血清胱抑素C与缺血性卒中患者脑血管造影下脑动脉狭窄的关系

张红梅， 杜大勇， 石艳超， 孟虹媛， 李元培， 王新平， 张东菊

血清胱抑素C与缺血性卒中患者脑血管造影下脑动脉狭窄的关系

张红梅1， 杜大勇2， 石艳超1， 孟虹媛1， 李元培1， 王新平3， 张东菊1

目的 探讨缺血性卒中患者胱抑素C(cystatin C,Cys C)与脑动脉粥样硬化性狭窄的关系。方法 应用荷兰Philips公司生产的FD-20 C型臂血管造影系统，对299例缺血性卒中患者进行全脑血管造影及血浆Cys C检测，根据Cys C检测水平，分为对照组(Cys C正常)139例患者与异常组(Cys C异常)160例患者，比较其全脑血管造影。结果 正常组(对照组)与异常组(病例组)脑动脉狭窄程度差异有统计学意义(χ2=16.94,P<0.05)；异常组中颅内外动脉中重度狭窄和闭塞的比率显著升高，且以无侧支循环代偿(73.13%)及弥漫性病变(65.63%)为主；随着Cys C的升高，脑动脉狭窄程度逐渐加重。结论 Cys C是缺血性脑卒中患者脑动脉粥样硬化性狭窄的一种危险因素，脑血管狭窄与Cys C升高有关，Cys C在一定程度上反映脑血管狭窄程度。

缺血性卒中； 胱抑素C； 脑动脉狭窄

缺血性卒中是人类“三大杀手”之一，它具有高复发率、致残率及死亡率的特点，因此，研究缺血性脑卒中的易患因素，及早的给予干预可以减少该病的发生，提高生活质量。胱抑素C(cystatin C,Cys C)是一种新型的炎症标志物，研究表明，胱抑素C参与了动脉硬化性血管疾病的病理过程[1～3]。国外研究显示胱抑素C与冠状动脉粥样硬化密切相关,但其与脑血管造影下脑动脉狭窄的关系至今报道甚少[4]。本文旨在研究二者的关系，为判断预后提供一个参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择天津环湖医院及本院2012年9月-2016年4月临床确诊为缺血性脑卒中的299例患者进行全脑血管造影检查及血清Cys C测定。入选标准：符合缺血性卒中的诊断要点[5]，且均经头部CT和(或)MRI检查。排除标准：有明确栓子来源的脑栓塞；各种凝血机制障碍所致的脑梗死；血管畸形等所致的脑梗死；结缔组织疾病导致的脑梗死；接受过脑动脉狭窄支架置入手术；颅内肿瘤、脑实质出血和蛛网膜下腔出血；昏迷患者；造影剂过敏者；有严重出血素质者；有其它脑血管造影禁忌者；患者或家属不同意者；排除可能影响血清Cys C水平的因素，包括心肌梗死、自身免疫性疾病、恶性肿瘤以及有严重心、肝、肾、功能不全；急慢性感染、外科手术、创伤等病史。根据血清Cys C的测定水平将299例患者分为正常组(血清胱抑素C水平正常)139例和异常组(血清胱抑素C水平高于正常值)160例，两组患者在性别、年龄、是否合并脑梗死或短暂性脑缺血发作(TIA)、高血压和糖尿病差异无统计学意义(均P>0.05)，资料(见表1)。

1.2 Cys C测定方法 采集研究对象禁食10～12 h后清晨空腹全血3 ml，分离血清，使用颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)测定血清Cys C水平，使用Roche-Rodular型全自动生化分析仪及配套试剂盒进行检测，血清胱抑素C水平正常值为≤1.09 mg/L。

1.3 造影方法 于术前10 min给予所有患者行碘过敏试验，阴性者继续进行手术。采用荷兰Philips公司生产的 FD-20 C型臂血管造影系统，MarkV Provis高压式注射器，使用非离子型碘造影剂(欧乃派克300 g/L)。采用Seldinger技术进行穿刺右侧股动脉，用超滑超细导丝导引5F猪尾管和5F单弯导管，将造影导管送入主动脉弓，采用“定向旋转”技术，分别将导管头置于左右锁骨下动脉近端、左右颈总动脉、椎动脉，后推入造影剂，行选择性全脑血管造影，对可疑病变部位予以多角度及放大投照造影，以清楚显示病变部位。

1.4 血管狭窄程度判定 参照北美症状性颈动脉狭窄试验法(NASCET)计算狭窄率：以正常的颈动脉血管直径为100%，狭窄率(%)=(正常血管内径-狭窄部位最小内径)/正常血管内径×100%。测量结果分如下4种：正常(无狭窄)(见图1)；轻度狭窄(狭窄率<50%)(见图2)；中度狭窄(狭窄率为50%～74%)(见图3)；重度狭窄(狭窄率为75%～99%)(见图4)；完全闭塞为100%(见图5)。参照冠状动脉狭窄的定义将弥漫性病变归属于以下3种情况[6]：单支血管多处病变(见图6)；狭窄病变长度≥20 mm(见图7)；血管全程或绝大部分僵硬、纤细或明显迂曲，呈松散弹簧状(见图8)。

2 结 果

2.1 两组患者血管病变程度比较 两组患者血管狭窄程度比较差异有统计学意义(χ2=16.94,P<0.05)，其中异常组中、重度狭窄明显高于对照组(P<0.05)(见表2)。

2.2 两组患者在脑血管病变范围及侧支代偿情况上的比较 两组患者在病变范围、是否弥漫性病变及有无侧支代偿情况上的差异均有统计学意义，异常组多支血管病变的发生率(69.38%)明显高于对照组(53.24%)，且以无侧支循环代偿及弥漫性病变为主，而对照组以非弥漫性血管病变和有侧支循环代偿为主(见表3)。

2.3 异常组各组间Cys C与脑动脉狭窄程度的比较 重度狭窄组患者血清Cys C水平明显高于中度狭窄组和轻度狭窄组患者血浆Cys C水平(t=4.58，P<0.05；t=5.92，P<0.05)；中度狭窄组患者血浆Cys C水平高于轻度狭窄组患者血浆Cys C浓度(t=2.37，P<0.05)。

表1 两组患者一般资料比较

与对照组比较*P>0.05

表2 两组血管病变程度(例，%)

与对照组比较*P>0.05

表3 两组在血管病变程度部位和范围比较(例，%)

与对照组比较*P>0.05

图1 正常(无狭窄)；图2 轻度狭窄(狭窄率<50%)；图3 中度狭窄(狭窄率为50%～74%)；图4 重度狭窄(狭窄率为75%～99%)； 图5 完全闭塞；图6 单支血管多处病变；图7 狭窄病变长度≥20 mm；图8 血管全程或绝大部分僵硬、纤细或明显迂曲，呈松散弹簧状

3 讨 论

缺血性脑卒中是神经内科常见疾病之一，具有高发病率、高复发率、高致残率及高致死率的特点。控制各种危险因素、预防卒中发生是关键，而动脉粥样硬化是预防的重要靶目标。近年来越来越多的研究者开始探索血清Cys C与动脉粥样硬化性疾病之间的关系。多项研究已经证实血清Cys C与冠心病患者冠状动脉病变及其严重程度有明显的相关性[7～9]。于利萍[10]等通过对200例首发急性缺血性卒中患者分析，血清Cys C水平升高可能是缺血性卒中的独立危险因素。本研究通过对血清胱抑素C增高的160例缺血性脑血管病患者行全脑血管造影检查发现其脑动脉中度及重度狭窄的比例明显高于血清胱抑素C正常组，并且重度狭窄组患者血清Cys C水平明显高于中度狭窄组和轻度狭窄组患者血浆Cys C水平(t=4.58，P<0.05；t=5.92P<0.05)；中度狭窄组患者血浆Cys C水平高于轻度狭窄组患者血浆Cys C浓度(t=2.37，P<0.05)，与卑红拮[11]及贾建普[12]等人报道的大致相符。究其原因可能为Cys C具有抗炎、抑制酶与激素前体活性等作用，从而参与动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程。动脉粥样硬化斑块形成是脑动脉血管狭窄的基础病理改变，其发生发展包括脂质浸润、血小板活化、血栓形成、内膜损伤、炎性反应、氧化应激、血管平滑肌细胞激活、细胞外基质降解及血管壁重构等。其中，细胞外基质的产生增多或(和)降解减少，均可导致组织内细胞外基质堆积，促使组织纤维化的形成，最终导致动脉粥样硬化的进展，而Cys C通过参与调控半胱氨酸蛋白激酶活性，使细胞外基质在产生和降解中维持平衡，当这种平衡失衡时，异常分泌过多的血管活性分子、炎症因子将促进动脉粥样硬化的发生和发展[13]。另外，Cys C及其降解产物也通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能，参与炎症过程，最终诱发动脉粥样硬化[14]。

急性缺血性卒中约占卒中的80%，动脉粥样硬化所致的脑动脉狭窄、闭塞是其主要病理基础，本文通过全脑血管造影术进一步证实Cys C与脑梗死的关系，检测Cys C来预测大动脉狭窄程度，以便采取更有效、更有针对性的检查及治疗措施，如溶栓、Cys C特异性抑制剂等，从而改变患者的预后及预防脑血管病复发。

由于本文为横断性研究，对于同一位患者其动脉粥样硬化与Cys C的发生、发展过程中的作用原理尚待进一步的研究。另外，应对缺血性卒中患者的血清Cys C进行动态监测，并且与患者情况、预后等问题联系起来，从而更加明确胱抑素C和缺血性卒中的关系。

[1]Ferraro S,Marano G,Biganzoli EM,et al.Prognostic value of cystatin C inacute coronary syndromes:enhancer of atherosclerosis and promising therapeutic target[J].Clin Chem Lab Med,2011,49(9):1397-1404.

[2]Urbonaviciene G,Shi GP,Urbonavicius S,et al.Higher cystatin C level predicts long-term mortality in patients with peripheral arterial disease[J].Atherosclerosis,2011,216(2):440 -445.

[3]Angelidis C,Deftereos S,Giannopoulos G,et al.Cystatin C:an emerging biomarker in cardiovascular disease[J].Curr Top MedChem,2013,13(2):164-179.

[4]Doganer YC,Aydogan U,Aydogdu A,et al.Relationship of cystatin C with coronary artery disease and its severity[J].Coronary Artery Dis,2013,24(2):119-126.

[5]吴 江.神经病学.第2版[M].北京:人民卫生出版社,2011.155-170.

[6]杜大勇,许 航,张红梅,等.缺血性脑血管病合并2型糖尿病患者全脑血管造影特点分析[J].中风与神经疾病杂志,2014,31(1):61-63.

[7]王 俊,王邦宁,王安才,等.冠心病患者血清胱抑素C 水平与冠状动脉病变程度相关性分[J].重庆医学,2015,44(2):475-477.

[8]张光宇,吴晓燕,汪小丁,等.胱抑素C对冠心病患者冠状动脉狭窄程度的预测作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(7):825-826.

[9]杨曙光,汤学超.血清胱抑素C 水平与冠心病严重程度的关系[J].中国动脉硬化杂志,2014,22(12):1247-1250.

[10]于利萍,石正洪.血清胱抑素C水平在缺血性卒中患者急性期及其亚型中的变化和意义[J].中国脑血管病杂志,2016,18(4):191-197.

[11]卑红拮,王耀荣,佟 丹,等.胱抑素C及同型半胱氨酸与脑梗死颅内动脉狭窄的关系[J].贵阳医学院学报,2016,41(1):63-66.

[12]贾建普,王丽轩,张乐国,等.血清胱抑素C与颈动脉狭窄程度的相关性研究[J].中国动脉硬化杂志,2014,22(6):607-612.

[13]Luc GL,Bard JM,Lesueur C,et al.Plasma cystain-C and development of coronary heart disease:The PRIME Study[J].Atherosclerosis,2006,185(2):375-380.

[14]Choe JY,Park SH,Kim SK.Serum cystatin C is a potential endogenous marker for the estimation of renal function in male gout patients with renal impairment[J].J Korean Med Sci,2010,25(1):42-48.

The interrelation between the serum cystatin C and cerebral artery stenosis in patiens with cerebral ischemic stroke

ZHANGHongmei,DUDayong,SHIYanchao,etal.

(DepartmentofNeurology,PortHospitalofTianjin,Tianjin300456,China)

Objective To explore the relationship between the cystatin C and cerebral atherosclerotic stenosis in patients with cerebral ischemic stroke.Methods For all 299 cases of ischemic cerebrovascular patients,cerebral angiography was performed by FD-20 C-arm angiography system which produced by the Dutch company Philips,and serum Cys C was detected.According to the levels of Cys C,all patients were divided into normal Cys C group (control group，n=139) and high Cys C group (case group,n=160),and then analyze the results of cerebral angiography between two groups.Results The differences of cerebral artery stenosis between the control group and case group were statistically significant (χ2=16.94,P<0.05).There were more cases of moderate-severe cerebral artery stenosis and occlusion in the case group than the control group.The majority of vascular involvement in the case group was diffuse without collateral circulation (65.63% and 73.13%).With the increase of Cys C,the cerebral artery stenosis aggravated gradually.Conclusion Cys C may be a risk factor for cerebral artery stenosis in ischemic cerebrovascular disease,cerebral vascular stenosis is related with Cys C, which can reflect the severity of cerebral artery stenosis to some extent.

Ischemic cerebrovascular disease; Cystatin C; Cerebral artery stenosis

1003-2754(2017)06-0491-03

2016-12-16；

2017-03-29

(1.天津港口医院神经内科，天津 300456；2.天津泰达医院神经内科，天津 300456；3.天津环湖医院神经内科，天津 300350)

张红梅，E-mail：hongmei1101@163.com

R743.3

A