25-（OH）D3、NT-proBNP、PCT对老年慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者近期预后的影响

杨红亮，孟利敏

· 论著 ·

25-（OH）D3、NT-proBNP、PCT对老年慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者近期预后的影响

杨红亮1，孟利敏1

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者血清25羟维生素D3[25-（OH）D3]、血清降钙素原（PCT）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平与心力衰竭严重程度及近期预后的关系。方法 入选自2011年1月～2015年1月于河北省邯郸市冀中能源峰峰集团有限公司总医院邯郸院区内科就诊的80例老年慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者的资料进行回顾性分析，以死亡或随访6个月为终点事件，将病例组分为好转组和死亡组，同时选取同期于我院体检的80例老年健康体检者为对照组。测定血清25-（OH）D3、NT-proBNP、PCT及高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，记录患者入院时心脏超声结果及随访6个月时间是否发生心血管事件（心力衰竭复发入院、心源性死亡或者恶性心律失常）。结果 与对照组比较，病例组左心射血分数（LVEF）明显降低（P＜0.05），而左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室收缩末期内径（LVESD）明显增高（P＜0.05）；血清25-（OH）D3明显降低（P＜0.05），NT-proBNP、PCT及hs-CRP水平明显增高（P＜0.05）。与好转组比较，死亡组LVEF明显降低（P＜0.05），而LVEDD及LVESD明显增高（P＜0.05）。血清25-（OH）D3水平明显降低，而NT-proBNP、PCT及hs-CRP水平明显高于好转组（P＜0.05）。结论 检测血清25-（OH）D3、NT-proBNP、PCT水平对于评估慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者病情严重程度及预后具有重要的临床价值。

25羟维生素D3；降钙素原；N端脑钠肽前体；慢性阻塞性肺疾病；心力衰竭

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一类严重危害人类健康的常见病、多发病。COPD患者急性加重期短时间内咳嗽、咳痰、喘息及胸闷等症状加重，多合并心力衰竭（心衰，HF），严重影响患者生命质量，给患者的家庭以及社会带来沉重的经济负担。目前对COPD合并心衰患者病情严重性的评估多依赖于临床症状，尚缺乏反应疾病严重性、敏感性和特异性的生物学指标。

N端脑钠肽前体（NT-proBNP）为经典的反映心脏功能的指标[1,2]，是临床上常用来检测的标记物，可反映患者的心脏功能，指导治疗、预后，并参与炎性因子表达的上游转录过程。降钙素原（PCT）是由116个氨基酸组成的蛋白质，是近年来用于检测细菌感染的新型生物标记物[3,4]，用以判断感染严重程度。近年来研究显示维生素D缺乏或不足可能与心血管疾病以及呼吸系统的发病及转归有密切关联[5-7]。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择河北省邯郸市冀中能源峰峰集团有限公司总医院邯郸院区内科自2011年1月～2015年1月收治的80例老年COPD合并心衰患者，及同期于本院体检的80例老年健康体检者的资料。80例老年COPD合并心衰患者中，其中男性44例，女性36例，年龄60～95岁，平均年龄（71± 5）岁；病程1～26年，平均病程（10±3）年；住院时间1～26 d，平均住院时间（14±3）d。

1.2 入选与排除标准 入选标准：符合2013年由中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，2014年中华医学会心血管病学分会《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》诊断标准。排除标准：合并其他全身性疾患的患者、长期应用药物的患者、未能取得足够的临床资料的患者以及观察期内因其他原因死亡或未能完成随访的患者。出院标准：生命体征平稳，咳嗽、咳痰、发热等感染征象消失3 d以上，心功能均等于或优于NYHAⅢ级，胸片及心脏彩超明显好转。本研究符合医学伦理学标准。

1.3 观察指标 根据患者病情，为所有患者使用无创机械通气，联合应用抗生素、利尿剂、强心剂等药物对症支持治疗；入院当天测定血清25羟维生素D3[血清25-（OH）D3]、NT-proBNP、PCT及高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平；记录患者入院时心脏超声结果以及随访3个月时间是否发生心血管事件（心衰复发入院、心源性死亡或者恶性心律失常）。主要仪器及设备为：血清25-（OH）D3测定采用酶联免疫法（试剂盒为英国IDS有限公司生产）；hs-CRP测定应用免疫透射比浊法（试剂盒为法国Orion公司生产）；PCT采用免疫发光法测定（德国BRAHMS公司的PCT全定量检测试剂盒）；NT-proBNP采用ELISA法测定（美国睿捷Nano-checker710快速定量免疫检测系统）；心脏超声检查记录心功能指标左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末期内径（LVESD）（日本岛津公司 SDU-1200彩色超声诊断仪）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件对所记录的数据进行分析处理，一般资料用均数±标准差（±s）的形式表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 与对照组比较，病例组LVEF明显降低（P＜0.05），而LVEDD及 LVESD明显增高（P＜0.05）（表1）。与好转组比较，死亡组LVEF明显降低（P＜0.05），而LVEDD及LVESD明显增高（P＜0.05）（表2）。

2.2 实验室检查指标比较 与对照组比较，病例组血清25-（OH）D3明显降低（P＜0.05），NT-proBNP、PCT及hs-CRP水平明显升高（P＜0.05）（表1）。好转组血清25-（OH）D3水平明显高于死亡组，NT-proBNP、PCT及hs-CRP水平明显低于死亡组（P＜0.05）（表2）。

3 讨论

表1 病例组和对照组相关实验室检查指标比较（±s）

表1 病例组和对照组相关实验室检查指标比较（±s）

注：血清25-（OH）D3：血清25羟维生素D3；hs-CRP：高敏C反应蛋白；NT-proBNP：N端脑钠肽前体；LVEF：左室射血分数；PCT：降钙素原；LVEDD：左室舒张末期内径；LVESD：左室收缩末期内径；与对照组比较，aP＜0.05

LVESD（mm）病例组 80（44/36） 13.28±4.57 8.13 ±3.62 4260.8 ±493.2 40.7 ±6.2 4.82±0.25 55.6 ±7.1 42.4 ±8.1对照组 80（35/45） 24.31±5.31a1.12 ±0.15a128.5±93.2a63.3 ±4.7a0.42±0.13a45.7 ±5.3a33.6 ±6.3a组别 病例数n（m/f）25-（OH）D3（μg/L）hs-CRP（mg/L）NT-proBNP（pg/ml）LVEF（%）PCT（ng/ml）LVEDD（mm）

表2 病例组和对照组相关实验室检查指标比较（±s）

表2 病例组和对照组相关实验室检查指标比较（±s）

注：血清25-（OH）D3：血清25羟维生素D3；hs-CRP：高敏C反应蛋白；NT-proBNP：N端脑钠肽前体；LVEF：左室射血分数；PCT：降钙素原；LVEDD：左室舒张末期内径；LVESD：左室收缩末期内径；与好转组比较，aP＜0.05

LVESD（mm）死亡组 33（22/11） 9.28±5.62 12.13 ±4.54 5560.8 ±573.2 42.5 ±5.6 5.62±0.33 59.6 ±4.1 44.7 ±7.3好转组 47（22/25） 18.31±6.11a5.12 ±3.16a3482.9±413.2a36.7 ±5.9a4.42±0.25a53.9 ±3.9a38.6 ±5.1a组别 病例数n（m/f）25-（OH）D3（μg/L）hs-CRP（mg/L）NT-proBNP（pg/ml）LVEF（%）PCT（ng/ml）LVEDD（mm）

COPD是老年人常见的一种慢性呼吸系统疾病。COPD呈反复发作，并可导致多种并发症，左心衰竭是其中一种常见并发症。COPD能够降低呼吸道纤毛运动功能，导致肺内细菌聚集、诱发肺炎，加重心力衰竭症状。老年心力衰竭患者的主要表现是肺循环淤血，这种病理学改变增加了患者肺部感染的机会，同时也是决定肺部疾患病情严重性及预后的重要影响因素。由于老年患者身体机能减弱、免疫系统功能低下，COPD合并心衰患者早期感染症状表现不突出，血沉、hs-CRP和白细胞计数（WBC）等传统指标敏感性也较差。目前临床上对COPD合并心衰的诊断，也常依据患者症状、体征及影像学检查、细菌培养等，尚缺乏反应疾病严重性、敏感性和特异性的生物学指标，这可能会导致诊断延误甚至疾病恶化，因此早期准确诊断十分重要。

NT-proBNP[1,2]是临床上心衰的诊断指标之一，在心血管系统疾病中具有重要意义，尤其是在心功能不全的患者中，其水平与患者的心功能状态密切相关。在严重感染的患者，血浆NT-proBNP的水平也会升高，系统性感染/炎性病变能够导致NT-proBNP水平增高，有研究[8-19]认为NT-proBNP可有效预测社区获得性肺炎患者的短期和长期死亡率。PCT是降钙素的前体，与炎症的严重程度呈正相关，其提示细菌感染具有较高的特异性和灵敏度[3,4]，可作为判断COPD合并心力衰竭病情、治疗效果以及预后的可靠指标[3,4,20-22]，这些研究者认为PCT联合CRP在判断在COPD急性期的短期预后评价中具有较高评估价值。血清25-（OH）D3作为一种维生素D的代谢产物，有研究[5,6]发现维生素D缺乏可能与心血管疾病密切相关，维持一定的维生素D水平对心血管系统具有良好的保护作用，除此之外，Berry[7]发现维生素D可保护肺功能、改善肺部感染。

研究中发现，血清25-（OH）D3水平死亡组明显低于好转组，病例组明显低于对照组（P＜0.05），表明血清25-（OH）D3水平与肺部疾患和心血管疾病呈现一定相关性，具有一定的评估作用。这与Rodriguez等[23]通过对急性冠状动脉综合征与正常健康成人的对照研究结果相类似，认为血清维生素D保持一定水平可改善急性冠状动脉综合征患者的心功能，降低死亡率。Haliloglu等[24]通过对ICU患者的血清25-（OH）D3水平研究发现，25-（OH）D3与ICU患者预后有无肺部感染密切相关。此外，我们的研究发现，病例组NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平明显高于对照组（P＜0.05），死亡组NT-proBNP、PCT及hs-CRP水平与好转组相比也明显升高（P＜0.05），提示患者血清PCT、NT-proBNP、hs-CRP水平高，则预后不佳，这与当前研究结果一致。反映心功能指标的NT-proBNP具有较高的临床预测价值，而PCT、hs-CRP作为非特异性炎症反应标记物，能够一定程度上反映COPD合并心力衰竭患者的预后及转归，可作为预后不良的危险因素之一。故监测以上指标对COPD合并心力衰竭患者治疗有明确指导意义。

综上所述，检测血清25-（OH）D3水平对于评估老年COPD合并心力衰竭患者病情严重程度及预后具有一定的临床价值。但本研究为单中心研究、样本量较小，血清25-（OH）D3、BNP、PCT水平在评估心衰病情程度及预后方面还需在扩大样本量的基础上做进一步探讨。

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本文编辑：李丹花，田国祥

Effects of 25-(OH) D3, NT-proBNP and procalcitonin on short-term prognosis in elderly patients withchronic obstructive pulmonary disease complicated by heart failure

YANG Hong-liang*, MENG Li-min.*Department of Internal Medicine, Handan Area of General Hospital of Jizhong Energy Fengfeng Group, Hebei Province, Handan 056001, China.

YANG Hong-liang, E-mail: woshishei2006kao@126.com

Objective To investigate the relationship among the levels of serum 25-hydroxyvitamin D3 [25-(OH) D3], procalcitonin (PCT), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), severity of heart failure and short-term prognosis in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated by heart failure. Methods The elderly patients with COPD complicated by heart failure (n=80) were chosen from the Department of Internal Medicine in Handan Area of General Hospital of Jizhong Energy Fengfeng Group from Jan. 2011 to Jan. 2015, and their clinical data was retrospectively analyzed. The patients in case group were divided, taken death or 6-month follow-up as endpoint events, into relief group and death group, and elderly healthy controls (n=80) were chosen into control group at the same time. The levels of 25-(OH) D3, NT-proBNP, PCT and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were detected, and cardiac ultrasound results at hospitalization time and cardiovascular events (re-hospitalizing due to heart failure reoccurrence, cardiac death and malignant arrhythmia) during 6-month follow-up period were recorded. Results Compared with control group, left ventricular ejection fraction (LVEF) decreased significantly (P＜0.05), and left ventricular end-diastolic inner diameter (LVEDd) and left ventricular end-systolic diameter (LVESd) increased significantly in case group (P＜0.05). The level of serum 25-(OH) D3decreased significantly (P＜0.05), and levels of NT-proBNP, PCT and hs-CRP increased significantly (P＜0.05) in case group. Compared with relief group, LVEF decreased significantly (P＜0.05), and LVEDd and LVESd increased significantly (P＜0.05) in death group. The level of serum 25-(OH) D3decreased significantly, and levels of NT-proBNP, PCT and hs-CRP increased significantly (P＜0.05) in death group. Conclusion The levels of 25-(OH) D3, NT-proBNP and PCT have important clinical value in reviewing severity of heart failure and prognosis in elderly patients with COPD complicated by heart failure.

25-Hydroxyvitamin D3; Procalcitonin; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Chronic obstructive pulmonary disease; Heart failure

R563

A

1674-4055(2017)04-0443-03

1056001 邯郸,河北省邯郸市冀中能源峰峰集团有限公司总医院邯郸院区内科

杨红亮,E-mail:woshishei2006kao@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.16