盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷治疗玫瑰痤疮疗效评价

焦 烨 闵仲生



盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷治疗玫瑰痤疮疗效评价

焦 烨1闵仲生2

玫瑰痤疮是一种累及面部皮肤血管和毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病，该病早期可表现为面部阵发性潮红或持久性红斑，继而出现丘疹、脓疱，病久可产生以鼻赘为特征的肥大增生性改变。临床上分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型和眼型四种类型[1]，其中以红斑毛细血管扩张型和丘疹脓疱型最为多见。常规治疗方法包括外用甲硝唑、壬二酸、钙调磷酸酶抑制剂，口服抗生素、维甲酸，联合激光，手术等。为探求一种有效、安全、简便的治疗方法，本研究采用相互对照的方法，运用盐酸米诺环素胶囊联合复方甘草酸苷片对红斑毛细血管扩张型及丘疹脓疱型的玫瑰痤疮患者进行治疗，取得了满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有患者均来自2016年3～9月江苏省中医院皮肤科门诊就诊的患者，均符合2004年美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会(NRSEC)制定的红斑毛细血管扩张型及丘疹脓疱型玫瑰痤疮的分型标准[1]：(1)红斑毛细血管扩张型：以面中部阵发性潮红或持久性红斑为基本特征，伴或不伴有毛细血管扩张；(2)丘疹脓疱型：在面中部持久性红斑的基础上分布有暂时性丘疹脓疱，常伴有烧灼和刺痛感。标准建议细化，列出明细。共75例入选，男9例，女66例，年龄19～63岁，平均(37.36±9.86)岁，病程1个月～25年，平均(3.42±2.45)年，其中红斑毛细血管扩张组39例，丘疹脓疱组36例，两组患者在性别、年龄、病程、严重程度方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。排除标准：妊娠及哺乳期妇女；年龄<18岁的患者；近1个月内使用过糖皮质激素、抗生素的患者以及对四环素类药物过敏的患者；高血压、醛固酮症、肌病、低血钾患者及合并其他严重的心、肝、肾疾病者。所有患者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对所有受试患者予盐酸米诺环素胶囊(商品名：玫满，惠氏制药有限公司生产)50 mg日2次口服，复方甘草酸苷片(商品名：美能，丘山片剂株式会社生产)50 mg日3次，口服，连续服用6周，并告知患者治疗过程中避免日光暴晒，忌食辛辣刺激食物，保持心情舒畅。分别于治疗前及治疗后第2、4、6周末计算患者临床评分及治疗指数，并统计不良反应。

1.3 疗效标准参照美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会(NRSEC)制定的临床评分卡计分[2]主要症状：阵发性潮红、非暂时性红斑、丘疹和脓疱、毛细血管扩张，按照无、轻、中、重度分别计为0、1、2、3分(具体评分方法见表1)；次要症状：灼热或刺痛感、斑块、皮肤干燥、肿胀、眼部表现、面部外周累及、肥大增生性改变按无或有分别计为0或1分，医师和病人自我评估按无、轻、中、重依次评为0、1、2、3分，总分相加为患者总评分。疗效指数=(治疗前-治疗后)评分/治疗前评分×100%。治愈：疗效指数≥90%，显效：疗效指数为60%～89%，有效：疗效指数20%～59%，无效：治疗指数<20%。有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。

1.4 统计方法 应用SPSS 20.0统计软件进行分析，组间有效率比较采用卡方检验，P<0.05认为差异具有统计学意义。

表1 主要症状评分标准

2 结果

所有患者在接受治疗后第2、4、6周后的有效率分别为12%，52%，80%(见表2)，其中红斑毛细血管扩张组在治疗第2、4、6周后的有效率分别为15.4%、 41.0%、69.2%，丘疹脓疱组在治疗第2、4、6周后的有效率分别为8.3%、63.9%、91.7%，在治疗2周后红斑毛细血管扩张组和丘疹脓疱组疗效差别无显著统计学差异(P>0.05)，在治疗4周、6周后两组间疗效差别有统计学差异(P<0.05)，丘疹脓疱组疗效优于红斑毛细血管扩张组，见表3。

表2 75例患者在治疗第2，4，6周后的治疗效果 例

不良反应：治疗过程中有2例患者出现肌肉无力、下肢水肿，1例出现胃肠道不适症状，均能耐受并完成治疗，症状在停药后消失。

表3 红斑毛细血管扩张型及丘疹脓疱型患者在治疗第2、4、6周后的疗效比较

3 讨论

玫瑰痤疮患者皮损中存在大量抗菌肽，其水解产物LL-37有非常强的前炎症作用，可促进血管生成和炎症细胞趋化，导致炎症性红斑、丘疹和脓疱。四环素治疗玫瑰痤疮的有效性已得到广泛证实[4]，其机制在于它的抗炎活性而非抗菌活性，可通过下调IL-1和TNF-α等炎症细胞因子，抑制中性粒细胞趋化、降低基质金属蛋白酶(MMp)活性、抑制细胞外基质合成而减少炎症因子的产生和释放，并可通过抑制MMp的活性达到抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)活性的作用，从而抑制血管扩张和新生，亦可用于治疗红斑毛细血管扩张型，亚抗生素剂量即可起效[5]，与常规剂量不同的是，亚抗生素剂量的多西环素不会引起细菌耐药及菌群失调[6]，已被美国FDA批准用于丘疹脓疱型玫瑰痤疮的治疗[7]，Linden等[8]研究发现40 mg每日剂量的多西环素和100 mg每日剂量的米诺环素在治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性方面无显著差异, 但在远期复发率和患者报道的结局指标(PROs)方面，米诺环素的反应优于多西环素。

复方甘草酸苷是从甘草中提取的复合物，其主要成分甘草酸可抑制抗体(IgG、IgE)生成，多靶点地抑制补体系统，抑制炎性细胞因子(TNF、NF-kB等)和炎症介质(PG、HA、CO等)的生成，以及对抗炎症介质的致炎作用，并可通过对抗应激下调的糖皮质激素受体数量，竞争性抑制糖皮质激素的各种代谢失活酶活性而产生皮质激素样作用，且能通过抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗炎保肝，广泛运用于过敏性紫癜、湿疹、荨麻疹、银屑病等炎症性及变态反应性皮肤病[9，10]，但运用于玫瑰痤疮的报道尚罕见，本研究将其与盐酸米诺环素联合用于治疗玫瑰痤疮，旨在协同米诺环素加强抗炎作用并减轻不良反应。研究结果显示两者联合使用6周取得了满意的临床疗效，对于丘疹脓疱型患者的有效率(91.7%)高于红斑毛细血管扩张型(69.2%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，这可能是由于两者皮损产生的机制不同而造成的，对于红斑毛细血管扩张型患者，可联合运用脉冲激光、口服小剂量异维A酸、局部外用α肾上腺素能受体激动剂、口服β受体阻滞剂、皮损处注射肉毒素A等治疗方法[11]，或能取得更为满意的疗效，但其安全性和有效性尚需要更多的临床验证。

总结：盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷治疗玫瑰痤疮安全、有效、简便，患者依从性高，且对于丘疹脓疱型患者的疗效优于红斑毛细血管扩张型，值得临床参考应用。

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(收稿：2016-10-26 修回：2016-11-25)

1南京中医药大学，南京，210000 2江苏省中医院皮肤科，南京，210000

闵仲生，E-mail: minzhsh@sina.com