益肺平喘汤联合穴位贴敷治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床观察*

李巧香 刘贵云 詹红艳

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005）

益肺平喘汤联合穴位贴敷治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床观察*

李巧香 刘贵云 詹红艳

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005）

目的 观察益肺平喘汤联合穴位贴敷治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床疗效及作用机制。方法 将120例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为观察组和对照组，各60例。对照组给予孟鲁司特治疗，观察组以益肺平喘汤联合穴位贴敷治疗。结果 治疗后观察组患儿的临床症状评分低于对照组（P＜0.05）。观察组的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、IgE、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）水平显著低于对照组患儿（P＜0.01）；观察组患儿的有效率为96.67%，显著高于对照组的86.67%（P＜0.05）。两组患儿CD4+水平和CD4+/CD8+比值较前均有不同程度上升，CD8+水平较前均有不同程度下降（P＜0.01），且观察组上升或下降幅度明显大于对照组（P＜0.01）。观察组患儿IgA、IgG水平较治疗前显著升高，IgE较治疗前显著下降（P＜0.05）。对照组治疗前后IgA、IgM、IgG均无显著性差异（P＞0.05），IgE较治疗前显著下降（P＜0.05）。观察组治疗期间未见明显不良反应发生。结论 益肺平喘汤联合穴位贴敷治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床效果显著优于西医疗法，其机制可能与能纠正患儿外周血T淋巴细胞亚群紊乱，上调血清CD4+水平和CD4+/CD8+比值，下调CD8+水平，激活并增强其细胞免疫功能和抑制机体炎症反应有关。

小儿咳嗽变异性哮喘 益肺平喘汤 穴位贴敷

咳嗽变异性哮喘（CVA）是儿科常见呼吸道疾病之一，多以长期反复发作性的干咳为主要临床表现，是一种特殊类型的哮喘。研究表明［1-2］，CVA是由IgE介导的变态反应性疾病，临床上多以气道高反应性、迟发型变态反应、免疫炎症损伤为主要特点。目前西医尚无有效治愈手段，多以抗炎、抗过敏、扩张支气管等对症治疗为主，在中青年患者显示出较好的临床疗效，但对于小儿患者由于其组织器官尚未发育完善，机体免疫力较差，长期运用上述药物可出现多种不良反应。笔者在治疗儿科呼吸道疾病中主要认为小儿为“稚阴稚阳”之体，阳气和阴精皆不足，治当应以祛风固阳，补阴补液等为主，同时，可辅以穴位外敷等温和之法加强疗效［3］。本研究采用益肺平喘汤联合穴位敷贴治疗小儿CVA多年，取得了较好的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例符合中华医学会呼吸病学组制订的2008版《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》［3］中关于CVA的诊断标准。排除标准：1）诊断为典型支气管哮喘、肺炎及上呼吸道感染、结核菌感染、过敏性鼻炎及气管异物等疾病的患儿；2）近1个月应用白三烯受体拮抗剂、抗组胺药、支气管扩张剂及糖皮质激素的患儿；3）合并精神障碍性疾病不能配合治疗的患儿。

1.2 临床资料 选择2014年1月至2015年6月于我院儿科就诊的CVA患儿120例，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组60例。对照组男性27例，女性33例；年龄1.83～11岁；平均（7.14±4.75）岁；病程2.96～12个月，平均（5.94±4.35）个月。观察组男性31例，女性29例；年龄1.28～11岁，平均（7.41±4.75）岁；病程2.29～12个月，平均（5.92±4.33）个月。两组患儿在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 治疗组给予中药联合穴位贴敷治疗。中药为本院自制制剂益肺平喘汤：黄芪10 g，党参9 g，白术9 g，炙麻黄6 g，射干6 g，杏仁6 g，紫菀12 g，款冬花12 g，炙枇杷叶10 g，紫苏子6 g，芦根6g，沙参6 g，地龙6 g，甘草3 g。每剂水煎得药液约100 mL，分早晚2次服用。同时给予运用白芥子研成粉末，用醋调成硬币大小的小饼状药丸贴敷于肺俞、定喘及天突上，上盖医用纱布，胶布固定，≤4岁患儿每次贴2～3 h，≥4岁者每次贴3～4 h，每日1次。对照组给予孟用鲁司特片（规格：每片10 mg）。1～5岁患儿4 mg，6～14岁者5 mg，每日临睡前口服，每日1次。两组患儿均连续治疗15 d为1个疗程，3个疗程后评价疗效。

1.4 观察指标 观察两组患儿临床疗效。观察两组患儿临床症状评分、肺功能指标、细胞免疫功能、炎性细胞因子水平及免疫球蛋白含量。两组患儿临床症状评分比较参照文献标准［4］对两组患儿的临床症状进行量化评分。所有患儿 均于治疗前后行肺功能测定，观察并比较1秒钟用力呼气容积 （FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、日间和夜间的最大呼气流速（PEF）绝对值等肺功能指标变化。采用碱性磷酸酶法检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值水平，评估并比较两组患儿细胞免疫功能变化。检测并比较两组患儿治疗前后血清嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白细胞介素-4（IL-4）、IL-5的变化。检测并比较治疗前后两组患儿血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、IgE水平变化。

1.5 疗效标准 参照文献标准［4］制定疗效标准。显效：治疗后咳嗽症状在1周内消失，用药3个月内无复发。有效：咳嗽在1周内减轻，在半个月至1个月之内消失，3个月无复发。无效：咳嗽无明显变化。总有效=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，两组间均数比较采用两独立样本t检验，同组干预前后均数比较采用配对t检验。率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿临床症状评分的比较 见表1。结果为治疗前两组患儿治疗前咳嗽、咽痛及喉痒症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗后，两组各项症状评分均较治疗前显著降低（P＜0.01）。两组比较，观察组治疗后降低程度优于对照组（P＜0.01）。

表1 两组临床症状评分比较（分，±s）

表1 两组临床症状评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间 喉痒咳嗽 咽痛观察组 治疗前 1.87±0.55（n＝60） 治疗后 0.74±0.29*△对照组 治疗前 1.99±0.41 2.47±0.58 2.73±0.94 0.97±0.38*△0.86±0.27*△2.53±0.62 2.68±0.74（n＝60） 治疗后 1.03±0.26*1.39±0.61*1.28±0.33*

2.2 两组患儿肺功能指标比较 见表2。结果为两组患儿治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC及日间及夜间PEF等肺功能指标比较差异无统计学意义（P＜0.01）。经治疗后，两组患儿各项肺功能指标均显著改善，差异有统计学意义（P＜0.01）。且观察组患儿各项肺功能指标改善程度优于对照组（P＜0.01）。

表2 两组肺功能比较（±s）

表2 两组肺功能比较（±s）

PEF（L/s）组别 时间日间 夜间观察组 治疗前 2.93±0.62 1.79±0.35 47.92±5.36 2.02±0.66 2.19±0.66 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）（n＝60）治疗后对照组 治疗前4.04±0.49*△3.22±0.43*△76.99±7.24*△2.84±0.56 1.83±0.52 48.12±6.36 3.42±0.87*△3.72±0.98*△2.19±0.58 2.06±0.72（n＝60）治疗后3.45±0.57*2.65±0.47*62.33±6.09*2.91±0.44*2.99±0.58*

2.3 两组患儿临床疗效比较 见表3。结果为观察组临床总有效率为96.67%，对照组为86.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组患儿细胞免疫功能比较 见表4。结果为两组患儿治疗前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义（P＜0.01）。经治疗后，两组患儿CD4+及CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高，CD8+较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。且观察组各项指标改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表3 两组疗效评定比较（n）

表4 两组患儿细胞免疫功能比较（±s）

表4 两组患儿细胞免疫功能比较（±s）

组别 时间 CD4+/CD8+CD4+（%） CD8+（%）观察组 治疗前 1.05±0.33（n＝60） 治疗后 1.93±0.35*△对照组 治疗前 1.07±0.24 34.15±4.27 31.24±4.25 45.66±6.21*△21.68±3.59*△32.94±4.76 32.46±3.77（n＝60） 治疗后 1.42±0.32*35.13±5.19*28.11±4.26*

2.5 两组患儿炎性细胞因子水平比较 见表5。结果为两组患儿治疗前EOS、ECP、IL-4及IL-5水平比较无统计学差异（P＜0.01）。经治疗后，两组患儿各项炎性因子较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。且观察组各项因子下降程度显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表5 两组患儿炎性细胞因子水平比较（±s）

表5 两组患儿炎性细胞因子水平比较（±s）

组 别 时 间EOS（×109/L）ECP（μg/L） IL-5（ng/L） IL-4（ng/L）观察组 治疗前（n＝60）治疗后对照组 治疗前1.73±0.36 18.27±2.71 13.57±2.44 91.37±9.76 1.09±0.33*△5.88±2.37*△5.78±1.22*△56.32±7.84*△1.81±0.26 17.93±2.84 13.62±2.58 90.93±9.35（n＝60）治疗后1.23±0.21*8.36±2.63*8.22±1.37*66.14±8.04*

2.6 两组患儿免疫球蛋白水平比较 见表6。结果为两组患儿治疗前IgA、IgM、IgG、IgE比较无统计学差异（P＜0.05）。经治疗后，观察组患儿IgA、IgG水平较治疗前显著升高，IgE较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而IgM治疗前后比较无显著性差异（P＜0.05）。对照组治疗前后IgA、IgM、IgG比较无显著性差异（P＞0.05）；IgE较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表6 两组患儿免疫球蛋白水平比较（±s）

表6 两组患儿免疫球蛋白水平比较（±s）

组 别 时 间IgA（gL） IgM（g/L） IgG（g/L） IgE（IU/mL）观察组 治疗前（n＝60） 治疗后对照组 治疗前1.02±0.41 1.24±0.67 7.95±1.65 231.52±107.84 1.52±0.63*△1.34±0.58 13.36±1.47*△119.33±79.63*△1.04±0.45 1.17±0.54 8.12±1.42 217.45±123.57（n＝60） 治疗后1.06±0.51 1.21±0.62 8.61±1.22 167.94±89.23*

3 讨 论

免疫球蛋白IgE可与肥大细胞、嗜酸细胞结合后与相应抗原再次结合，导致肥大细胞释放相应的化学活性物质，诱发一系列速发型变态反应症状。有报道显示［6-7］CVA患儿IgE水平显著高于健康儿童及普通呼吸道感染的患儿，但与哮喘儿童之间的差异无统计学意义，提示CVA是1型变态反应介导的过敏反应。而IgA、IgG水平的降低提示机体免疫力下降，容易患呼吸道疾病。嗜酸性细胞［8-9］作为Ⅰ型变态反应的主要效应细胞，活化后可释放毒性蛋白ECP，进而导致呼吸道上皮细胞损伤，刺激支气管平滑肌收缩，导致腺体分泌亢进，诱发或加重气道的炎症反应［10］。夜间气道腺体分泌增多，且迷走神经兴奋，更容易导致气道痉挛，致症状加重。

近年来研究发现［11］，白三烯是支气管哮喘气道炎症过程中的主要介质，可与其他炎症介质相互作用，可增加载液糖蛋白的分泌，加重支气管阻塞，促使哮喘加重［12］。孟鲁司特是新一代白三烯受体拮抗剂［13-14］，可选择性抑制气道平滑肌中白三烯的活性，阻断白三烯与受体结合，有效预防和抑制白三烯所致的血管通透性增高、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛。

CVA属于中医学“哮喘”“咳嗽”范畴。笔者认为小儿为“稚阴稚阳”之体，肺胃娇嫩。本病以素体气阴虚为本，痰饮停留为标，风寒之邪为因，终致咳嗽缠绵不愈，时有复发。治疗中应注意顾护阴液，防止传变，总以养阴清肺、补气固表、祛痰止咳为主要治则。本文以自拟益肺平喘汤治疗，方中黄芪、党参、白术补气固卫，炙麻黄、射干、杏仁宣肺疏风止咳，紫菀、款冬花、清热化痰，炙枇杷叶止咳化痰，苏子降气止咳，芦根、沙参润肺生津，地龙息风解痉，甘草调和诸药，全方共奏养阴润肺、清热止咳之功。而穴位敷贴疗法是笔者工作室建设项目的重点推广项目［15］，笔者主张治疗儿科病可辅以穴位敷贴等温和之法，往往可事半功倍，工作室运用穴位敷贴疗法治疗小儿哮喘等疾病取得了良好的疗效。有研究显示，穴位贴敷能调节血清炎性介质肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2的水平［16］，提高机体免疫球蛋白水平［17］。

本研究观察组以益肺平喘汤联合穴位贴敷治疗，结果显示，观察组的肺功能改善程度显著优于对照组，EOS、ECP、IL-4及IL-5等炎症因子水平均较对照组显著改善，说明益肺平喘汤联合穴位贴敷对CVA患儿较孟鲁司特能更好的减少炎症因子释放，从而减轻临床症状，改善肺功能。进一步观察对免疫功能的影响，CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值、IgE的改善程度优于对照组，且观察组IgA、IgG水平较治疗前显著升高，随访观察组的复发率为6.7%，显著低于对照组，且临床有效率达到96.67%，说明自拟益肺平喘汤联合穴位贴敷较孟鲁司特能更好的改善机体的免疫功能，提高免疫力，从而进一步减少复发。

综上，CVA患儿给予益肺平喘汤联合穴位贴敷可有效快速改善肺功能，改善临床症状，并降低复发，其机制与减轻机体炎症因子释放，调节机体免疫功能，增强抵抗力有关，其副反应小，值得临床推广应用。

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Clinical Effect and Mechanism Research of Yifei Pingchuan Decoction Combined with Point Application Therapy on Children Cough Variant Asthma

LI Qiaoxiang，LIU Guiyun，ZHAN Hongyan.The Second Af-filiated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410005，China.

Objective：To discuss the clinical effect and mechanism of Yifei Pingchuan Decoction combined with point application therapy on children cough variant asthma.Methods：120 cases of children patients with cough variant asthma in our hospital were randomly divided into observation group and control group with 60 cases in each group.The control group was treated with montelukast，the observation group was treated with Yifei Pingchuan Decoction combined with point application therapy.The curative effects in the two groups were observed.Results：The clinical symptoms scores in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P＜0.05）.Eosinophil cation protein（ECP），immunoglobulin E（IgE），interleukin-4（IL-4），interleukin-5（IL-5）levels in the observation group were significantly lower than that in the control group（P＜0.01）. The total effective rate in the observation group was 96.67%which was significantly higher than 86.67%in the control group（P＜0.05）.The CD4+level and CD4+/CD8+ratio increased to different extents and CD8+level decreased to different extents in the two groups（P＜0.01）.The increase range or decrease range in the observation group was obviously bigger than that in the control group（P＜0.01）.There was no significant difference on IgA，IgM and IgG in the control group after treatment（P＞0.05），IgE decreased significantly after treatment（P＜0.05）. There was no obvious adverse reaction reported in the observation group during the treatment.Conclusion：Yifei Pingchuan Decoction combined with point application therapy has better clinical effect than western medicine therapy on children cough variant asthma.It mechanism may be related to correcting peripheral blood T lymphocyte subsets disorder，up-regulating serum CD4+level and CD4+/CD8+ratio and down-regulating CD8+level，activating and strengthening the cellular immune function and inhibiting the inflammatory response.

Children cougn variant asthma；Yifei Pingchuan Decoction；Point application therapy

R725.6

B

1004-745X（2017）05-0860-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.033

2016-10-11）

全国名老中医传承工作室（刘贵云）建设项目