体外冲击波碎石术后肾肝宁胶囊对肾脏保护作用的研究

邱小宇，刘振湘，吴万文

（海南省海口市人民医院 泌尿外科，海南 海口 570208）

体外冲击波碎石术后肾肝宁胶囊对肾脏保护作用的研究

邱小宇，刘振湘，吴万文

（海南省海口市人民医院 泌尿外科，海南 海口 570208）

目的 探讨肾肝宁胶囊辅助体外冲击波碎石（ESWL）治疗肾结石的疗效，以及对肾脏的保护作用。方法 选取180例符合纳入标准的肾结石患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组90例。常规治疗基础上，对照组给予ESWL治疗，观察组在对照组基础上给予肾肝宁胶囊辅助治疗。比较对照组和观察组患者临床疗效、尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶（NAG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、炎症介质及氧化应激指标水平。结果 12 d后疗效评价显示，观察组和对照组的治疗总有效率分别为96.7%和94.4%，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d后，与对照组比较，观察组患者尿NAG、尿β2-MG水平降低，炎症介质肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮NO水平降低（P＜0.05）。观察组患者治疗后MDA水平低于对照组，而SOD水平高于对照组（P＜0.05）。结论 肾肝宁胶囊辅助ESWL治疗肾结石的有效率高，并可能通过减轻机体炎症反应及氧化应激，减少ESWL对肾脏造成的损伤，值得进一步研究。

肾肝宁胶囊；体外冲击波碎石；肾结石；炎症反应；氧化应激

肾结石是临床上常见的上尿路结石，发病率高，常表现为肾绞痛、血尿等症状，病情急骤或持续进展时会出现肾积水、肾衰竭等并发症，给患者健康带来严重威胁[1]。目前，体外冲击波碎石术（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）已经成为肾结石非手术治疗的首选方法，且表现出碎石成功率高、安全性高及不良反应少等优势，受到患者及临床工作者的青睐[2]。但是，进行ESWL治疗时的高能量冲击波会通过炎症反应及氧化应激等机制损伤肾脏组织，不利于疾病的预后[3]。因此，在保证ESWL治疗有效的同时，寻找有效的肾脏保护措施，具有重要的临床意义。本研究旨在探讨肾肝宁胶囊辅助ESWL治疗肾结石的疗效，以及对肾脏的保护作用，以期进一步提供更多的临床证据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年1月-2015年10月在海南省海口市人民医院接受治疗的180例肾结石患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组90例。所有纳入患者符合肾结石的相关诊断标准[4]，经B超或X线检查等辅助检查确诊，排除存在ESWL禁忌证、药物应用禁忌、甲状腺疾病、痛风、严重心肺、肝肾功能不全及其他慢性或者急性炎症等患者。对照组：男性51例，女性39例；年龄22～57岁，平均（37.6±6.3）岁；病变部位：左肾45例，右肾32例，双肾13例；结石大小：横径5～18 mm，平均（12.4±4.8）mm；纵径 5～21 mm，平均（14.5±5.4）mm；平均CT值（637.7±89.6）。观察组：男性48例，女性42例；年龄 23～60岁；平均（38.1±6.9）岁；病变部位：左肾48例，右肾30例，双肾12例；结石大小：横径5～19 mm，平均（11.8±4.5）mm；纵径 5～20 mm，平均（14.8±5.7）mm；平均CT值（648.2±83.8）。对照组和观察组在性别比例、年龄、病变部位、结石大小等基线资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 所有纳入患者给予常规治疗，主要包括大量饮水，使尿量＞2 000 ml/d，限制摄入高嘌呤类、高脂肪及高热量等食物。对照组患者给予ESWL治疗，频率90次/min，冲击1 500次，观察组患者在对照组基础上于术后给予肾肝宁胶囊（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字Z20028019）治疗。给药方案：口服肝肾宁胶囊4粒/次，3次/d，疗程为7 d。

1.2.2 疗效评价及观察指标 ESWL治疗12 d后，进行疗效评价，标准如下[4]：①治愈，经过治疗，患者临床症状、体征消失，复查B超或者X线显示无结石残留；②显效，经过治疗，患者症状、体征较治疗前显著改善，复查B超或者X线显示结石缩小≥50%；③好转，经过治疗，患者症状、体征有一定程度改善，复查B超或者X线提示结石缩小＜50%；④无效，经过治疗，患者临床症状、体征、B超或者X线检查结石均无变化。治疗总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。于治疗前及治疗7 d后，采集患者尿液，检测尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-glucosaminidase，NAG）、尿 β2- 微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平，其中 NAG 采用分光光度比色法检测，β2-MG采用放射免疫法测定；抽取患者静脉血，检测比较炎症介质肿瘤坏死因子 -α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、一氧化氮NO及氧化应激指标丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，其中TNF-α采用酶联免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）测定，NO、MDA及SOD采用分光光度比色法测定。本研究中所用试剂盒均购于上海哈灵生物科技有限公司。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 16.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

对照组治疗总有效率与观察组比较，经χ2检验，差异无统计学意义（χ2=0.131，P=0.718）。见表1。

2.2 尿NAG、尿β2-MG比较

治疗前，对照组与观察组患者尿NAG、尿β2-MG水平比较，经t检验，差异无统计学意义（t=1.674和0.935，P=0.096和0.351）。治疗7 d后，对照组和观察组患者尿NAG、尿β2-MG水平与治疗前比较，经t检验，差异有统计学意义（t=12.552、5.600、18.351和10.315，均P=0.000）。治疗7 d后，两组患者尿NAG、尿β2-MG水平比较，经t检验，差异有统计学意义（t=5.824和 7.794，均 P=0.000），观察组患者治疗7 d后尿NAG、尿β2-MG水平低于对照组。见表2。

2.3 炎症介质水平比较

治疗前，对照组与观察组患者TNF-α、NO炎症介质水平比较，经t检验，差异无统计学意义（t=0.766和0.396，P=0.444和0.693）。治疗7 d后，对照组和观察组患者TNF-α、NO炎症介质水平与治疗前比较，经 t检验，差异有统计学意义（t=12.289、3.932、10.678 和 2.213，P=0.000、0.000、0.000 和 0.028）。治疗7 d后，两组患者TNF-α、NO炎症介质水平比较，经t检验，差异有统计学意义（t=7.283和8.090，均P=0.000），观察组患者治疗7 d后TNF-α、NO炎症介质水平低于对照组。见表3。

表1 两组临床疗效比较 [n=90，例（%）]

表2 两组患者治疗前后尿NAG、尿β2-MG水平比较（n=90，±s）

表2 两组患者治疗前后尿NAG、尿β2-MG水平比较（n=90，±s）

注：1）与治疗前比较，P ＜0.05；2）与对照组比较，P ＜0.05

组别对照组时间治疗前尿NAG/[u/（g·Cr）]0.41±0.15尿β2-MG/[mg/（g·Cr）]2.47±0.45治疗后 0.72±0.181） 3.89±0.581）观察组 治疗前 0.45±0.17 2.53±0.41治疗后 0.58±0.141）2） 3.25±0.521）2）

表3 两组患者治疗前后炎症介质水平比较 （n=90，±s）

表3 两组患者治疗前后炎症介质水平比较 （n=90，±s）

注：1）与治疗前比较，P ＜0.05；2）与对照组比较，P ＜0.05

组别对照组时间治疗前TNF-α/（μg/L）1.82±0.34NO/（μmol/L）65.63±10.24治疗后 2.52±0.421） 84.81±13.621）观察组 治疗前 1.86±0.36 66.27±11.43治疗后 2.08±0.391）2） 69.95±10.871）2）

2.4 氧化应激指标比较

治疗前，对照组与观察组患者MDA、SOD氧化应激指标水平比较，经t检验，差异无统计学意义（t=1.419 和 0.778，P=0.158和 0.438）。治疗 7 d后，对照组和观察组患者MDA水平与治疗前比较，经t检验，差异有统计学意义（t=8.856和2.696，P=0.000和0.008），两组患者MDA水平较治疗前升高；对照组和观察组患者SOD水平与治疗前比较，经t检验，差异有统计学意义（t=6.773和2.128，P=0.000和0.035），两组患者SOD水平较治疗前降低。治疗7 d后，两组患者MDA、SOD水平比较，经t检验，差异有统计学意义（t=3.771和 5.718，均 P=0.000），观察组患者治疗7 d后MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组。见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较（n=90，±s）

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较（n=90，±s）

注：1）与治疗前比较，P ＜0.05；2）与对照组比较，P ＜0.05

组别对照组时间治疗前MDA/（mmol/L）5.62±1.03SOD/（×103u/L）104.26±12.52治疗后 7.25±1.411） 92.53±10.641）观察组 治疗前 5.86±1.23 105.76±13.34治疗后 6.42±1.541）2） 101.85±11.221）2）

3 讨论

目前，ESWL治疗技术日益成熟，能够有效利用高能量冲击波聚集后的瞬间能量变换，在体外即将结石击碎，使结石变小而随尿液排出，已经成为肾结石的重要治疗手段，且具有疗效高、操作简单、不良反应少等优点[5]。但是，高能量的冲击波能量会对肾脏组织造成急性损伤，尤以近端肾小管损伤为主，不利于疾病预后[6]。因此，如何有效保护肾脏，减少肾脏损伤是ESWL治疗过程中的重要环节。

NAG是一种尿酶，来源于肾脏，一般情况下含量很低，当肾脏细胞损伤时其活力会明显增高，且增高程度与肾脏损伤程度息息相关[7]。另外，正常情况下，β2-MG在尿中含量很少，而肾小管重吸收功能受损时其含量会增加[8]。目前，尿NAG和β2-MG均是临床上有效反映近端肾小管受损的可靠指标。研究显示，接受ESWL治疗的泌尿系结石患者尿NAG、β2-MG水平较治疗前升高，表明近端肾小管受到一定程度损伤。肾肝宁胶囊是由育成蛹粉、牛膝粉组成的复方中药制剂，具有补益肝肾、扶正固本功效，在促进肾功能恢复中具有重要作用[10]，但是该药物辅助ESWL治疗肾结石的研究甚少。本研究中，两组肾患者均取得很高的治疗总有效率，分别为96.7%和94.4%，虽然组间比较差异无统计学意义，但肝肾宁胶囊辅助组患者治疗后尿NAG、β2-MG水平低于单用ESWL治疗组，结果表明肝肾宁胶囊能够减轻ESWL造成的肾脏损伤，这主要与肝肾宁胶囊促进新陈代谢、提高机体免疫功能等作用有关[10]。

研究显示，ESWL后肾脏损伤与炎症反应密切相关[11]。TNF-α是一种重要的炎症介质，生物学效应多样，能够激活炎症细胞，诱导产生多种炎症因子，导致肾脏细胞损伤[12]。而NO除调节血管舒张，还是一种重要的炎症介质，参与肾脏损伤过程[13]。另外，研究表明，氧化应激与炎症反应互为作用，在ESWL后肾脏损伤中同样扮演重要角色[9]。其中MDA是机体脂质过氧化物的重要代谢产物，其水平越高，与机体脂质过氧化程度呈正相关，表明机体自由基清除能力越差[14]。SOD则是机体的一种重要抗氧化酶，可以通过清除过多的氧自由基而有效减轻氧化应激给细胞带来的毒害作用，能够反映机体氧自由基清除能力和抗氧化能力[15]。ESWL治疗后，患者TNF-α、NO炎症介质水平升高，氧化-抗氧化系统失衡，造成肾脏损伤。本研究中，两组患者ESWL治疗后TNF-α、NO炎症介质水平升高，氧化应激指标MDA水平升高，SOD水平降低，而与单用ESWL组比较，肝肾宁胶囊辅助组治疗后TNF-α、NO、MDA水平降低，SOD水平升高，表明肝肾宁胶囊能够在一定程度上减轻肾结石患者ESWL治疗后的炎症反应及氧化应激，这可能是该药物保护肾脏，减少肾脏损伤的重要作用机制。

综上所述，肾肝宁胶囊辅助ESWL是肾结石的一种有效治疗方案，治疗有效率高，并可能通过减轻机体炎症反应及氧化应激，减少ESWL对肾脏的损伤，值得进一步研究。

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Kidney protection effect of shenganning capsules after extracorporeal shock wave lithotripsy for renal calculi

Xiao-yu Qiu,Zhen-xiang Liu,Wan-wen Wu
(Department of Urology,the People's Hospital of Haikou,Haikou,Hainan 570208,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and kidney protection effect of adjuvant therapy of shenganning capsules for renal calculi treated with extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL).Methods180 patients with renal calculi who met the inclusion criteria were collected as research objects.According to random number table,patients were randomly divided into two groups,equally with 90 cases in each group.Besides conventional treatments,the control group was treated with ESWL,while the observation group was treated with shenganning capsules combined with ESWL.The curative efficacy,levels of urine N-acetyl-βglucosaminidase(NAG),urine β2-microglobulin(β2-MG),inflammatory mediators and oxidative stress indices were compared.ResultsAfter the appraisal,the therapeutic efficiency ratio in the observation group and the control were 96.7%and 94.4%respectively with no statistical difference(P＞0.05).Compared with the control group,the observation group had statistically lower levels of urine NAG,urine β2-MG (P ＜ 0.05)and had statistically lower levels of inflammatory mediators of TNF-α,NO (P＜0.05)after the treatments.In comparison with the control group after the treatments,the observation group had statistically lower level of MDA (P＜0.05)and statistically higher level of SOD (P＜0.05).Conclusion Adjuvant therapy of shenganning capsules for renal calculi treated with extracorporeal shock wave lithotripsy is effective,which has a high therapeutic efficiency ratio.And it may reduce kidney injury through alleviating inflammatory reaction and oxidative stress.

shenganning capsules;extracorporeal shock wave lithotripsy;renal calculi;inflammatory reaction;oxidative stress

R692.4

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.11.021

1005-8982（2017）11-0099-04

2016-05-17