恩替卡韦结合益气软肝方对乙肝病毒感染相关性肝硬化的治疗作用探讨

孟琰 孙晓平 白长川

恩替卡韦结合益气软肝方对乙肝病毒感染相关性肝硬化的治疗作用探讨

孟琰 孙晓平 白长川

目的 探讨恩替卡韦结合益气软肝方对慢性乙型肝炎(乙肝)病毒感染相关性肝硬化的治疗作用。方法 54例乙肝病毒感染相关性肝硬化患者作为观察目标,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组27例。对照组选择益气软肝方治疗,试验组在对照组治疗基础上联合恩替卡韦治疗,比较两组肝功能改善情况。结果 对照组谷丙转氨酶(ALT)为(668.6±115.3)U/L,血清白蛋白(ALB)为(32.7±1.6)g/L,前白蛋白(PA)为(112.5±35.4)mg/L,血清总胆汁酸(TBA)为(66.5±16.3)μmol/L,总胆红素(TBIL)为(31.6±18.0)μmol/L；试验组ALT为(488.6±104.5)U/L,ALB为(36.7±1.5)g/L,PA为(153.5±35.4)mg/L,TBA为(45.7±12.0)μmol/L,TBIL为(20.6±10.0)μmol/L,试验组TBIL、TBA、ALT显著低于对照组,PA、ALB显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 恩替卡韦结合益气软肝方对乙肝病毒感染相关性肝硬化具有理想的治疗作用,可显著改善患者肝功能,减轻肝脏纤维化程度,可在临床中广泛普及应用。

慢性乙型肝炎病毒；肝硬化；益气软肝方；恩替卡韦

乙肝病毒(HBV)相关性肝硬化在临床中是一种十分常见的消化系统疾病类型,其具有非常高的恶性程度,易感性特征明显。有关调查报告显示［1］,近年来乙肝病毒感染相关性肝硬化的发病率表现出逐渐升高的态势。本病极为复杂,再加上肝功分级不理想及合并症较多等因素的影响,临床治疗难度较大,因此,选择治疗方案时必须本着科学合理、安全有效的基本原则,以切实提高临床疗效,改善患者生存质量。选取本院收治的54例乙肝病毒感染相关性肝硬化患者作为观察目标,现对治疗效果作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年10月～2016年10月收治的54例乙肝病毒感染相关性肝硬化患者作为观察目标,所有患者均符合慢性感染防治指南中乙肝病毒感染相关性肝硬化的临床诊断标准［2］。按照随机数字表法将患者分为对照组和试验组,每组27例。对照组男12例,女15例,年龄34～80岁,平均年龄(56.2±7.9)岁。其中中期肝硬化20例,晚期7例。试验组男13例,女14例,年龄36～78岁,平均年龄(54.5±7.8)岁。其中中期肝硬化22例,晚期5例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组选择益气软肝方治疗,白芍、当归各15 g,郁金、香附、佛手各12 g,鳖甲30 g(先煎30 min),丹参20 g,水煎煮为中药汤剂口服,每付中药水煎至汤剂200 ml,每天分2次口服,100 ml/次,连续治疗3个月。试验组在对照组治疗基础上联合恩替卡韦(江苏正大天晴药业股份有限公司,国药准字H20100019,药品规格：化学药品,0.5 mg/片)口服治疗,0.5 mg/次,1次/d。

1.3 观察指标 完成治疗后对两组患者的肝功能指标改善情况进行观察。肝功能指标主要包括TBIL、TBA、ALT、PA、ALB等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

对照组ALT为(668.6±115.3)U/L,ALB为(32.7±1.6)g/L,PA为(112.5±35.4)mg/L,TBA为(66.5±16.3)μmol/L,TBIL为(31.6±18.0)μmol/L；试验组ALT为(488.6±104.5)U/L,ALB为(36.7±1.5)g/L,PA为(153.5±35.4)mg/L,TBA为(45.7±12.0)μmol/L,TBIL为(20.6±10.0)μmol/L,试验组TBIL、TBA、ALT显著低于对照组,PA、ALB显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肝功能指标比较(±s)

表1 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP<0.05

组别 例数 ALT(U/L) ALB(g/L) PA(mg/L) TBA(μmol/L) TBIL(μmol/L)对照组 27 668.6±115.3 32.7±1.6 112.5±35.4 66.5±16.3 31.6±18.0试验组 27 488.6±104.5a 36.7±1.5a 153.5±35.4a 45.7±12.0a 20.6±10.0at 6.0106 9.4770 4.2555 5.3397 2.7758 P 0.0000 0.0000 0.0001 0.0000 0.0076

3 讨论

乙肝是临床常见病和多发病,肝脏具有维持凝血系统正常、储备、代偿以及再生等重要功能,乙肝病毒会对人体免疫细胞造成攻击,在炎症刺激下肝细胞会发生坏死,纤维组织随之出现异常增生性改变而引起肝硬化,若不及时进行科学对症的治疗,患者存在转变成肝癌的危险［3］。乙型肝炎病毒在肝细胞内的不断复制过程,会严重损伤肝细胞,从而为肝硬化形成创造了基础条件和启动因素。对HBV -DNA阳性肝硬化患者实施临床治疗,关键在于科学正确的抗病毒治疗,尽管抗病毒治疗无法对肝脏的病理改变进行完全逆转,但其可对病毒复制进行有效抑制,对疾病进展进行阻断或延缓,降低并发症发生几率。如果同时可与抗肝纤维化治疗联合,对病情控制则更加有利。因为乙肝复发时免疫清除反应较强,部分患者会因为HBV-DNA继续降低、肝功能恢复较快等原因暂时不进行抗病毒治疗,但是,如果远期监测发现肝功能、HBV-DNA发生变化时要及时进行抗病毒治疗。大多数患者复发后予以针对性综合治疗可较好的恢复肝功能,慢性重型乙肝患者的预后效果则比较差。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类药物,本品进入人体后会在短时间内转化成磷酸化三磷酸盐,其在细胞中的半衰期≥15 h,其主要通过对病毒逆转录的启动发挥作用,有效结合乙肝病毒逆转录的自然底物脱氧核糖核苷三磷酸(dGTP)竞争相同点位,对DNA链的延伸和病毒复制进行终止,其可将患者血液中乙肝病毒清除出去,使乙肝炎症得以减轻,防止乙肝出现继续恶化的现象,做好肝功能受损预防措施,以进一步提高患者的生存水平,保障其生命安全［4-8］。

通常情况下,肝硬化患者均会出现一定程度的细胞免疫功能紊乱下降,这为乙肝病毒的入侵奠定了良好基础,加快疾病发展速度。恩替卡韦作为核苷类新型抗病毒药物,其可有效抑制HBV-DNA复制,耐受性良好,可对乙肝病毒相关性肝硬化的炎症反应予以控制,高效修复人体肝脏器官功能［5,9-18］。益气软肝方具有软肝散结,调节免疫,减轻肝脏纤维化的作用,且安全无副作用［6］。在益气软肝方治疗基础上联合恩替卡韦,有利于减轻患者临床症状,提高临床疗效,具有一定的安全性和可行性。

本组研究通过比较两种患者治疗后肝功能改善效果,结果发现对照组ALT为(668.6±115.3)U/L,ALB为(32.7±1.6)g/L,PA为(112.5±35.4)mg/L,TBA为(66.5±16.3)μmol/L,TBIL为(31.6±18.0)μmol/L；试验组ALT为(488.6±104.5)U/L,ALB为(36.7±1.5)g/L,PA为(153.5±35.4)mg/L,TBA为(45.7±12.0)μmol/L,TBIL为(20.6±10.0)μmol/L,试验组TBIL、TBA、ALT显著低于对照组,PA、ALB显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,恩替卡韦结合益气软肝方对乙肝病毒感染相关性肝硬化具有理想的治疗作用,可显著改善患者肝功能,减轻肝脏纤维化程度,可在临床中广泛普及应用。

［1］姜良丰.益气软肝汤治疗乙肝后肝硬化代偿期的临床疗效观察.海峡药学,2015,20(4):154-155.

［2］吴松柏,艾素玲,暴宏伶,等.益气解毒软肝法联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝硬化的疗效观察.中国医药,2015,10(2): 213-215.

［3］李文举.益气解毒软肝汤治疗肝硬化患者30例的效果观察.中国民康医学,2015,12(4):83-84.

［4］安培华.益气解毒软肝汤治疗乙型肝炎后肝硬化30例疗效探讨.内蒙古中医药,2015,30(6):5-6.

［5］殷燕,李捷壮,聂尚燕,等.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者的临床研究.中国临床药理学杂志,2016,32(18):1639-1642.

［6］叶素素,张新雷,徐伟,等.替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察.山东医药,2015,5(2):65-67.

［7］张永峰.恩替卡韦结合CIK疗法对乙肝病毒感染相关性肝硬化的治疗效果研究.中国处方药,2016,14(3):37-38.

［8］武守国,高婷婷.益气健脾方联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎后肝硬化患者治疗作用的临床观察.中国中西医结合消化杂志,2015,23(3):173-175.

［9］赫伟丽,徐光福,王宁.恩替卡韦联合益气解毒通络方治疗乙型肝炎肝硬化代偿期的临床观察.中医临床研究,2015(10): 1-2.

［10］程孟怀,邵鸣,吴青芳.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效观察.实用肝脏病杂志,2010,13(3): 207-208.

［11］李静,刘艳丽,李同进,等.恩替卡韦联合芪参软肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察.现代中西医结合杂志,2016,25(36): 4066-4068.

［12］赵玲玲,张照兰,李明明,等.软肝丸联合恩替卡韦治疗乙肝早期肝硬化的疗效观察.中医临床研究,2015(29):3-5.

［13］于征,周克伦.软肝汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床研究.医药前沿,2015,5(31):86-87.

［14］牛培勤,李静静,徐选福,等.益气软肝方联合恩替卡韦治疗慢性肝炎肝纤维化的临床研究.现代生物医学进展,2016,16(17): 3291-3294.

［15］闪海霞,李延玲.恩替卡韦结合CIK疗法治疗乙型肝炎病毒相关性肝癌的效果.广东医学,2015,36(23):3706-3708.

［16］李敏基.恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析.河北医学,2010,16(3):293-295.

［17］苏毅,杨方万,李传腾,等.恩替卡韦治疗骨髓干细胞移植乙肝肝硬化患者HBV血清检测的水平变化.现代中西医结合杂志,2013,22(21):2286-2288.

［18］连佳,韩涛,向慧玲,等.恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎相关性肝病患者240周的随机对照研究.中华肝脏病杂志,2015,23(10):733-737.

Investigation of curative effect by entecavir combined with Yiqi Ruangan prescription for hepatitis Bvirus infection-related liver cirrhosis

MENG Yan,SUN Xiao-ping,BAI Chang-chuan.
Dalian City Sixth People’s Hospital,Dalian 116033,China

Objective To investigate curative effect by entecavir combined with Yiqi Ruangan prescription for chronic hepatitis B virus infection-related liver cirrhosis.Methods A total of 54 patients with chronic hepatitis B virus infection-related liver cirrhosis as observation subjects were divided by random number table into control group and experimental group,with 27 cases in each group.The control group

Yiqi Ruangan prescription for treatment,and the experimental group received additional entecavir to therapy in the control group.Improvements of liver function were compared between the two groups.Results The control group had alanine aminotransferase(ALT)as(668.6±115.3)U/L,serum albumin(ALB)as(32.7±1.6)g/L,prealbumin(PA)as(112.5±35.4)mg/L,serum total bile acid(TBA)as(66.5±16.3)μmol/L,and total bilirubin(TBIL)as(31.6±18.0)μmol/L.The experimental group had ALT as(488.6±104.5)U/L,ALB as(36.7±1.5)g/L,PA as(153.5±35.4)mg/L,TBA as(45.7±12.0)μmol/L and TBIL as(20.6±10.0)μmol/L.The experimental group had obviously lower TBIL,TBA,ALT and higher PA and ALB than the control group,and their differencehad statistical significance(P<0.05).Conclusion Combination of entecavir and Yiqi Ruangan prescription provides ideal curative effect for hepatitis B virus infection-related liver cirrhosis.This method can remarkably improve liver function and lower hepatic fibrosis degree in patients,and it is worth widely clinical promotion and application.

Chronic hepatitis B virus; Liver cirrhosis; Yiqi Ruangan prescription; Entecavir

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.06.051

2017-02-21］

116033 大连市第六人民医院(孟琰 孙晓平)；大连市中医药学会门诊部(白长川)