洛汀新联合螺内酯对原发性高血压合并心力衰竭患者心功能及BNP、CRP的影响

林青，刘宝宏，李治民，张烨蓓，袁方

· 论著 ·

洛汀新联合螺内酯对原发性高血压合并心力衰竭患者心功能及BNP、CRP的影响

林青1,2，刘宝宏1，李治民3，张烨蓓4，袁方1,2

目的 观察洛汀新联合螺内酯对原发性高血压合并心力衰竭患者心功能及脑钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）的影响。方法 选择2015年2月～7月于上海市同仁医院就诊的原发性高血压合并心力衰竭患者97例，其中男性52例，女性45例，年龄50～74岁，平均年龄（62.12±10.94）岁。根据入院顺序随机将患者分为联合组（49例）及单药组（48例）。联合组给予洛汀新联合螺内酯治疗，单药组仅给予洛汀新治疗，治疗周期为1年。治疗前后检测两组患者左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、BNP和CRP情况。治疗后评价两组疗效。结果 治疗1年后，两组BNP、CRP、LVEDD以及LVEF均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与单药组治疗1年后比较，联合组BNP、CRP、LVEDD以及LVEF均改善更明显，[（946.28±329.14）ng/ml vs. （349.17±123.96）ng/ml]、[（6.38±2.17）μg/ml vs. （3.41±2.10）μg/ml]、[（60.12±4.22）mm vs. （56.21±3.27）mm]、[（38.27±3.19）% vs. （43.21±3.08）%]，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。联合组治疗总有效率为97.96%，明显高于单药组的81.25%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 洛汀新联合螺内酯治疗可改善原发性高血压合并心力衰竭患者BNP、CRP水平以及心功能状况，值得临床推广应用。

洛汀新；螺内酯；高血压；心力衰竭；心功能；BNP；CRP

原发性高血压是临床较为常见的疾病之一，经统计，约63%以上的中老年人患有此病，且随着生活节奏的加快、工作压力加大，本病有逐渐年轻化的趋势[1,2]。原发性高血压是心脑血管疾病的重要危险因素之一，长期血压控制较差者，较易引起心功能不全，相关文献[3]报道称高血压伴发左心室肥厚者高达67%，且随着年龄的增长，发生心力衰竭的风险比没有高血压者高43%～72%，严重影响患者生活质量。故有效控制血压、改善心功能是治疗高血压合并心力衰竭患者的重中之重。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及醛固酮受体拮抗剂不仅可有效降压，还能降低神经-体液代偿机制的不利影响，改善心室重塑[4-6]。本研究对我院收治的高血压合并心力衰竭患者使用洛汀新联合螺内酯，观察心功能改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2015年2月～7月于上海市同仁医院就诊的原发性高血压合并心力衰竭患者97例，其中男性52例，女性45例，年龄50～74岁，平均年龄（62.12±10.94）岁。入选标准：①安静状态下非同日测量三次血压：收缩压＞140 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）或舒张压＞90 mmHg；②有胸闷、憋气、听诊闻及肺部湿啰音、夜间不能平卧等左心功能衰竭表现，或双下肢水肿、颈静脉怒张等右心功能衰竭表现，或严重心力衰竭。排除标准：肾实质性高血压、肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症、皮质醇增多症和嗜铬细胞瘤等相关的继发性高血压、原发性肺动脉高压、慢性肺病、恶性肿瘤、精神异常等。本研究经本院医学伦理鉴定学会审批，患者及其家属对本研究目的充分了解，并签订知情同意书。根据入院顺序随机将患者分为联合组（49例）及单药组（48例）。

1.2 治疗方法 入院后，患者均常规吸氧，嘱头高脚低位，严格限制出入量，控制饮食，提供健康生活方式建议等，若存在心力衰竭急性发作，需给予强心、利尿、扩血管等对症处理。单药组口服洛汀新（厂家：北京诺华制药有限公司，生产批号：20141211）10 mg/次，1/d；联合组在单药组的基础上加用螺内酯片（厂家：海南海神同洲制药有限公司，生产批号：20141134）20 mg/次，2/d。以上药物治疗周期为1年，期间如有任何不适，建议患者及时来院就诊。

1.3 观察指标 （1）治疗前及治疗1年后抽取患者静脉血4 ml，分别采用ADVIA Centaur CP化学发光分析仪（德国西门子）及QR-1000-全自动全血CRP检测仪（深圳市汇松科技发展有限公司）检测血浆中的脑钠肽（BNP）和C反应蛋白（CRP），试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；（2）治疗前及治疗1年后使用ACUSONS2000彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子），探头频率：4～1 MHz，受试者采取左侧卧位行超声心动图，检测左室舒张末内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF），均为3个心动周期的均值；（3）疗效判定[7]：①显效：收缩压较治疗前降低＞20 mmHg或舒张压较治疗前降低＞10 mmHg，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级升至II级以上；②有效：收缩压较治疗前降低＞10 mmHg或舒张压较治疗前降低＞5 mmHg，NYHA心功能分级没有再恶化；③无效：收缩压及舒张压较治疗前改善不明显，收缩压较治疗前降低≤10 mmHg或舒张压较治疗前降低≤5 mmHg，NYHA心功能分级有恶化倾向。总有效率=（显效+有效）/总人数×100%。

1.4 统计学方法 数据分析采用统计学软件SPSS 22.5，计量资料以（±s）表示，组内数据比较用配对t检验，组间数据比较用独立样本t检验，计数资料以例数/百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组年龄、性别比、体质指数、病程、NYHA心功能分级、合并疾病比例等比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

表1 两组临床基本情况比较

2.2 两组BNP、CRP和超声指标比较 治疗1年后，两组BNP、CRP、LVEDD以及LVEF均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与单药组治疗1年后比较，联合组BNP、CRP、LVEDD以及LVEF改善更明显，[（946.28±329.14）ng/ml vs. （349.17±123.96）ng/ml]、[（6.38±2.17）μg/ml vs. （3.41±2.10）μg/ml]、[（60.12±4.22）mm vs. （56.21±3.27）mm]、[（38.27±3.19）% vs. （43.21±3.08）%]，差异均有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者疗效比较 治疗1年后评估疗效，联合组总有效率为97.96%，明显高于单药组的81.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

原发性高血压可诱发心脏和血管结构及功能的改变，现代社会研究发现高血压发病率较高，可达23%～47%[8,9]。最新研究表明[10-12]，高血压合并心力衰竭的发生率越来越高，尤其是血压控制较差的患者。大部分高血压患者均伴肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）激活，交感神经兴奋性增强[13]，其中去甲肾上腺素含量相应不断升高，主要作用于心肌，增强心肌收缩力并提高心室率，从而增加心排出量，且同时收缩周围血管，心脏后负荷增加及增快心率，均使心肌耗氧增加，心肌发生重构性改变，早期心室肌呈向心性肥厚，为克服后负荷阻力，心排出量在相当一段时间内维持正常[14,15]。当长期高血压控制不良时，因心室肌顺应性较差，代偿机制有限，逐渐失代偿向偏心性肥厚转变。心室重塑是心力衰竭发生发展的基本病理机制。高血压是心力衰竭发生的危险因素之一[16]。

表2 两组相关指标比较

表3 两组患者疗效比较（n，%）

常用降压药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、利尿剂等。最新研究发现血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂还具有逆转心室重塑的作用。血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降压效果缓慢，常需3～5周才起最大效能，且具有抑制RASS作用，改善血流动力学，降低合并心力衰竭的患者神经体液代偿机制的不利影响，缓解症状的同时延缓心力衰竭进展，降低患者的死亡率[17]。醛固酮受体拮抗剂最为典型的代表是螺内酯。螺内酯作为保钾利尿剂，常与呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂合用，为减少血钾的过度丢失，但其还具有阻断醛固酮的效应，抑制RASS系统过度激活，逆转心血管重塑，改善心力衰竭的远期预后[18]。

BNP是心力衰竭的标志物，不仅可以反映左室收缩功能，还能反映左室舒张功能、右室功能及瓣膜功能等。BNP诊断心力衰竭患者的灵敏性较高，超过450 ng/ml时，常提示患者存在心力衰竭的可能性达96%。BNP测定有助于患者的管理和指导治疗，了解疾病的转归。其含量有助于判断临床心脏失代偿状态。高血压合并心力衰竭的患者还常常伴有CRP水平的升高，赵玥等[19]研究发现该指标的升高常与患者心功能分级有关，CRP水平越高，心功能分级越差，疾病再发率及死亡率越高。故临床上对于高血压合并心力衰竭的患者在整个治疗过程中检测BNP及CRP水平，有利于了解治疗效果。

本研究中，联合组的BNP及CRP明显低于单药组，联合治疗确实有助于改善机体内环境。治疗后，联合组的LVEDD低于单药组，LVEF高于单药组。正如顾俊英等[20]研究认为，LVEDD的缩小常常代表逆转心室肌重塑的效果，而LVEF提高可显著降低心脏猝死风险，说明联合治疗更有助于改善患者心功能。综上所述，原发性高血压合并心力衰竭患者，采用洛汀新联合螺内酯可显著降低BNP、CRP水平，逆转心室肌重塑，提高患者心功能。

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本文编辑：姚雪莉

Influence of lotensin combining spironolactone on heart function, brain natriuretic peptide and C-reactiveprotein in patients with essential hypertensive complicated by heart failure

LIN Qing*, LIU Bao-hong, LI Zhimin, ZHANG Ye-bei, YUAN Fang.*Department of Cardiovasology, Tongren Hospital, Shanghai 200050, China.

YUAN Fang, E-mail: YF3522@shtrhospital.com

Objective To observe the influence of lotensin combining spironolactone on heart function, brain natriuretic peptide (BNP) and C-reactive protein (CRP) in patients with essential hypertensive (EH) complicated by heart failure. Methods The patients (n=97, male 52, female 45, aged from 50 to 74 and average age=62.12±10.94) were chosen from the Tongren Hospital of Shanghai City from Feb. 2015 to Jul. 2015. All patients were randomly divided into combining group (n=49) and lotensin group (n=48). The combining group was treated with lotensin combining spironolactone and lotensin group, with lotensin for 1 y. The changes of left ventricular end-diastolic inner diameter (LVEDd), left ventricular ejection fraction (LVEF), BNP and CRP were detected before and after treatment, and curative effects were reviewed after treatment in 2 groups. Results After treatment for 1 y, BNP, CRP, LVEDd and LVEF were meliorated in 2 groups (all P＜0.05). Compared with lotensin group after treatment for 1 y, BNP [(946.28±329.14) ng/mL vs. (349.17±123.96) ng/mL], CRP [(6.38±2.17) μg/mL vs. (3.41±2.10) μg/mL], LVEDd [(60.12±4.22) mm vs. (56.21±3.27) mm] and LVEF [(38.27±3.19)% vs. (43.21±3.08)%] were meliorated more significantly in combining group (all P＜0.05). The total effective rate was 97.96% in combining group, which was significantly higher than that in lotensin group (81.25%, P＜0.05). Conclusion The therapy of lotensin combining spironolactone can meliorate BNP, CRP and heart function in patients with EH complicated by heart failure, and it is worthy of clinic application.

Lotensin; Spironolactone; Hypertensive; Heart failure; Heart function; Brain natriuretic peptide; C-reactive protein

R544.1

A

1674-4055(2017)04-0436-03

1200050 上海,上海市同仁医院心血管内科;2200050上海,上海市同仁医院急诊科;3200050 上海,上海市同仁医院检验科;4200050 上海,上海市同仁医院心功能室

袁方,E-mail:YF3522@shtrhospital.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.14