血清应答因子在脑胶质瘤中的表达及其与新生血管的相关性分析

王 玲，华海侠，王晓华，顾 涛，刘立杰

河北省秦皇岛市第一医院(秦皇岛 066000)

血清应答因子在脑胶质瘤中的表达及其与新生血管的相关性分析

王 玲，华海侠，王晓华，顾 涛，刘立杰

河北省秦皇岛市第一医院(秦皇岛 066000)

目的：研究血清应答因子( SRF)在脑胶质瘤中的表达及其与血管新生的相关性。 方法：采用EnVision法进行免疫组化染色，对110例脑胶质瘤( 胶质瘤组)、50例脑胶质瘤旁的正常脑组织(正常对照组)中的SRF、VEGF-A的表达水平进行检测,并分析SRF与血管内皮生长基因-A(VEGF-A)、微血管密度(MVD)的相关性。结果：胶质瘤组的脑胶质瘤组织中的SRF表达阳性率为52.7%，明显高于对照组正常组织中的SRF表达阳性率2% (P<0.05)。胶质瘤组的脑胶质瘤组织中的VEGF-A表达阳性率为49.1%，明显高于对照组正常组织中的VEGF-A表达阳性率2% (P<0.05)。脑胶质瘤患者肿瘤组织中SRF、VEGF-A表达阳性率跟肿瘤分级与淋巴结转移相关(P<0.05)，而跟性别、肿瘤部位及肿瘤大小无关(P>0.05)。经Spearman相关分析显示，脑胶质瘤患者肿瘤组织中SRF的表达与VEGF-A表达呈正相关(r=0.671，P<0.05)。胶质瘤组SRF阳性表达病例 MVD 值明显高于对照组(P<0.05)。结论：SRF的表达可能在脑胶质瘤的发生及发展发挥着重要的调控作用，脑胶质瘤中的SRF高表达可能是通过促进VEGF-A表达而增加血管密度，从而加快脑胶质瘤的发生及发展。

脑胶质瘤是一种比较常见的肿瘤疾病。与其他肿瘤疾病一样，脑胶质瘤的发生是多个因素及多种基因共同作用的结果[1]。已有研究表明[2]，血清应答因子(SRF)在胃癌与卵巢癌等肿瘤组织中存在高表达，并与肿瘤组织发生及进展密切相关；但是目前SRF在脑胶质瘤中的表达研究报道比较少，其与脑胶质瘤患者中的血管新生之间的关联性研究报道也尚少。本研究则对SRF在脑胶质瘤中的表达及其与血管新生的相关性给予了探讨，为脑胶质瘤的临床诊治提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2010年6月至2013年6月行手术切除的脑胶质瘤标本110例为胶质瘤组，其中男62例，女48例；年龄20～72 岁，平均年龄(51.2±2.5)岁；病程11～33个月，平均病程(25.6±1.5)个月；脑肿瘤部位：额叶57例，颞叶32例，顶叶21例；肿瘤直径：<5 cm 68例，≥5 cm 42例；肿瘤分级：Ⅰ级10例、Ⅱ级 48例、 Ⅲ级 30 例、 Ⅳ级 22例；淋巴结转移：发生转移86例，没有发生转移24例；患者术前没有接受任何的干预治疗，术后经病理学给予确诊[3]。另以距肿瘤组织>5 cm 的并经病理学证实的脑胶质瘤旁正常组织50例作为正常对照组，其中男28例，女22例，年龄21～72岁，平均年龄(50.8±2.1)岁。

2 方 法 运用EnVision法进行免疫组化染色，对胶质瘤组及对照组标本进行SRF,VEGF-A表达情况的检测，并计数FⅧ阳性的微血管密度(MVD)。染色步骤按SRF多克隆抗体(上海钰博生物科技有限公司), 兔抗人VEGF-A单克隆抗体(上海麦仓生物科技有限公司)等EnVision试剂盒的说明进行严格操作，镜检看染片结果。

3 评价标准 采用半定量记分法结合Berry的分级法[4]评价SRF 和VEGF-A的阳性及阴性表达水平。运用Weidner等方法[5]在高倍视野 (200×)下计数MVD，取其均值作为该例MVD值。

4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件进。各组间阳性率的比较采用χ2检验，组间比较用t检验，相关性分析采用 Spearman 等级相关检验。检验水准α=0.05。

结 果

1 SRF、VEGF-A在脑胶质瘤组织中的表达 SRF和VEGF-A阳性表达产物呈棕黄色颗粒。胶质瘤组的脑胶质瘤组织中SRF表达阳性率为52.7%，明显高于对照组正常组织中SRF表达阳性率2% (P<0.05)。胶质瘤组的脑胶质瘤组织中的VEGF-A表达阳性率为49.1%，明显高于对照组正常组织中的VEGF-A表达阳性率2% (P<0.05),见表1。

2 SRF、VEGF-A与脑胶质瘤患者临床病理特征的关系 脑胶质瘤患者肿瘤组织中SRF、VEGF-A表达阳性率跟肿瘤分级与淋巴结转移相关(P<0.05)，跟性别、肿瘤部位及大小无关(P>0.05)，见表2。

表1 SRF与VEGF-A在脑胶质瘤组织及正常组织中的表达 (例)

表2 SRF、VEGF-A与脑胶质瘤患者临床病理特征的关系

3 SRF的表达与 VEGF-A与 MVD 的关系 经Spearman相关分析显示，脑胶质瘤患者肿瘤组织中SRF的表达与VEGF-A表达呈正相关(r=0.671，P<0.05)。胶质瘤组SRF阳性表达病例 MVD 值为(60.25±9.74)，明显高于对照组MVD 值(45.36±7.28)(P<0.05)。

讨 论

目前，手术难以根治脑胶质瘤，且此类肿瘤对放疗与化疗等疗法不是很敏感,故脑胶质瘤患者术后复发率高、生存期较短[6-8]。SRF参与人体细胞增值、分化 、凋亡、生长等多种活动。已有研究表明[9]，SRF在食管癌及胃癌组织中存在不同程度的表达，并参与此类肿瘤疾病的发生及发展。本研究显示，胶质瘤组的脑胶质瘤组织中的SRF表达阳性率明显高于对照组。说明，SRF在脑胶质瘤组织中存在高表达。

VEGF-A为VEGF家族的一个重要成员，参与血管生成的调控。本研究显示，胶质瘤组的脑胶质瘤组织中的VEGF-A表达阳性率明显高于对照组。说明，VEGF-A在脑胶质瘤组织中存在高表达，促进肿瘤组织血管新生。我们进一步分析发现，脑胶质瘤患者肿瘤组织中SRF、VEGF-A表达阳性率跟肿瘤分级与淋巴结转移相关，而跟性别、肿瘤部位及肿瘤大小无关。说明，肿瘤分级、淋巴结转移是脑胶质瘤的独立危险因素，对患者预后会产生比较大的影响。

血管生成属于肿瘤组织发生恶性生物学行为的关键环节。新生血管是肿瘤细胞四处扩散的途径。据文献资料显示, MVD 能够反映出血管新生的程度，与VEGF-A可以从多种角度反映出血管新生之活跃程度。本研究表明，脑胶质瘤患者肿瘤组织中SRF的表达与VEGF-A表达呈正相关。胶质瘤组SRF阳性表达病例 MVD 值明显高于对照组。由此可见，脑胶质瘤中的SRF高表达可能是通过促进VEGF-A表达而增加血管密度，促进脑胶质瘤的发生及发展。

综上所述，SRF的表达可能在脑胶质瘤的发生及发展发挥着重要的调控作用，脑胶质瘤中的SRF高表达可能是通过促进VEGF-A表达而增加血管密度，从而加快脑胶质瘤的发生及发展。

[1] 吴鹏昌, 苏永永, 谢江涛,等. 脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺与颈动脉灌注尼莫司汀同步化疗疗效对比分析[J]. 陕西医学杂志, 2016, 45(9):1133-1135.

[2] 王 波, 张协军, 陈保东,等. 不同级别脑胶质瘤细胞中Nrf2、MGMT表达的临床意义及其相关性分析[J]. 深圳中西医结合杂志, 2016, 26(8):1-4.

[3] 华海侠, 顾 涛, 赵 敏,等. 转化生长因子β1、血清应答因子和波形蛋白在脑胶质瘤中的表达及相关性[J]. 临床神经病学杂志, 2014, 27(4):275-277.

[4] 符黄德, 罗起胜, 邓元央,等. 肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2016, 19(17):2019-2023.

[5] 胡钧涛, 吕艳霞, 王 辉,等. 脑胶质瘤术后癫痫发生的影响因素分析[J]. 陕西医学杂志, 2014,43(4):471-473.

[6] 陈卫峰, 吴倩岚, 莫立根. 高级别脑胶质瘤术后3D-CRT与替莫唑胺同步放化疗Meta分析[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2014, 21(7):543-551.

[7] 魏 方, 强 铭, 吴陈新,等. VEGF、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及恶性程度相关性分析[J]. 中国临床实用医学, 2016, 7(2):56-58.

[8] 崔晨晨, 朱一硕, 时 猛,等. 腺苷酸环化酶相关蛋白1对人脑胶质瘤细胞迁移、侵袭和黏附的影响[J]. 江苏医药, 2016, 42(10):1104-1107.

[9] 韦 玮, 曹慧琴. 化痰逐瘀消瘤汤联合放疗对原发性脑瘤的疗效观察[J]. 陕西中医, 2016, 37(9):1207-1208.

(收稿：2016-09-21)

神经胶质瘤 @血清应答因子 血管

R739.41

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.032