针对转移性乳腺癌，常规的治疗方式有化疗、内分泌治疗，而内分泌治疗失败的情况下只能够接受化疗。众所周知，常规的最大耐受剂量化疗的效果虽然较好，但是产生的毒副作用也非常大，还可能导致耐药性。因此，探讨的更为安全、有效的治疗方案非常关键。该文方便选取该院2012年6月—2015年5月收治的76例转移性乳腺癌患者进行分析，探讨沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗与常规化疗的效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象方便选取该院收治的76例转移性乳腺癌患者，所有患者均通过病理学诊断确诊[3]，患者的预计生存期在3个月以上。采用电脑随机的方式分为研究组与参比组各38例，研究组患者年龄在39～73岁之间，平均（49.2±6.4）岁；其中肺部转移患者17例、骨转移11例、肝转移5例、其他部位转移4例。参比组38例患者年龄在37～75岁之间，平均（49.5±6.7）岁；其中肺部转移患者18例、骨转移10例、肝转移6例、其他部位转移3例。将两组患者基线资料录入统计学软件处理，对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

研究组患者接受沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗治疗，给予500 mg卡培他滨（国药准字H20073024）治疗、2次/d，持续性口服；同时给予沙利度胺（国药准字H32026130）100 mg口服、2次/d；参比组患者行常规化疗，给予患者1 250 mg/（m2·次）卡培他滨口服治疗、2次/d、连续用药14 d之后休7 d，治疗4个周期，沙利度胺的使用方法和研究组患者相同。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效 按照实体瘤评价标准对患者的疗效予以评价：完全缓解（CR）：病灶完全消失且持续时间在1个月以上；部分缓解（PR）：病灶的最大径之和对比治疗前下降30%以上；疾病进展（PD）：病灶的最大径之和对比治疗前增加30%，或者有新的病灶产生；稳定（SD）：介于PR与PD之间的患者评价为稳定。总有效率=（CR+PR）/总人数×100%。

1.3.2 安全性结果 对两组患者的骨髓抑制反应、手足综合征以及消化道不良反应发生率结果进行对比。

1.4 统计方法

相关数据均录入SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与参比组患者的临床疗效对比

研究组患者的治疗有效率为63.16%，参比组患者的治疗总有效率为68.42%，对比两组差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 研究组与参比组患者的临床疗效对比

研究组38例患者的骨髓抑制反應发生率为39.47%、手足综合征发生率为10.53%、消化道不良反应发生率为18.42%，参比组患者分别为71.05%、26.32%和42.86%。研究组各项不良反应发生率明显低于参比组，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

转移性乳腺癌的治疗是临床研究的重点和难点之一，蒽环类药物的应用较为广泛，但是随着应用的增加，临床中出现了较多对蒽环类药物耐药的病例，因此多采用含有紫杉醇以及卡培他并的治疗方案进行治疗[4]。尽管曲妥珠单抗、内伐单抗等靶向治疗的效果与安全性较好，但是这类治疗方案的价格高昂，在发展中国家的推广较少。随着研究的深入，人们对于乳腺癌发生、发展机制的了解程度越来越大，发现这一过程中肿瘤血管生成真有较大的作用。肿瘤生长初期主要表现为没有血液供应的小结节，如果细胞的增殖与凋亡速度较低，肿瘤可能处于长期休眠的状态。但是一旦肿瘤内血管开始生成，将迅速增殖和生长。因此，临床建议在治疗过程中不但要将肿瘤实细胞杀灭，还应当清除基质细胞，进而抑制血管生成。

通过小剂量药物高频率、持续性用药的节拍化疗，作用靶点位于血管内皮生长细胞，能够很好的抑制肿瘤内部新生血管内皮细胞生长，从而达到良好的控制肿瘤生长的效果[5-6]。且血管内皮细胞稳定性较好，发生变异与耐药性的可能性较低、能够避免常规化疗方案中用药间歇期的细胞修复现象，起到良好的作用。当前研究认为，节拍化疗的主要作用机制为抑制CEPs动员、抑制血管生成促进因素以及促进血源性血管生长抑制因子的分泌等[7-8]，加上低剂量的用药，产生的毒副作用非常低，患者的依从性也较好，引发耐药的可能性低。

该组中，联合卡培他滨与沙利度胺对研究组转移性乳腺癌进行治疗，其中卡培他滨能够在胸苷磷酸化酶的作用下转化成为5-Fu，在消化道肿瘤、头颈部肿瘤以及乳腺癌治疗中具有较高的价值；沙利度胺属于血管生成抑制剂的一种，主要作用是抑制血管内皮生长因子，抗新生血管的生成[9-11]。通过联合这两种药物实施节拍化疗，研究组患者的治疗有效率为63.16%，参比组为68.42%，差异无统计学意义（P>0.05）。发现患者的临床治疗有效率与常规化疗之间差异无统计学意义（P>0.05），这与相关研究中两种化疗方式有效率相当的结果一致[12]；但是研究组患者的不良反应发生情况明显更低（P<0.05）。提示卡培他滨联合沙利度胺街拍化疗持续用药对疾病的控制效果较好，且安全性高，具有较高的价值，具有进一步研究推广的价值。

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