高胆固醇血症患者内皮功能与血压变异时率的相关性分析

张磊，阮燕萍，魏万林，孙竹，于倩，杨华

· 论著 ·

高胆固醇血症患者内皮功能与血压变异时率的相关性分析

张磊1，阮燕萍2，魏万林3,4，孙竹3，于倩3，杨华4

目的 评估高脂血症患者内皮功能与血压变异时率的相关性。方法 从2015年6月～12月连续入组京西医院心内科门诊的高胆固醇血症患者46例，其中男性17例，女性29例，平均年龄（61.80 ±8.96）岁。进行24 h动态血压监测（ABPM）评估血压及计算血压随着时间的变化速度（血压变异时率），包括24 h、日间及夜间的血压变异时率；并通过内皮功能检测仪（EndoPAT 2000）评估内皮功能（以反应性充血指数RHI来表示），RHI≤1.67和RHI＞1.67将研究对象分成内皮功能减低组（12例）和内皮功能正常组（34例），比较两组患者临床资料，并通过多元线性回归分析内皮功能与血压变异时率的相关性。结果 46例高脂血症患者平均血压为123/74 mmHg（1 mmHg=0.133kPa），RHI为2.07，收缩压的血压变异时率均高于舒张压，日间平均血压变异时率、24 h血压变异时率、夜间平均血压变异时率呈降低趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）。内皮功能减低组患者年龄明显高于内皮功能正常组，而24 h平均舒张期（DBP）、夜间DBP变异时率低于内皮功能正常组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。调整性别、年龄、糖尿病、高血压及服用药物情况后，24 h收缩期（SBP）变异时率、日间SBP变异时率每增加0.1 mmHg/min，RHI分别降低0.25和0.20（P均＜0.05）。结论 高胆固醇血症患者24 h及日间收缩压变异时率与内皮功能指标呈负相关。

高胆固醇血症；内皮功能；靶器官损害

内皮功能异常与动脉粥样硬化的诸多传统危险因素相关，包括高胆固醇血症、糖尿病、高血压、吸烟等。尤其是，内皮功能异常是被氧化的低密度脂蛋白（LDL）诱导发生，能够通过饮食及他汀类药物治疗高脂血症而改善[1]。评估内皮功能的无创工具主要有肱动脉超声，表示为血流介导的血管扩张（FMD），其广泛用于评估外周大血管内皮功能[2]，还有测定的反应性充血指数（RHI），用以评估微血管内皮功能的自动化、定量工具，二者在大样本的队列研究中均证实是未来心血管事件发生的独立预测因素[3,4]。通过动态血压检测（ABPM）计算获得的血压变异时率，反映血压波动的速度[5]。目前的证据表明血压变异时率与靶器官损害相关，如颈动脉内中膜厚度[6]、增加的左室质量[7]、肾功能受损[8]和冠状动脉粥样硬化[9]。但是目前对于血压变异时率与内皮功能相关性的研究很少，本研究旨在评估高脂血症患者血压变异时率与内皮功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象和资料收集 从2015年6月～12月于京西医院心内科门诊连续入组46例高脂血症患者，其中男性17例，女性29例，平均年龄（61.80± 8.96）岁。入组标准：根据我国医院采用的血脂的界值，以总胆固醇（TC）≥5.17 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.36 mmol/L定义为高胆固醇血症或者既往诊断高胆固醇血症，目前接受降脂药物治疗中。排除标准：心功能不全或者心源性休克、严重肝肾疾病、精神障碍不能配合的患者。收集患者身高、体重、体质指数（BMI）、合并疾病、服用药物情况，在空腹留取静脉血，检测TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C。

1.2 评价指标

1.2.1 ABPM 所有受试者将在工作日进行ABPM检查（Spacelabs 90207，Spacelabs Healthcare ABP Monitors；90207，WA，USA）。根据说明书操作，保证压力袖带合适，叮嘱患者在测量过程中放松上肢。血压读数将在日间（6：00～22：00）、夜间（22：00～6：00）每30 min获取一次。同时叮嘱患者与血压测量对应的每隔30 min记录活动表。通过ABPM数据，计算24 h、日间、夜间收缩压（SBP）和舒张压（DBP），血压变异时率（用R表示）。血压变异时率定义为两个时间点血压的差值与时间差的比值，计算公式已在Zakopoulos NA等[6]研究中详细描述。

1.2.2 内皮功能测定 本研究通过EndoPAT2000（Itamar Medical；Israel；http://www.itamarmedical.com/）评估外周动脉内皮功能，这是一种半自动化、无创的工具，根据说明书，在安静、温度合适的环境中，将标准压袖带置于受试者一侧上臂，对侧上臂作为对照组，将双侧食指佩戴生物传感器，袖带加压（高于外周收缩压60 mmHg或加压至220 mmHg）阻断肱动脉5 min后，将袖带减压至0，通过外周动脉张力信号幅度的增加来获得，其意义在于血流反应性增多导致内皮依赖的血流介导血管舒张，通过EndoPAT软件（Endo-PAT 2000 software version 3.0.4）计算的阻断后与阻断前的比值，表示为RHI，RHI＞1.67表示内皮功能正常，而RHI≤1.67表示内皮功能减低。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0进行数据分析。计量变量用均数±标准差（±s）表示，组内差异的比较采用自身配对t检验，组间差异比较采用两独立样本t检验。计数资料用例数（百分比）表示，组间比较χ2检验。采用多元线性回归评估内皮功能与血压变异时率的相关性，自变量为血压变异时率，因变量为RHI，调整因素包括年龄、性别、基础血压、疾病史、服用药物、LDL-C，结果表示为血压变异时率每增加0.1 mmHg/min，RHI的变化。所有显著检验均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基线临床资料 46例高脂血症患者平均年龄（61.80±8.96）岁，男性占37.0%。研究对象中分别有76.1%和63.0%的受试者服用阿司匹林和他汀类药物。该组人群的平均血压为123/74 mmHg，RHI为2.07。而对于血压变异时率，SBP的血压变异时率均高于DBP，日间平均血压变异时率、24 h血压变异时率、夜间平均血压变异时率呈降低趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 根据RHI分组后临床资料的比较 根据RHI水平分为内皮功能正常组（RHI＞1.67）和内皮功能减低组（RHI≤1.67），分别为34例和12例。内皮功能减低组患者年龄明显高于内皮功能正常组，而24 h平均DBP、夜间DBP变异时率低于内皮功能正常组，差异有统计学意义（P均＜0.05），其余指标组间比较差异无统计学意义（P均＞0.05）（表2）。

2.3 内皮功能与血压变异时率的多元线性回归分析 结果表明：调整性别、年龄、糖尿病、高血压及服用药物情况后，24 h SBP变异时率、日间SBP变异时率每增加0.1 mmHg/min，RHI分别降低0.25和0.20（P均＜0.05）（表3）。

表1 研究对象基线资料描述（46例）

表2 内皮功能正常组和内皮功能减低组临床资料比较

3 讨论

本研究旨在评估高胆固醇血症患者内皮功能与血压变异时率的相关性，为横断面研究，结果发现高脂血症24 h、日间SBP变异时率与内皮功能指标RHI呈负相关，即24 h及日间SBP变异时率每增加0.1 mmHg/min，RHI分别降低0.25和0.20。有研究表明通过周围动脉张力测定法评估的内皮功能降低与传统的心血管危险因素相关，且是心血管结局的预测因素[10]。

目前也有研究评估血压变异时率与内皮功能的相关性，尽管研究比较少，而且均采用肱动脉超声测定的FMD和硝酸甘油介导的血管舒张作为内皮功能的指标。2014年Jonathan M. Hodgson等研究者在一组高血压和正常血压人群中发现血压变异时率与上述两个指标呈负相关[11]。Diaz等[12]研究者进行一项小样本的横断面研究，共包含36例受试者，发现血压变异时率与内皮依赖和非依赖的肱动脉血管舒张相关，日间SBP变异时率可作为内皮功能的独立因素，与本研究结果一致。血压变异时率，作为血压变异性的指标，代表了血管剪切力的变化，通过释放血管舒张因子，如一氧化氮，来调节血管内皮功能。连续的剪切力快速变化能够导致内皮功能减低[13]。

而且本研究采用血压变异时率来评价血压变异性，其可很好地反映单位时间内血压的变化，且证实了血压变异时率与靶器官损害的相关性。Zakopoulos等[6]发现24 h SBP变异时率和晨峰SBP变异时率与颈总动脉内中膜厚度独立相关。2011年Manios等[9]报道日间SBP变异时率每增加0.1 mmHg/min，冠状动脉病变严重程度的Gensini评分增加4.9。我们课题组也发现代谢综合征患者日间SBP变异时率每增加0.1 mmHg/min，反应性充血指数—内皮功能的指标降低0.334[14]。可见这一指标对内皮功能及动脉粥样硬化的意义。

总之，本研究发现24 h、日间SBP变异时率是内皮功能减低的独立危险因素，且独立于血压水平。本研究样本量较少，仅为高胆固醇血症患者，未设置对照组，因此结论的推广需慎重，并不能够推广至一般人群，且为横断面研究，无法谈及二者的因果关系。另外，因样本量少，无法根据是否服用他汀类药物进行分组，探讨他汀类药物对这一效应的影响。本研究尽可能考虑到影响内皮功能及血压变异性的因素，但是并不能包含所有因素。未来需要进一步的研究证实二者的相关性及评估相关性程度。

表3 内皮功能与血压变异时率的多元线性回归分析

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本文编辑：姚雪莉

Correlation between endothelial function and time rate of blood pressure variability in patients with hypercholesteremia

ZHANG Lei*, RUAN Yan-ping, WEI Wan-lin, SUN Zhu, YU Qian, YANG Hua.*Department of Health Care, Jingxi Hospital, Beijing 100043, China.

YANG Hua, E-mail: xiaoshuofeifei@sina.com

Objective To review the correlation between endothelial function and time rate of blood pressure variability (BPV) in patients with hypercholesteremia. Methods The patients (n=46, male 17, female 29 and average age=61.80±8.96) were continuously chosen from the Department of Cardiology of Jingxi Hospital from Jun. 2015 to Dec. 2015. All patients were given 24-h ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) for reviewing blood pressure (BP) and calculating BPV time rate including 24-h, daytime and nighttime BPV time rate. The endothelial function was reviewed by using EndoPAT 2000 detector [denoted with reactive hyperemia index (RHI)], and then all patients were divided into low endothelial function group (RHI≤1.67, n=12) and normal endothelial function group (RHI＞1.67, n=34). Results The average BP was 123/74 mmHg and RHI was 2.07 in 46 patients, and BPV time rate of systolic blood pressure (SBP) was higher than that of diastolic blood pressure (SBP). The daytime, 24-h and nighttime average BPV time rates showed a descending trend (all P＜0.05). The age was higher, and 24-h average DBP and nighttime BPV time rate of DBP were lower in low endothelial function group than those in normal endothelial function group (all P＜0.05). RHI decreased respectively 0.25 and 0.20 when 24-h and daytime BPV time rate of SBP increased each 0.1 mmHg/min (all P＜0.05) after regulating sex, age, diabetes, hypertension and drug taking. Conclusion There is a negative correlation between 24-h and daytime BPV time rate of SBP and endothelial function in patients with hypercholesteremia.

Hypercholesteremia; Endothelial function; Target organ damage

R589.2

A

1674-4055(2017)04-0484-04

1100043 北京,京西医院保健科;2100029 北京,首都医科大学附属北京安贞医院超声心动二部;3100700 北京,陆军总医院心血管内科;4100043 北京,京西医院

杨华,E-mail:xiaoshuofeifei@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.29