针对头孢曲松钠结晶工艺的研究

孙菲菲

摘 要：头孢曲松纳药物的应用范围十分广泛，这使得这种药物在疾病治疗方面的地位越来越高。如果单从性质上来看，这种药物属于第三代半合成头孢菌素。这在应用过程中得到了医疗研究人员的广泛关注。许多学者对此药物进行研究，并在研究过程中取得了相应的成果。文章针对头孢曲松钠的应用现状以及药品制备，进行了相关因素的分析，希望都出的结论可以给相关人员的工作开展带来借鉴经验。

关键词：头孢曲松钠；制备方法；操作因素；结晶

头孢曲松钠这种药品在临床使用过程中主要的功能是杀菌消炎，药效在人体内发挥发挥作用时，产生的毒副作用比较小，并且在治疗效果上得到了广泛的好评。这使得头孢曲松钠获得了很多医疗工作者以及患者的青睐。但与此同时，这种药品在生产和制备过程中成本相对于其他药品要高，无论是从成本上还是结晶状况上都与其他抗生类药物存在着很大的差异，基于这种现状，研究人员应该积极开发新的制备方法对头孢曲松钠的生产以及提纯工作能够开展的更加简单实用，让生产成本得到有效的降低。

1 头孢曲松钠的发展现状

头孢曲松钠的化学成分较复杂，属于半水合物，属于白色的晶体和粉末状，无味，极易溶于水，可以在甲醇溶液中微溶，但是在乙醚中却不溶。为了对头孢曲松钠的发展状态进行了解，首先需要对其结构示意图进行熟知，从这一根本入手，才能为以后的分析和探讨提供相应的依据。

头孢曲松钠属于头孢菌素的一种，其杀菌和抗菌的作用比较明显，在临床应用中颇有成效。国际上多名药物研究人员都对其进行了深入研究，最早是在二十世纪七、八十年代，在瑞士的一个公司上市。几年后得到了认证和推广，可见，国外对头孢曲松钠的研究远远超过国内。

近年来，这种药物的销量逐渐增加，在处方药物的市场上占据了整个市场将近10%的份额和比例。可见，市场的需求量是这中药物得以发展的重要因素。另外，我国对这一药物的发展和制备也逐渐放松了政策，逐渐对生产成本、生产工艺以及生产技术等方面的弊端进行改进，消除头孢曲松钠药物应用的瓶颈期。

2 头孢曲松钠的制备工艺

通过观察这一药物的机构图可知，其制备工艺的复杂程度不言而喻。其构成要素包含的内容较广，同时工艺制备路线也有很多种，每一种工艺之间都存在着密切的关系，但是每一种制备方式都存在着优势和不足。所以，要对这些制备工艺进行深入探讨和分析，指导切实可行的研究方法，进而保证工艺制备的科学性和合理性。无论是在催化剂的选用还是相关工艺的制备等方面都需要进行科学的分析。

3 影响头孢曲松钠质量的因素

对于现如今的头孢曲松钠成分的合成路线上看，主要采用的是先3位后7位的合成方式。然后通过结晶的分离得到头孢曲松钠产品。对于药物本身来说，提纯的纯度也是影响药品制备的重要因素。在溶析的过程中需要进一步考虑的问题就是产品的收率问题，因此需要对制备的工艺以及操作的条件等方面进行严格地控制，进而提升经济效益和社会效益。

3.1 溶剂、溶析剂的选择

对溶剂进行结晶制备步骤时，需要对分离物质与溶剂之间的作用力进行充分的运用。过程可以采取多种方法对溶剂中的晶体分析速度进行相应的促进，文章中已经提到过，头孢曲松钠在水中的溶解性较强，所以研究人员在对头孢曲松钠进行制取时会考虑用水作为药品的溶剂，这种药剂在丙酮甲醇以及乙醇溶液中的溶解度相对较小。最终敲定水作为药品的溶解剂，水作为药品的溶解剂不仅省去了大量的制取费用，与此同时，还相对环保。由此可以看出在对药品进行制取时，不仅要考虑相应设备上的经费投入，容剂与容析剂的选擇也要进行多方面的考虑。

3.2 溶析结晶温度

研究人员在对药品进行制备时，药品结晶工艺上的处理在其中具有非常重要的作用，药品在结晶过程中温度会对结晶程度产生严重的影响，所以研究人员开展结晶步骤时，需要对温度进行严格的控制。药品结晶的过程就属于一个传热的过程，温度以极速度之间具有非常密切的联系，许多学者也对这个联系进行了深入性的研究。

3.3 结晶母液初始浓度

研究人员在对药品开展溶溪结晶过程中，溶析剂加入点处的过饱和度水平较高，也就是说研究人员在加入溶析剂在反应容器中很容易瞬间产生大量的初级晶核，并且这些晶核很容易在同一时间内产生聚集的情况。这种情况的发生，就是所谓的母液包藏现象，"母液包藏"会直接影响晶体产品的质量，所以结晶母液初始浓度越大，溶析剂在加入点处的局部过饱和度也会随之增大，出现聚集的情况也就会越严重。通过对头孢曲松钠溶解度的研究可以发现，结晶母液初始浓度越小，药品再结晶的过程中理论收率就会越低，相同的结晶设备在生产能力上会出现同样的低水平现象。

3.4 溶析剂流加速率

过饱和度是药品在结晶过程中的主要推动力，同样会影响成核速率的临界速度，而药品的溶溪系流加速率主要会对药品的溶析结晶过程与过饱和度的大小进行操控。工业在对药品进行制取时，结晶的过程一定要避免自发成核的现象，尽量将药品的过饱和度控制在介稳区内结晶。通过实验对不同容器以及盐酸林可霉素晶体产品粒度分析，发现不同的容器系会对药品的纯度产生很大的影响。通过反复实验可以确定出的一个理论是最佳的溶析剂流加操作顺序应该将结晶过程控制在一个恒定的最大允许的过饱和度下，开展药品结晶上的操作，只有这样才能让药品躲避因为高饱和度产生的最初级成核情况的发生。并且也会对过饱和度低导致生产力低下的难题进行解决。实践过程中，如果对药品的溶析剂采用流加速的方法让产品出现粒度分布双峰，药品在反应初级阶段会因为溶析流速过快而形成剧烈的成核情况。

3.5 晶种加量对产品比容及流动性的影响

当结晶体系达到一定的过饱和度后，会出现爆发出晶现象，从而产生的晶核太多，影响后续晶体生长，造成晶体颗粒小、比容大，因此在体系大量出晶前加入适量晶种有利于晶体生长及产品比容和流动性。晶种加量为0.3%时，得到的产品比容最小，流动性好。

4 总结

药品在临床使用过程中，产生不良反应的几率非常小，病人出现不良反应的情况，与药品本身的药理活性有很大关系，与此同时，药品中所混入的杂质，同样有可能会让患者出现不良反应，所以导致患者出现不良反应的原因是多种多样的。通过对一内酞胺抗生素过敏反应的研究可以发现，因为使用抗生素而导致的复发型过敏反应，并不是由药物本身所导致的，主要的影响因素是药品中所含有的致敏性高分子杂质。这些杂质通过药物进入人的体内导致患者出现过敏反应，为了防止这种情况的发生，中国药典对注射用头孢曲松钠产品中的杂质含量做出了非常严格的规定，不能超过药品自身质量的0.8%。这种规定的出现，让本来就面临严峻形势的国产头孢曲松钠企业陷入了更大的生产压力中。

参考文献

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[3]安丽亚，宋伟.头孢曲松钠的合成研究[J].河北化工，2010（06）.