地尔硫卓联合前列地尔治疗变异型心绞痛疗效分析

申勇，花冠杰，莫昌干

· 论著 ·

地尔硫卓联合前列地尔治疗变异型心绞痛疗效分析

申勇1，花冠杰1，莫昌干1

目的 探讨地尔硫卓联合前列地尔治疗变异型心绞痛的疗效并进行分析。方法 选取2013年2月～2016年2月于广西省河池市人民医院收治的变异型心绞痛患者76例，随机分为两组，每组38例。两组患者均给予常规治疗，对照组患者加用盐酸地尔硫卓片，观察组患者在对照组的基础上加用前列地尔注射液静脉滴注。治疗1个月后对两组患者的疗效、血流流变学、内皮功能和安全性进行比较和分析。结果 观察组患者的总有效率为94.7%，显著高于对照组（78.9%），差异具有统计学意义（χ2=10.89，P＜0.05）；治疗1个月后观察组患者的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和内皮素-1水平显著低于对照组，而一氧化氮水平显著高于对照组，差异均具有统计学意义（t=4.350、7.397、4.527、3.335、2.975，P＜0.05）。 结论 地尔硫卓联合前列地尔治疗变异型心绞痛疗效显著，安全性好，值得临床推广。

地尔硫卓；前列地尔；变异型心绞痛

变异型心绞痛为自发性心绞痛的一种，多由冠状动脉痉挛所致，与内皮功能紊乱后血管收缩和舒张因子的功能失调有关[1]。多发作于深夜或凌晨休息时，比一般心绞痛发作症状更为严重，持续时间更长，部分患者发作时可伴心律失常[2]。地尔硫卓是一类钙离子通道阻滞剂，可松弛血管平滑肌，降低周围血管阻力，减轻心脏负荷，减少耗氧量，改善收缩压，可用于治疗心绞痛[3]。前列地尔又称为前列腺素E1，广泛存在于人体内，可改善血液动力学和流变学，扩张血管，抑制血小板凝集，改善冠状动脉粥样硬化引起的心绞痛等症状[4]。本研究将地尔硫卓联合前列地尔治疗变异型心绞痛患者，其疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2016年2月于河池市人民医院心血管内科收治的变异型心绞痛患者

76例，所有患者均符合WHO冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的诊断标准中，关于变异型心绞痛的标准。其中男性40例，女性36例，年龄为45～76岁，平均年龄为（55.1±8.6）岁，病程为1～4年，平均病程为（1.5±0.6）年。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组38例。观察组中男女各19例，年龄为45～74岁，平均年龄为（54.7±8.4）岁，病程为1～3.5年，平均病程为（1.4±0.5）年，合并高血脂8例，糖尿病6例，高血压11例；对照组中男性21例，女性17例，年龄为45～76岁，平均年龄为（55.5±9.0）岁，病程为1～4年，平均病程为（1.6±0.7）年，合并高血脂9例，糖尿病5例，高血压10例。两组患者的年龄、性别、病程、合并并发症等一般临床资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。参与研究的所有患者均签署本院伦理委员会出具的知情同意书。

1.2 排除标准 排除：急性心肌梗死、主动脉夹层、主动脉瓣狭窄或关闭不全、心包炎、肋间神经炎、心脏神经官能症、严重肝胆肾功能不全、血液系统疾病、精神疾病等患者。

1.3 方法 两组患者均给予吸氧、抗血小板凝集、降脂、降压、营养心肌等常规基础治疗。对照组在常规治疗基础上给予盐酸地尔硫卓片（合心爽，国药准字H12020126，30 mg/片，天津田边制药有限公司）口服，2片/次，3～4 次/d；观察组患者在对照组的基础上加用前列地尔注射液（国药准字H10980023，5 μg/ml，北京泰德制药股份有限公司）2 ml加10 ml生理盐水滴注，1/d。连续治疗1个月后，对两组患者的疗效、血流流变学和内皮功能、安全性等进行比较及评价。

1.4 疗效判定[5]显效：心绞痛不再发作，或发作次数及硝酸甘油服用量减少80%以上，静息状态下心电图检查正常；有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油服用量减少50%～80%，且发作持续时间明显缩短，心电图检查显示ST段回升1 mV以上，或主要导联倒置的T波变浅50%以上；无效：患者的临床症状无明显缓解，心电图检查显示ST段依然异常。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析 本研究数据采用SPSS 17.0软件包进行分析，计量资料采用（±s）来进行表示，组间比较采用t检验，部分计数资料采用百分数进行表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗1个月后，观察组中显效21例，有效15例，无效2例，总有效率为94.7%；对照组中显效17例，有效13例，无效8例，总有效率为78.9%。观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=10.89，P＜0.05）（表1）。

2.2 血流流变学与内皮功能指标比较 两组患者治疗前的血流流变学与内皮功能指标均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。治疗1个月后，观察组患者的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和内皮素-1（ET-1）水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（t=4.350、7.397、4.527、3.335，P＜0.05）；而观察组的一氧化氮（NO）水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（t=2.975，P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反应 在治疗过程中，对照组患者中出现头痛1例，恶心呕吐1例，一过性低血压1例，窦性心律过缓1例，总不良反应率为10.5%；观察组患者中出现头痛1例，恶心呕吐2例，一过性低血压1例，窦性心律过缓1例，心悸1例，总不良反应率为15.8%。两组患者不良反应率相比无显著性差异（χ2=1.230，P＞0.05）。但不良反应症状轻微，患者可耐受，未给予治疗（表3）。

3 结论

变异型心绞痛表现为休息时发作，且心电图呈现一过性ST段抬高。目前认为变异型心绞痛的发病机制为冠状动脉痉挛，而痉挛原因可能为正常冠状动脉对收缩刺激的高反应，例如体液、神经因素、血小板、前列腺素和内皮素引起的血管平滑肌细胞信号转导的变化，且局部病变往往影响整支冠状动脉[6]。虽然冠状动脉痉挛多数可自行缓解，但随心绞痛发作时间的延长，亦可导致心肌梗死、心律失常、猝死等严重并发症[7]。因此，当变异型心绞痛急性发作时应迅速治疗，舌下含服硝酸甘油可于数分钟内缓解病情。盐酸地尔硫卓属于一类苯噻氮卓类钙离子通道阻滞剂，可抑制钙离子内流[8]。前列地尔（PGE1）属于一类内源性血管舒张药物，可在人体细胞内合成，调节细胞功能，且毒副作用小[9]。

内皮素是目前发现的人体内收缩血管作用最强的一类内源性血管收缩肽，是调节心血管功能的重要因子[10]。内皮素由内皮细胞受刺激后释放至血液中，在基因转录水平上调控，肾上腺素、血管紧张素等均可刺激内皮素的合成，且该过程需要钙离子的参与，因此内皮素可在一定程度上反映血管受刺激程度[11]。一氧化氮具有很强的扩张血管作用，可抑制血小板的聚集和白细胞的黏附，抑制内皮素的生成，从而改善微循环[12]。

表1 两组患者治疗1月后临床疗效比较（n，%）

表2 两组患者治疗前后的血流流变学和内皮功能指标的比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后的血流流变学和内皮功能指标的比较 （±s）

组别 例数 全血黏度（mpa/s） 血浆黏度（mpa/s） 纤维蛋白原（g/L） 一氧化氮（μmol/L） 内皮素-1（ng/L）治疗前 对照组 38 4.69±0.43 1.55±0.17 3.78±0.72 42.51±10.69 66.32±14.56观察组 38 4.73±0.44 1.51±0.15 3.81±0.75 43.18±11.30 67.10±15.07治疗后 对照组 38 4.48±0.33 1.42±0.12 3.52±0.61 52.75±11.71 53.71±12.38观察组 38 4.17±0.29 1.24±0.09 2.95±0.48 60.88±12.12 44.96±10.41

表3 两组患者不良反应的比较（n，%）

本研究采用地尔硫卓联合前列地尔注射液治疗变异型心绞痛患者，治疗1个月后，联用组总有效率为94.7%，显著高于地尔硫卓单用组的78.9%（P＜0.05）。两组患者血液流变学比较，联用组患者的全血黏度、血浆黏度和纤维蛋白原等均低于地尔硫卓单用组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对两组血管内皮指标分析，联用组一氧化氮水平显著高于地尔硫卓单用组，而内皮素-1水平则显著低于地尔硫卓单用组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；在整个治疗过程中，两组患者的不良反应发生率相比，无显著性差异（P＞0.05）。

地尔硫卓联合前列地尔治疗变异型心绞痛疗效显著，这是由于地尔硫卓可降低心肌细胞的兴奋性，有效扩张心外膜与心内膜下的冠状动脉，缓解由麦角新碱诱发冠状动脉痉挛所导致的心绞痛，降低血压及减少心肌需氧量[13]。综上所述，地尔硫卓联合前列地尔治疗变异型心绞痛疗效显著，患者临床症状及心电图均显著改善，毒副作用小，安全性高，患者预后较好，值得推广。

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本文编辑：孙竹

Curative effect of diltiazem combined with alprostadil on variant angina

SHEN Yong*, HUA Guan-jie, MO Chang-gan.*Department of Cardiovascular Medicine, Hechi People's Hospital, Hechi 547000, China.

Objective To discuss and analyze the curative effect of diltiazem combined with alprostadil on variant angina (VA). Methods VA patients (n=76) were chosen from the Department of Cardiovascular Medicine of Hechi People’s Hospital from Feb. 2013 to Feb. 2016, and randomly divided into 2 groups (each n=38). All groups were given routine treatment, and control group was additionally given Diltiazem Hydrochloride Tablets and observation group was additionally given Diltiazem Hydrochloride Tablets and intravenous Alprostadil Injection. After treatment for 1 m, the curative effect, hemorrheology indexes, vascular endothelial function and safety were compared and analyzed in 2 groups. Results The total effective rate was 94.7% in observation group, which was significantly higher than that in control group (78.9%) and the difference had statistical significance (χ2=10.89, P＜0.05). After treatment for 1 m, the levels of whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen and endothelin-1 were significantly lower, and level of nitric oxide was significantly higher in observation group than those in control group (t=4.350, t=7.397, t=4.527, t=3.335, t=2.975, P＜0.05). Conclusion Diltiazem combined with alprostadil has significant curative effect with higher safety in VA treatment, which is worth clinical promoting.

Diltiazem; Alprostadil; Variant angina

R541.4

A

1674-4055(2017)04-0476-02

1547000 河池,广西省河池市人民医院心血管内科

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.26