布地奈德雾化混悬液雾化吸入治疗急性发作性支气管哮喘的疗效观察

陈春英，赵晓彬

(1.平顶山市第二人民医院宝丰分院心内科住院部，河南 平顶山 467400； 2.平顶山市第一人民医院心内科住院部，河南 平顶山 467000)

布地奈德雾化混悬液雾化吸入治疗急性发作性支气管哮喘的疗效观察

陈春英1*，赵晓彬2

(1.平顶山市第二人民医院宝丰分院心内科住院部，河南 平顶山 467400； 2.平顶山市第一人民医院心内科住院部，河南 平顶山 467000)

目的：探讨布地奈德雾化混悬液雾化吸入治疗急性发作性支气管哮喘的疗效及对白细胞介素(IL)2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法：选择2014年1月—2017年1月收治的急性发作性支气管哮喘患者280例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组140例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在对照组基础上给予布地奈德雾化混悬液雾化吸入，观察两组患者的治疗效果及治疗前后IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25和TNF-α水平变化情况。结果：治疗后，观察组患者的总有效率为96.43%(135/140)，明显高于对照组的82.86%(116/140)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25及TNF-α等指标水平均较治疗前明显改善，且观察组患者改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：布地奈德雾化混悬液雾化吸入治疗急性发作性支气管哮喘效果较好，可显著改善患者临床症状，调节免疫功能，减轻炎症反应。

布地奈德混悬液； 支气管哮喘； 炎性因子； 疗效

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的慢性炎症性疾病，在呼吸科较为常见。目前，临床治疗该病的药物较多，治疗方法各异，故临床疗效不同。研究结果显示，布地奈德治疗支气管哮喘的疗效较好，已得到医患的认可[1-3]。本研究探讨了布地奈德雾化混悬液治疗急性发作性支气管哮喘的效果及对患者相关白细胞介素(IL)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2014年1月—2017年1月平顶山市第二人民医院宝丰分院收治的急性发作性支气管哮喘患者280例作为研究对象。纳入标准：符合中华医学会呼吸病学会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南的相关诊断标准》，经临床及相关实验室检查确诊为支气管哮喘者；1周内未接受舒张支气管平滑肌药物治疗者；患者知情同意，签署《知情同意书》，经医院医学伦理委员会批准同意。排除标准：合并其他呼吸系统疾病、感染性疾病、免疫性疾病者；合并高血压病、糖尿病者；有本研究中应用药物禁忌证者。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组140例。观察组患者中，男性80例，女性60例；年龄28～69岁，平均(48.5±14.0)岁；病程1～10年，平均(5.5±0.5)年。对照组患者中，男性78例，女性62例；年龄27～73岁，平均(50.0±13.5)岁；病程1～11年，平均(6.0±0.5)年。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予孟鲁斯特纳片1次10 mg、1日1次、口服；氨茶碱注射液0.25 g+5%葡萄糖溶液250 ml，1日2次、静脉滴注，疗程为7 d。观察组患者在对照组基础上加用布地奈德雾化混悬液2 mg+0.9%氯化钠注射液2 ml、1日2次、充分稀释后雾化吸入，疗程为7 d。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察治疗前后患者IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25、TNF-α等指标变化情况。疗效评定标准：痊愈，患者症状和体征明显改善，1 s用力呼气容积(FEV1)或 呼气峰流速值(PEF)增加30%以上，或治疗后预计值为FEV1或PEF≥75%预计值，偶有哮喘发作，但无需用药，可自行缓解；显效，患者症状显著改善，FEV1或PEF增加20%～30%，或治疗后FEV1或PEF预计值控制在50%～79%，偶有哮喘发作，经糖皮质激素或支气管扩张剂治疗后好转；有效，患者症状有所减轻，FEV1或PEF增加15%～20%，仍需药物进行支持治疗；无效，患者症状和体征并无明显改善或症状有所加重。总有效率=(显效病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=9.918 7，P=0.001 6)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25及TNF-α水平变化比较

治疗前，两组患者IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25、TNF-α水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述各项指标水平均较治疗前明显改善，且观察组患者改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25及TNF-α水平变化比较Tab 2 Comparison of changes of IL-2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-12,IL-13,IL-25 and TNF-α level between two groupsbefore and after treatment(±s，pg/ml)

注：与本组治疗前比较，&P<0.05；与对照组比较，#P<0.05
Note: vs. before treatment in this group,&P<0.05; vs. control group,#P<0.05

3 讨论

目前，糖皮质激素在治疗支气管哮喘中的疗效得到肯定[4]，其可抑制嗜酸性粒细胞为主的炎性介质的合成及释放，减少炎症水肿，减少黏液分泌，提高β2受体基因的表达，防止β2受体激动剂产生耐受[5-7]。β2受体激动剂可促进平滑肌、肥大细胞表面β2受体的兴奋，从而舒张气道平滑肌，抑制炎性介质的释放，通过G蛋白偶联受体刺激磷脂酰基醇激酶而反噬激活糖皮质激素，增强相关蛋白的作用[8-9]。

布地奈德雾化混悬液为糖皮质激素类药物，具有抑制呼吸道炎症反应、减轻呼吸道高反应和支气管痉挛的作用。研究结果显示，该药具有免疫调节功能，可改善支气管哮喘患者的IL及TNF-α水平[10]。其中，IL-2主要是经活化CD4+T细胞、CD8+T细胞生成的可达广泛生物活性的细胞因子；IL-4主要经活化T细胞生成，其对T细胞、B细胞、巨噬细胞、肥大细胞等均有免疫调节作用；IL-6是经成纤维细胞、活化T细胞生成的淋巴因子，可把B细胞前体变成生成抗体的细胞；IL-8为趋化性细胞因子，能够加快炎症细胞趋化，诱导细胞增殖，主要生物学活性是吸引和激活中性粒细胞；IL-12是由树突状细胞等抗原呈递细胞产生的炎性因子，主要经激活的炎性细胞产生；IL-13可对脂多糖诱导单核细胞、IL-1、IL-8、IL-6及TNF-α等因子进行抑制，控制炎症反应；IL-25主要是经Th2细胞生成的细胞因子；TNF-α主要经活化单核/巨噬细胞生成，可对肿瘤细胞进行抑制或杀伤，加快中性粒细胞的吞噬。给予布地奈德后，其可促使Th0细胞向Th1转化，但会抑制该物质向Th2分化，达到调节Th1细胞分泌IFN-γ，抑制免疫球蛋白E的免疫应答。布地奈德进行人体后，约10%～15%在肺部吸收，其抑制细胞因子和炎性致敏介质等活性物质生长，扩张收缩的黏膜血管；可松弛支气管平滑肌、抑制肥大细胞释放过敏性物质；可明显改善患者呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状，改善肺通气功能，抑制多种IL及TNF-α等的表达，减轻上述因子在气道炎症特别是慢性炎症中的作用，治疗内因及外因性哮喘的效果均较好。

雾化吸入治疗是通过雾化装置将药物分散为微小的雾滴或微粒，使其悬浮在气体中，经呼吸道吸入肺内，刺激以上部位的感受器或与相应的受体结合，达到湿化气道，局部治疗的目的。研究结果显示，与传统给药途径比较，雾化吸入能够将高浓度的药物迅速送至靶器官，维持局部药物浓度，在最短的时间内保证药物发挥最大的作用，并减少药物到达其他组织，从而减少激素用量[11-13]。另有研究结果显示，与传统口服给药、静脉注射、静脉滴注等给药方式相比，雾化吸入的治疗效果更好[14-15]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明在常规治疗的基础上，雾化吸入布地奈德雾化混悬液治疗急性支气管哮喘的效果较好；治疗后，两组患者的IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-25及TNF-α等指标水平均较治疗前明显改善，且观察组患者改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，布地奈德雾化混悬液雾化吸入治疗急性发作性支气管哮喘效果较好，可显著改善患者临床症状，调节患者免疫功能，减轻炎症反应。

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Observation on Efficacy of Budesonide Nebulising Suspension in Aerosol Inhalation in Treatment of Acute Paroxysmal Bronchial Asthma

CHEN Chunying1,ZHAO Xiaobin2

(1.Dept.of Inpatient Internal Medicine-Cardiovascular,Pingdingshan Baofeng Branch the Second People’s Hospital,Henan Pingdingshan 467400,China; 2.Dept.of Inpatient Internal Medicine-Cardiovascular,Pingdingshan the First People’s Hospital,Henan Pingdingshan 467400,China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of budesonide nebulising suspension in aerosol inhalation in treatment of acute paroxysmal bronchial asthma and the effects on interleukin (IL) 2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-12,IL-13,IL-25 and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). METHODS: 280 patients with acute onset of bronchial asthma admitted from Jan. 2014 to Jan. 2017 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table,with 140 cases in each. The control group was given conventional treatment,while the observation group additionally

budesonide nebulising suspension in aerosol inhalation based on the control group. The changes of IL-2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-12,IL-13,IL-25 and TNF-α level of two groups were observed. RESULTS: After treatment,the total effective rate of observation group was 96.43%(135/140),significantly higher than that of control group [82.86%(116/140)],with statistically significant difference(P<0.05). The IL-2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-12,IL-13,IL-25 and TNF-α level of two groups had been improved significantly compared with before treatment,and the observation group was better than the control group,with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of budesonide nebulising suspension in aerosol inhalation in treatment of acute paroxysmal bronchial asthma is remarkable,which can effectively improve patients’ clinical symptoms,regulate the immune function and reduce the inflammatory reaction.

Budesonide suspension; Bronchial asthma; Inflammatory factor; Efficacy

R974

A

1672-2124(2017)08-1049-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.016

2017-04-28)

*主治医师。研究方向：临床医疗、普通内科学专业。E-mail: 43241332@qq.com