肾透明细胞癌患者血清中可溶性白细胞介素-2受体水平变化及临床意义

唐超来

肾透明细胞癌患者血清中可溶性白细胞介素-2受体水平变化及临床意义

唐超来

目的 分析可溶性白细胞介素-2受体在肾透明细胞癌患者血清中的水平变化及临床意义。方法 选取60例肾透明细胞癌患者作为研究对象，作为实验组；对照组则为60例健康成人。采用酶联免疫吸附试验，检验实验组和对照组血清中可溶性白细胞介素-2受体的水平变化。结果 实验组血清中可溶性白细胞介素-2受体水平为(951.6±49.3)ng/L，明显高于对照组的(442.2±75.8)ng/L，其差异有统计学意义；影响肾透明细胞癌预后的危险因素有临床分期、血清中可溶性白细胞介素-2受体水平及是否发生远处转移。结论 肾透明细胞癌患者血清中可溶性白细胞介素-2受体水平明显增高，血清中高水平的可溶性白细胞介素-2受体可能预示预后较差。

可溶性白细胞介素-2受体；肾透明细胞癌；临床意义

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:659～661)

临床发现，肿瘤患者的发病率与免疫功能，特别是细胞的免疫功能息息相关[1]。近年来，临床研究表明，可溶性白细胞介素-2受体在免疫反应调节中发挥优势[2]。此次研究，主要是探讨可溶性白细胞介素-2受体在肾透明细胞癌患者血清中的水平变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 检测对象

选取2013年3月至2016年3月期间，本院收治的60例肾透明细胞癌患者作为实验组的研究对象，患者年龄29～71岁，平均年龄为(55.2±7.9)岁，其中女性19例，男性41例，经临床确诊均为单侧肾透明细胞癌患者。对照组中的60例健康成年人则从同一时期来我院进行体检且指标正常的人群中，按年龄和性别等比例选出。研究前已告知实验组和对照组详细内容，同时签署知情书。

1.2 纳入及排除标准

实验组的60例肾透明细胞癌患者的纳入标准为：①术前所有患者均未采取化疗、放疗等任何治疗；②术后所有患者经病理诊断为肾透明细胞癌；③利用Robson分期评价为Ⅰ期，癌细胞位于肾包膜内；④患者即将采取肾癌根治术治疗。

对照组排除携带免疫缺陷病毒患者，同时排除已患或曾患肝炎患者；实验组患者排除急性感染、其他免疫系统疾病或其他肿瘤。

1.3 评价标准

肾透明细胞癌采用临床常用的TNM肾癌分期方法，根据肿瘤大小、淋巴结受累数目和有无转移并结合手术及病理检查，来确定TNM分期。采用Fuhrman分级评定病理。

1.4 样本收集与检测方法

1.4.1 研究样本的收集 早晨空腹时，抽取对照组静脉血6 ml作为研究样本；实验组患者则在确诊次日早晨空腹抽取6ml静脉血为样本。使用我院最先进的离心机处理两组血液标本，经每分钟转速为3000圈离心处理10 min后，分别取4 ml上清液，再将离心机转速调为每分钟15 000圈，然后在4 ℃的环境中离心处理5 min，最后取1.5 ml的上清液作为检测样本，置于-79 ℃的冰箱中保存。

1.4.2 样本检测方法 本次研究血清中可溶性白细胞介素-2受体水平，采用酶联免疫吸附试验来检测，当研究样本显色25 min后，立即在酶标仪上观测460 nm波长处的吸光度A460数值，然后以A460的值为纵轴，以标准样本浓度为横轴绘制标准曲线，同时列出回归方程式，计算出血清中可溶性白细胞介素-2受体的水平。

1.4.3 随访方法 随访内容为血常规检验、肝肾及生化功能的检查、CT检查及常规体检。第一年随访4次，每次随访时间间隔3个月；第二年随访2次，每次间隔时间为6个月；第三年随访1次。

1.5 统计学分析法

应用SPSS 17.0统计软件分析，用χ2检验血清中可溶性白细胞介素-2受体水平与临床资料的关系，用t检验计量资料，用cox回归模型分析影响预后的因素，可溶性白细胞介素-2受体的截点值用ROC曲线来确定，用乘积极限法(Kaplan-Meier)进行生存分析，利用时序检验(log-rank)法比较组间生存率。当P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清中可溶性白细胞介素-2受体水平比较

对照组血清中可溶性白细胞介素-2受体水平为(442.2±75.8)ng/L，实验组血清中可溶性白细胞介素-2受体水平为(951.6±49.3)ng/L，实验组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 实验组术前血清中可溶性白细胞介素-2受体水平与其临床病理特征的关系

研究发现，实验组中的60例患者术前血清中可溶性白细胞介素-2受体水平与其临床分期、是否吸烟，以及是否发生远处转移密切相关(P<0.05)；与肿瘤的病理分级、患者年龄和性别无关，见表1。

表1 术前血清中可溶性白细胞介素-2受体水平与其 临床病理特征的关系

2.3 可溶性白细胞介素-2受体水平的截点值

实验组患者术前血清可溶性白细胞介素-2受体水平为(951.6±49.3)ng/L，当可溶性白细胞介素-2受体水平为989.1ng/L时，约登(Youden)指数达到顶峰，值为0.308。因此，取可溶性白细胞介素-2受体水平为989.1ng/L时作为评价预后的截点。实验组60例肾透明细胞癌患者中，有13例患者可溶性白细胞介素-2受体水平低于截点值989.1ng/L，其平均血清可溶性白细胞介素-2受体水平为(729.7±102.6)ng/L，列为L组；另外47例患者可溶性白细胞介素-2受体水平>截点值989.1 ng/L，其平均血清可溶性白细胞介素-2受体水平为(1087.7±95.6)ng/L，列为H组；H组血清可溶性白细胞介素-2受体水平明显高于L组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 血清可溶性白细胞介素-2受体水平与患者总体生存率的关系

实验组60例患者中，如期完成随访有54例，随访时间为(37.1±6.9)个月；另6例患者因不可抗拒因素而失访，其中2例属L组，4例属H组。采用乘积极限法(Kaplan-Meier)对患者的总体生存率进行分析，L组患者的总体生存率为61.54%，H组患者的总体生存率为36.59%，L组患者的总体生存率明显高于H组，其差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 可溶性白细胞介素-2受体水平与患者生存率的关系

2.5 COX回归模型分析危险因素

应用COX回归模型分析，血清可溶性白细胞介素-2受体水平、临床分期以及是否发生远处转移是影响肾透明细胞癌患者预后的危险因素，见表3。

表3 COX回归模型分析结果

3 讨论

临床中将肾透明细胞癌作为一种免疫源性肿瘤来研究，此次研究显示，肾透明细胞癌的产生可能与T细胞的活化受到抑制有关。通过大量研究发现，肾透明细胞癌患者的血清可溶性白细胞介素-2受体水平明显高于对照组健康成人的[3-4]，同时发现肾透明细胞癌患者中临床分期为Ⅰ至Ⅱ级者、不吸烟者及未发生远处转移者的血清可溶性白细胞介素-2受体水平要低于临床分期为Ⅲ至Ⅳ级者、吸烟者和发生远处转移者的[5]。经研究观察，患者术前血清中高水平的可溶性白细胞介素-2受体可能预示预后较差，这意味着肾透明细胞癌的侵袭性越强。Sasaki等[6]在研究原发性中枢神经系统淋巴瘤时，发现患者血清中可溶性白细胞介素-2受体水平呈明显提高，并得出高水平的可溶性白细胞介素-2受体预示着预后较差的结论。王建军等[7]研究大肠癌时，在患者的血清中同样发现了这一情况。

本次研究采用ROC曲线来计算60例肾透明细胞癌患者血清中可溶性白细胞介素-2受体的水平，经计算截点值为989.1 ng/L，再利用此截点值将实验组的肾透明细胞癌患者分为L组和H组，利用单因素分析法，得出H组血清可溶性白细胞介素-2受体水平明显高于L组。对于完成随访的患者，研究发现L组患者的总体生存率61.54%明显高于H组的36.59%，可推断出血清中高水平的可溶性白细胞介素-2受体可能预示预后较差。同时发现，L组患者血清中可溶性白细胞介素-2受体水平可视为筛查早期肾透明细胞癌的诊断依据，但存在特异性差的缺点，临床研究结果表明，多种肿瘤患者的血清可溶性白细胞介素-2受体水平也呈上升趋势[8]。此次研究结果提示，血清可溶性白细胞介素-2受体水平、临床分期以及是否发生远处转移是影响肾透明细胞癌患者预后的独立危险因素。

通过对我院60例肾透明细胞癌患者的研究，结果表明肾透明细胞癌患者血清中可溶性白细胞介素-2受体水平明显升高，血清中高水平的可溶性白细胞介素-2受体可能预示患者预后较差。

[1] 刘 宝，陈家存，戚艾华，等.肿瘤内c反应蛋白在肾细胞癌中的表达及意义〔J〕.中华实验外科杂志，2014，31(4)：797-798.

[2] 王于林，雷中劲.系统性红斑狼疮患儿外周血可溶性白细胞介素受体-2α的变化及其临床意义〔J〕.山西医药杂志，2011，40(16)：812-813.

[3] 贾海燕，李丕宝.肾透明细胞癌组织中 COX-2、MMP-2的表达变化及意义〔J〕.山东医药，2015，55(23)：36-37.

[4] 吴天山，郭永健，董笑言，等.血清细胞因子水平与结直肠癌患者发生抑郁的关系研究〔J〕.重庆医学，2014，43(17)：2134-2136.

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[6] Sasaki H，Kitai R，Matsuda K，et al.Measurement and cellular sources of the soluble intedeukin-2 receptor in primary central nervous system lymphoma〔J〕.Brain Tumor Pathology，2013，33(1)：34-39.

[7] 王建军.大肠癌血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素8和可溶性白细胞介素2受体水平的检测及其临床意义〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2012，19(3)：241-243.

[8] 李金雨，韩聪祥，林吓聪，等.无血管瘤的vonHippel-Lindau病二例报告并文献复习〔J〕.中华泌尿外科杂志，2015，36(9)：669-671.

(编辑：吴小红)

Changes and Clinical Significance of Soluble Interleukin-2 Receptor in Serum of Patients with Renal Clear Cell Carcinoma

TANGChaolai.

WestChinaGuang’anHospital，SichuanUniversity，Guang’an，638000

Objective To study the changes and clinical significance of soluble interleukin-2 receptor in serum of patients with clear cell renal cell carcinoma.Methods 60 patients with clear cell renal cell carcinoma were selected as the experimental group；60 healthy adults was the control group.Enzyme linked immunosorbent assay was used to examine the changes of serum soluble interleukin-2 receptor levels in the experimental group and the control group.Results The serum soluble interleukin-2 receptor level (951.6±49.3) ng/L，significantly higher than the control group (442.2 ±75.8) ng/L，the difference was statistically significant；The risk factors for the prognosis of renal clear cell carcinoma were clinical stage，serum soluble interleukin-2 receptor level and distant metastasis.Conclusion The level of soluble interleukin-2 receptor in the serum of patients with renal clear cell carcinoma significantly increased，and the high level of soluble interleukin-2 receptor in serum indicate a poor prognosis.

Soluble interleukin-2 receptor；Renal clear cell carcinoma；Clinical significance

638000 四川大学华西广安医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.041

R737.11

A

1001-5930(2017)04-0659-03

2016-05-04

2016-11-15)