维生素D联合钙剂辅助干预对多囊卵巢综合征患者氧化应激情况的影响

张宏艳，王 飞,黄凤兰

(沈阳军区总医院附属北方医院妇科，辽宁 沈阳 110031)

维生素D联合钙剂辅助干预对多囊卵巢综合征患者氧化应激情况的影响

张宏艳*，王 飞,黄凤兰

(沈阳军区总医院附属北方医院妇科，辽宁 沈阳 110031)

目的：探讨维生素D联合钙剂辅助干预对多囊卵巢综合征患者氧化应激情况的影响。方法：选取2015年3月—2016年3月沈阳军区总医院附属北方医院收治的多囊卵巢综合征患者84例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。对照组患者给予常规治疗联合钙剂辅助干预，观察组患者在对照组的基础上加用维生素D。比较两组患者25-羟维生素D3、钙离子、超氧化物歧化酶、过氧化脂、丙二醛、胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白水平的差异。结果：治疗后，两组患者25-羟维生素D3、钙离子、超氧化物歧化酶水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者过氧化脂、丙二醛、胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：维生素D联合钙剂辅助干预可维持多囊卵巢综合征患者氧化与抗氧化的平衡，控制血糖，改善氧化应激情况，提高疗效。

维生素D； 钙离子； 多囊卵巢综合征； 氧化应激

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是妇科常见的内分泌疾病，常有月经稀发、闭经、不孕、多毛、痤疮等症状[1]。药物治疗多采用抗雄激素及增加胰岛素敏感性药物，但效果欠佳，复发率较高[2]。而手术治疗对患者身体伤害较大，也无法根除该病。文献报道，维生素D和钙能够促进卵巢的卵泡成熟，改善PCOS患者的糖代谢、血脂情况[3]。本研究探讨了维生素D联合钙剂辅助干预对PCOS患者氧化应激情况的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年3月—2016年3月沈阳军区总医院附属北方医院收治的PCOS患者84例作为研究对象。纳入标准：检查结果符合《多囊卵巢综合征诊断标准》[4]，确诊为PCOS者；精神意识正常，愿意配合治疗。排除标准：合并先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征者；因其他因素导致雄性激素升高者；卵巢早衰、下丘脑或垂体性闭经、高催乳素血症、甲状腺功能异常等其他排卵障碍疾病者；合并严重肝、肾损伤者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。对照组患者中，年龄19～36岁，平均(25.21±5.11)岁；体质量37～72 kg，平均(50.42±10.21) kg；病程2个月～5年，平均(3.21±1.22)年。观察组患者中，年龄18～36岁，平均(27.32±5.21)岁；体质量35～79 kg，平均(52.42±11.13) kg；病程3个月～6年，平均(3.45±1.27)年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者于月经第5日开始接受治疗，口服炔雌醇环丙孕酮片(规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg)1片、1日1次、睡前服用。在此基础上，对照组患者给予葡萄糖酸钙1 000 mg、1日2次、口服；观察组患者在对照组的基础上加用维生素D 2 000 U、1日1次、口服。以21 d为1个疗程，1个疗程后停药，在撤退性出血第5日开始下个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

比较两组患者25-羟维生素D3[25-(OH)2-VitD3]、钙离子(Ca2+)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂(LPO)、丙二醛(MDA)、胰岛素(INS)、空腹血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平的差异。于治疗前后患者月经第5日抽取清晨空腹静脉血进行检测，采用比色法检测25-(OH)2-VitD3，采用放射免疫分析法检测血清Ca2+，采用酶联免疫吸附法检测SOD，采用硫代巴比妥酸反应物法检测LPO和MDA，采用化学发光法测定INS，采用日本日立全自动生化分析仪检测GLU；采用阳离子交换色谱法检测HbA1c水平。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗后，两组患者25-(OH)2-VitD3、Ca2+、SOD水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组；两组患者LPO、MDA、INS、空腹GLU、HbA1c水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后各指标水平比较Tab 1 Comparison of varieties of indices between two groups before and after treatment(±s)

3 讨论

PCOS在育龄妇女中的发病率约为3%～8%，该病多起于青春期，可引起继发性不孕症、功能失调性子宫出血、子宫内膜癌、糖尿病、高血压病及心血管疾病等。随着人们生活方式及饮食习惯的改变，该病的发病率逐渐升高[5]。

本研究从补充维生素和钙的角度，探讨维生素D联合钙剂辅助干预对PCOS患者氧化应激的改善效果。结果显示，治疗后，两组患者25-(OH)2-VitD3、Ca2+、SOD水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组；两组患者LPO、MDA、INS、空腹GLU、HbA1c水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明补充维生素D和钙剂后，患者体内氧化应激状态得到显著改善。

25-(OH)2-VitD3为胆固醇衍生物，属于固醇类激素，对体内钙和磷的吸收至关重要，可增加破骨细胞活性，增强骨的溶性，使骨钙、骨磷溶于血液，利于吸收[6]。研究结果显示，25-(OH)2-VitD3和钙缺乏与PCOS的发生关系密切[7]。补充维生素D后，患者体内25-(OH)2-VitD3和血清Ca2+显著增高，表明体内钙、磷吸收加速。SOD是生物体内的重要抗氧化物质，能有效消灭细胞内有害的氧自由基，保护细胞和组织[8-9]。LPO是体内脂质过氧化反应标志物，反应体内氧化应激损伤程度[10]。MDA是生物体内活性氧物质作用于脂质发生过氧化反应的氧化终产物，显示机体氧自由基水平，且大量MDA会加剧细胞膜损伤，引起DNA、RNA及蛋白质断裂或变性，产生严重细胞毒作用，导致细胞凋亡[11]。卵泡中存在氧化与抗氧化的动态平衡，与卵泡的成熟度相关[12]。卵泡液内氧化与抗氧化机制如果失衡，则会造成氧化应激损伤，使卵泡发育受损，卵泡不能正常发育会造成闭经、月经稀发等问题[13]。维生素D是人体的重要营养物质，其可增加机体的抗氧化能力，与钙结合可更好的发挥生物效应，促使SOD、LPO、MDA水平达到平衡，且维生素D、钙、胰岛素之间关系密切，维生素D能调解细胞内外钙的活动，而钙是胰岛素细胞不可缺少的物质[14]。补充维生素D和钙能够有效提高胰岛素的功能，维持血糖平衡，促进卵巢功能恢复正常，进而提高排卵率、妊娠率，降低流产率。

综上所述，维生素D联合钙辅助干预可维持多囊卵巢综合征患者SOD、LPO、MDA的平衡，控制血糖，改善氧化应激情况，提高疗效。

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Effect of Vitamin D Combined with Calcium Assistant Intervention on Oxidative Stress of Patients with Polycystic Ovarian Syndrome

ZHANG Hongyan,WANG Fei,HUANG Fenglan

(Dept.of Gynecology,the North Hospital Affiliated to the General Hospital of Shenyang Military,Liaoning Shenyang 110031,China)

OBJECTIVE: To probe into the effect of vitamin D combined with calcium assistant intervention on oxidative stress of patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS). METHODS: 84 patients with PCOS admitted into the North Hospital Affiliated to the General Hospital of Shenyang Military from Mar. 2015 to Mar. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table,with 42 cases in each group. The control group was given conventional therapy combined with calcium assistant intervention,while the observation group was treated with vitamin D based on the control group. Levels of 25-hydroxyvitamin D3,calcium,superoxide dismutase,lipid peroxide,malonaldehyde,insulin,fasting blood-glucose and glycosylated hemoglobin of two groups were compared. RESULTS: After treatment,levels of 25-hydroxyvitamin D3,calcium and superoxide dismutase of two groups were significantly higher than those of before treatment,and those of the observation group was significantly higher than the control group,with statistically significantly difference (P<0.05). After treatment,levels of lipid peroxide,malonaldehyde,insulin,fasting blood-glucose and glycosylated hemoglobin of two groups were significantly lower than those of before treatment,and those of the observation group was significantly lower than the control group,with statistically significantly difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The combination of vitamin D and calcium assistant intervention can maintain the balance between oxidation and antioxidation of patients with PCOS,control the blood-glucose level and improve oxidative stress,so as to promote clinical efficacy.

Vitamin D; Calcium; PCOS; Oxidative stress

R984

A

1672-2124(2017)08-1042-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.013

2016-05-18)

*主治医师。研究方向：妇科常见病。E-mail：zhang_hy1981@163.com