芩香清解口服液药效学研究

黄娟萍，和 芳，白音夫，顾 凯，朱 明，黄夏梦，邓湘俊，王显著#

(1.广州一品红制药有限公司研发中心，广东 广州 510765； 2.北京创立科创医药技术开发有限公司研发部，北京 100029； 3.内蒙古中蒙医研究所药理室，内蒙古 呼和浩特 010020)

芩香清解口服液药效学研究

黄娟萍1*，和 芳2，白音夫3，顾 凯3，朱 明3，黄夏梦1，邓湘俊1，王显著1#

(1.广州一品红制药有限公司研发中心，广东 广州 510765； 2.北京创立科创医药技术开发有限公司研发部，北京 100029； 3.内蒙古中蒙医研究所药理室，内蒙古 呼和浩特 010020)

目的：探讨芩香清解口服液的药效学作用。方法：采用热板法、醋酸扭体法研究芩香清解口服液对小鼠的镇痛作用；建立家兔及大鼠的发热模型以考察该药的解热作用；通过豚鼠的咳嗽试验及小鼠呼吸道酚红排痰量试验考察该药的镇咳、祛痰作用；建立小鼠二甲苯型炎症及大鼠角叉菜胶型炎症考察该药的消炎作用；考察该药对流感病毒标准株及临床分离株、金黄色葡萄球菌标准株及临床分离株的作用。结果：给药后30、60、90 min，乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高剂量组小鼠的痛阈值明显高于对照组，扭体次数明显少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。给药后1、2、3、4、5、6 h，乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液中、高剂量组家兔的体温明显低于对照组；给药后1、2、3、4 h，乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高剂量组大鼠的体温明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。复方甘草片组、芩香清解口服液高剂量组豚鼠的咳嗽潜伏期明显长于对照组，咳嗽次数明显少于对照组；氯化铵组与芩香清解口服液中、高剂量组小鼠的酚红含量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高剂量组小鼠的肿胀抑制百分率明显高于对照组；造模后1、2、3、4、5 h，乙酰水杨酸片组与芩香清解口服液中、高剂量组大鼠足体积明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。造模对照组幼鼠的肺指数明显高于对照组，病毒灵组、芩香清解口服液中、高剂量组幼鼠的肺指数明显低于造模对照组；复方磺胺甲唑片组与芩香清解口服液中、高剂量组的死亡率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：芩香清解口服液具明显的止痛、解热、镇咳、祛痰、消炎、抗菌、抗病毒的作用。

芩香清解口服液； 解热镇痛； 镇咳祛痰； 消炎抗菌； 抗病毒

芩香清解口服液是在内蒙古中蒙医院小儿科临床应用多年经验方的基础上研制的中药复方制剂，具有疏散风热、清泻里热、解毒利咽的功效，主要用于小儿上呼吸道感染表里俱热证，症见发热、鼻塞、流涕、咳嗽、咽红肿痛、便秘、口渴烦躁、舌红苔黄、脉洪数等。本研究对该药的止痛、解热、镇咳、祛痰、消炎、抗菌、抗病毒等作用进行药效学研究，为后续临床应用提供实验依据。由于该药主要治疗对象为儿童，儿童体质量按20 kg计算，以临床日剂量的5倍(5 g药材/kg)、10倍(10 g药材/kg)、20倍(20 g药材/kg)计算动物的给药剂量。

1 材料

1.1 仪器

恒温水浴槽(日本岛津公司)；402型超生雾化器(上海合力医疗器械厂)。

1.2 药品与试剂

芩香清解口服液(内蒙古中蒙医院制剂室，批号：960518，含生药量1 g/ml)；乙酰水杨酸片(呼和浩特市第二制药厂，批准文号：内卫药准字[86]Ⅱ-34-0300，批号：9407041)；复方甘草片(呼和浩特市制药厂，批准文号：内卫药准字[90]第000745号，批号：920414)；复方磺胺甲唑片(广州市花城制药厂，批准文号：粤卫药准字[90]A22-083号，批号：930830-1)；病毒灵(张家口云峰制药厂，批准文号：冀卫药准字[95]第07057号，批号：960125)；胃膜素(重庆临江制药厂，批准文号：渝卫药准字1999第001346号，批号：2000906)；双黄连口服液(哈尔滨天健药业公司，批准文号：黑卫药准字1993第200 202号，批号：20010106)；角叉菜胶(辽宁省药物研究所提供)；2，4-二硝基酸苯酚(日本武田化学药品株式会社，使用时加入0.9%氯化钠溶液成0.3%的2，4-二硝基酸苯酚)；伤寒副伤寒甲乙三联疫苗(卫生部北京生物制品研究所，批号：891-5)。

1.3 病毒与细菌

流感病毒FM甲型鼠肺适应株(PR8MS1280)由中国预防科学院提供；地方代表株病毒(A3/蒙防/40/97)为呼和浩特市近年流感流行株，由内蒙古防疫站提供；金黄色葡萄球菌标准株由卫生部药检所提供，临床分离株由内蒙古医院细菌室提供。

1.4 动物

Wistar种大鼠(京动字册8806RO11)，体质量180～200 g；昆明种小鼠(京动字8806M35)，体质量18～22 g；幼鼠，体质量12～15 g，均由内蒙古大学实验动物中心提供。豚鼠，雄性，体质量260～300 g，由内蒙古生物制药厂动物室提供。大耳白家兔，体质量1.5～2.5 kg，由内蒙古农科院草原试验场提供。上述动物除豚鼠外，使用时均雌雄各半。鸡胚由内蒙古畜牧科学院种鸡厂提供。

2 方法

2.1 镇痛作用

2.1.1 热板法：取小鼠75只，随机分为对照组、乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组15只。对照组小鼠不给药，乙酰水杨酸片组小鼠给予乙酰水杨酸片水溶液0.15 g/kg，芩香清解口服液高、中、低剂量组小鼠分别给予芩香清解口服液20、10、5 g/kg，均灌胃给药。分别于给药前、给药后30、90、120 min测定小鼠的舔后足潜伏时间，即痛阈值。痛阈提高百分比(%)=(给药后平均痛阈值-给药前平均痛阈值)/给药前平均痛阈值×100%[1]。

2.1.2 醋酸扭体法：取小鼠50只，随机分为对照组、乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组10只。按照“2.1.1”项下方法灌胃给药。给药后30 min，再分别灌胃给药0.5%醋酸0.2 ml，测定10 min小鼠扭体次数并计算扭体抑制率。扭体抑制率(%)=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100%。

2.2 解热作用

(1)对家兔的解热作用：取体温正常的家兔30只，随机分为对照组、乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组6只。于给药前测量家兔体温2次，取平均值，随耳缘静脉注射三联疫苗1 ml/kg致热，家兔体温升高0.5 ℃以上时给药：对照组家兔不给药，乙酰水杨酸片组家兔给予乙酰水杨酸片水溶液0.15 g/kg，芩香清解口服液高、中、低剂量组家兔分别给予芩香清解口服液20、10、5 g/kg，均灌胃给药。于给药后0、1、2、3、4、5、6 h测量家兔肛温[2-3]。(2)对大鼠的解热作用：选择体温温差<0.2 ℃、体质量150～200 g大鼠，连续2 d测定大鼠体温2次，作为基础体温。皮下注射2，4-二硝基苯酚30 mg/kg进行造模，取体温升高0.5 ℃以上大鼠，随机分为对照组、乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组10只。对照组大鼠不给药，乙酰水杨酸片组大鼠给予乙酰水杨酸片水溶液0.15 g/kg，芩香清解口服液高、中、低剂量组大鼠分别给予芩香清解口服液20、10、5 g/kg，均灌胃给药。于给药后0、1、2、3、4 h测定大鼠体温[2-3]。

2.3 镇咳、祛痰作用

(1)镇咳作用：取豚鼠35只，随机分为对照组，复方甘草片组，芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组7只。对照组豚鼠不给药，复方甘草片组豚鼠给予复方甘草片水溶液0.1 g/kg，芩香清解口服液高、中、低剂量组豚鼠分别给予芩香清解口服液20、10、5 g/kg，均灌胃给药。给药后30 min将豚鼠置于钟罩内，用超声雾化器中档强度喷入17.5%枸橼酸20 s，取出豚鼠并记录咳嗽潜伏期和10 min内咳嗽次数[2-4]。(2)祛痰作用：取小鼠50只，随机分为对照组，氯化铵组，芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组10只。对照组小鼠不给药，氯化铵组小鼠给予氯化铵水溶液0.1 g/kg，芩香清解口服液高、中、低剂量组小鼠分别给予芩香清解口服液20、10、5 g/kg，均灌胃给药。给药后30 min腹腔注射5%酚红溶液0.1 ml/10 g，再30 min后处死小鼠，按常规方法分离气管，抽洗气管，洗液与标准管(不同浓度酚红溶液)对比，计算酚红含量[2-4]。

2.4 消炎作用

(1)二甲苯型炎症：取小鼠50只，随机分为对照组，乙酰水杨酸片组，芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组10只。按照“2.1.1”项下方法灌胃给药。给药后30 min取二甲苯20 μl涂于小鼠左耳前后两面致炎，右耳作为对照，10 min后处死小鼠，用直径8 mm的打孔器打下相同部位的左右耳片，称质量，以左右耳片质量差作为肿胀度，肿胀抑制百分率=(对照组肿胀度-给药组肿胀度)/对照组肿胀度×100%[2-5]。(2)大鼠角叉菜胶型炎症：取大鼠50只，随机分为对照组，乙酰水杨酸片组，芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组10只。先在大鼠右后足掌正面上端用圆珠笔作一清晰横线，用排水法测大鼠足造模前体积并记录。按照“2.1.1”项下剂量灌胃给药。于给药后30 min在右足趾注射1%角叉菜胶0.1 ml，分别于造模后1、2、3、4、5 h测定大鼠右后足趾肿胀程度[2-5]。

2.5 对病毒、细菌的作用

2.5.1 流感病毒标准株：(1)取1支含标准株病毒的安瓿，加灭菌0.9%氯化钠溶液0.5 ml，溶解、摇匀，作为病毒感染液。取小鼠幼鼠10只，乙醚麻醉，从鼻腔滴入病毒感染液0.05 ml，7 d后处死，取3只新鲜感染面积>80%的完整鼠肺，加0.9%氯化钠溶液3 ml，研磨成匀浆，离心后取上清液藏入冰箱备用，即得鼠肺匀浆感染液。(2)取小鼠幼鼠60只，随机分为对照组，造模对照组，病毒灵组，芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组10只。对照组幼鼠不给药，其他各组均用乙醚麻醉，并从鼻腔滴入鼠肺匀浆感染液0.05 ml。在此基础上，病毒灵组幼鼠给予病毒灵水溶液0.05 g/kg，芩香清解口服液高、中、低剂量组幼鼠分别给予芩香清解口服液20、10、5 g/kg，灌胃给药，1日1次，于给药第4日称定体质量后断头处死，取肺用滤纸吸干血迹，称质量，计算肺指数[6-7]。肺指数=肺质量/体质量。

2.5.2 流感病毒临床分离株：取临床分离的A3蒙防/40/97流感病毒株进行鸡胚尿囊腔传代，并取新鲜病毒尿囊液，稀释度为10-2，血凝度为1∶340，备用。双黄连口服液、芩香清解口服液分别采用0.9%氯化钠溶液按二倍稀释法稀释成5个浓度，即药物含量分别为1、0.5、0.25、0.125、0.063 g/ml。病毒尿囊液与不同浓度的药液按体积比1∶1混合，置于37 ℃温箱中保温1 h，取出后接种在9日龄鸡胚尿囊腔内，每个药液浓度用4个鸡胚，每胚0.2 ml，接种后置于35 ℃温箱中孵育4 d，然后取出放入4 ℃水箱内12 h，抽取该鸡胚尿囊液进行血凝实验[6-7]。2.5.3 金黄色葡萄球菌标准株：(1)细菌感染液的制备。取1支含金黄色葡萄球菌标准株的安瓿，加灭菌0.9%氯化钠溶液0.5 ml，摇匀，取0.2 ml加入至灭菌肉汤培养基中，并将该培养基放入35 ℃温箱培养48 h，取培养液加5%胃膜素的0.9%氯化钠溶液稀释成10-1、10-2、10-3、10-4混悬感染液(-15 ℃保存)。取小鼠腹腔注射混悬感染液，每只0.2 ml，每个浓度用5只小鼠。结果表明，10-2浓度的细菌感染液在3 d内使5只小鼠死亡。(2)取小鼠，随机分为对照组，复方磺胺甲唑片组，芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组20只。对照组小鼠腹腔注射蒸馏水，其他各组小鼠均腹腔注射10-2浓度的细菌感染液，每只0.2 ml。并于给药后1 h，复方磺胺甲唑片组小鼠给予复方磺胺甲唑片水溶液0.2 g/kg，芩香清解口服液高、中、低剂量组小鼠分别给予芩香清解口服液20、10、5 g/kg，灌胃给药，1日2次。观察3 d内小鼠的死亡率[6-7]。

2.5.4 金黄色葡萄球菌临床分离株：(1)细菌感染液的制备。取含有金黄色葡萄球菌临床分离株的培养液0.2 ml，加入肉汤培养基内，在35 ℃下培养48 h，取培养液加5%胃膜素的0.9%氯化钠溶液，按“2.5.3”项下方法稀释成10-1～10-8浓度的细菌感染液。取小鼠腹腔注射细菌感染液，每只0.2 ml，每个浓度用5只小鼠。观察小鼠3 d内的死亡情况，以每个浓度小鼠死亡4～5只的感染液为试验用感染液。结果，l0-7浓度的细菌感染液可使小鼠死亡4只。(2)取小鼠，随机分为对照组，复方磺胺甲唑片组，芩香清解口服液高、中、低剂量组，每组20只。按照“2.5.3”项下方法腹腔注射细菌感染液及灌胃给药。观察3 d内小鼠的死亡率[6-7]。

2.6 统计学方法

3 结果

3.1 镇痛作用

(1)热板法：给药后30、60、90 min，乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高剂量组小鼠的痛阈值明显高于对照组；给药后60 min，中剂量组小鼠的痛阈值明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。(2)醋酸扭体法：乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高剂量组小鼠的扭体次数明显少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

3.2 解热作用

(1)对家兔解热作用：给药后1、2、3、4、5、6 h，乙酰水杨酸片组与芩香清解口服液中、高剂量组家兔的体温明显低于对照组；给药后2、3、4 h，低剂量组家兔的体温明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。(2)对大鼠解热作用：给药后1、2、3、4 h，乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高剂量组大鼠的体温明显低于对照组；给药后1、2、3 h，低、中剂量组大鼠的提问明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3.3 镇咳、祛痰作用

复方甘草片组、芩香清解口服液高剂量组豚鼠的咳嗽潜伏期明显长于对照组，咳嗽次数明显少于对照组；中剂量组豚鼠的咳嗽潜伏期明显长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。氯化铵组、芩香清解口服液中、高剂量组小鼠的酚红含量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表1 热板法及醋酸扭体法的小鼠镇痛作用结果Tab 1 Results of pain-relief effects on mice of hot plate test and acetic acid writhing test(±s)

表2 致热家兔体温变化情况比较Tab 2 Comparison of changes of temperatures of rabbits pyrogenicity test(±s)

表3 致热大鼠体温变化情况比较Tab 3 Comparison of changes of temperatures of rats pyrogenicity test(±s)

表4 豚鼠的镇咳作用及小鼠的祛痰作用比较Tab 4 Comparison of antibechic effects of guinea pigs and expectorant effects of mice(±s)

3.4 消炎作用

(1)二甲苯型炎症：乙酰水杨酸片组、芩香清解口服液高剂量组小鼠的肿胀度明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。(2)角叉菜胶型炎症：造模后1、2、3、4、5 h，乙酰水杨酸片组与芩香清解口服液中、高剂量组大鼠足体积明显小于对照组；造模后5 h，芩香清解口服液低剂量组大鼠足体积明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表5 二甲苯型炎症小鼠的消炎作用结果Tab 5 Results of antiinflammation of mice with xylene-type

表6 角叉菜胶型炎症大鼠的足体积变化情况比较Tab 6 Comparison of changes of foot volumes of rats with carrageenin-type inflammation(±s)

3.5 对病毒、细菌的作用

(1)流感病毒标准株：造模对照组幼鼠的肺指数明显高于对照组，病毒灵组与芩香清解口服液中、高剂量组幼鼠的肺指数明显低于造模对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表7。(2)流感病毒临床分离株：双黄连及芩香清解口服液有较强抗病毒作用，药液浓度增高，血凝度降低，药液浓度为0.062 g/ml时，血凝度与对照组相似。双黄连及芩香清解口服液最小抑制病毒浓度为0.062 g/ml，见表8。(3)金黄色葡萄球菌标准株及临床分离株：对于金黄色葡萄球菌标准株或临床分离株的小鼠，复方磺胺甲唑片组、芩香清解口服液中、高剂量组的死亡率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表9。

4 讨论

急性上呼吸道感染是儿科最常见的疾病，儿科门诊中，>60%患者因该病就医[8]。抗菌药物为该病的常见治疗药物，采用二联抗菌药物治疗的患儿占全部因该病住院的40.5%[9]。但由于细菌耐药性增强，临床难以达到预期效果。

表7 流感病毒标准株感染幼鼠的肺指数比较Tab 7 Comparison of lung indics of baby mice infected by standard strains of influenza virus(±s)

表8 抗流感病毒临床分离株作用观察Tab 8 Observation on effects of clinical isolated strains of anti-influenza virus

注：“—”表示未测定结果
Note：“—” means represents the undetermined result

表9 金黄色葡萄球菌标准株及临床分离株的抗菌作用情况[例(%)]Tab 9 Antiviral effects of standard strains and clinical isolated strains of staphylococcus aureus [cases (%)]

中医学认为，凡肺胃热盛，表证未除，里证又急或表里俱热之证，应采用表里双解之法，使内外之邪分消。唯小儿脏气清灵，药不宜重剂，表则不宜辛散太过，里则不耐苦寒竣下。而芩香清解口服液的药物相辅为用，味少量轻，外用可疏散风热，内能清泻里热，并具清热解毒、消肿止痛之功，为小儿双解之良方。芩香清解口服液提取黄芩、广藿香、石膏、葛根、大黄、赤芍、板蓝根等中药有效成分制成。其中黄芩具有抗菌、抗病毒、解热、镇痛、抗炎等作用[10-11]；广藿香可解热、镇咳、祛痰、活血[12]；石膏能解热、解痉；葛根可解热、活血、提高免疫功能；大黄有抗菌、消炎、增加肠蠕动等功效[13]；赤芍苷具有消炎、抗血小板聚集之功效[14]；板蓝根能抗菌、抗病毒、抗内毒素、抗免疫等[15]。动物实验结果显示，芩香清解口服液对家兔、大鼠不同致热剂引起的发热均有明显解热作用，高剂量组解热作用与乙酰水杨酸片组相同，且持续时间长；对不同致痛方法引起的小鼠疼痛均有明显抑制作用；可明显抑制枸椽酸引起的豚鼠咳嗽、延长咳嗽潜伏期，加速小鼠呼吸道痰液的排出；还可延长小鼠感染金黄色葡萄球菌后的存活时间，抑制小鼠病毒性肺炎产生的肺水肿。

综上所述，芩香清解口服液具有解热止痛、镇咳祛痰、消炎抗菌、抗病毒等作用，可能与其减少相关炎症介质释放及降低细胞因子水平、免疫调节、抗炎、抑制相关病毒复制等机制有关，还需进一步研究证实。

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Pharmacodynamics Study on Qinxiang Qingjie Oral Solution

HUANG Juanping1,HE Fang2,BAI Yinfu3,GU Kai3,ZHU Ming3,HUANG Xiameng1,DENG Xiangjun1,WANG Xianzhu1

(1.Research and Development Center,Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical Company Limited,Guangdong Guangzhou 510765,China; 2.Dept.of Research and Development,Beijing Supertrack Pharmaceutical Technology Company Limited,Beijing 100029,China; 3.Pharmacology Laboratory,Inner Mongolia Institute of Traditional Chinese-Mongolian Medicine,Inner Mongolia Hohhot 010020,China)

OBJECTIVE: To probe into the pharmacodynamics effects of Qinxiang Qingjie oral solution. METHODS: Hot plate test and acetic acid writhing test were adopted to study the abirritation of Qinxiang Qingjie oral solution on mice; models of fever of rabbits and rats were established to inspect its antipyretic effects; cough test of the guinea pigs and respiratory phenol red expectoration test of mice were carried out to inspect its antibechic and expectorant effects; xylene-type inflammation of mice and carrageenin-type inflammation of rats were established to inspect its antiinflammation effects; its effects on standard strains and clinical isolated strains of influenza virus and staphylococcus aureus were inspected. RESULTS: 30,60,90 minutes after administration,the pain threshold values of mice of acetylsalicylic acid tablets group and Qinxiang Qingjie oral solution high dose group were significantly higher than that of the control group,and the writhing times were significantly less than the control group,with statistically significant differences (P<0.05). 1,2,3,4,5,6 h after administration,the temperatures of rabbits of Acetylsalicylic acid tablets group,Qinxiang Qingjie oral solution mid dose group and high dose group were significantly lower than that of the control group; 1,2,3,4 h after administration,the temperatures of rats of Acetylsalicylic acid tablets group and Qinxiang Qingjie oral solution high dose group were significantly lower than that of the control group,with statistically significant differences (P<0.05). The incubation periods of cough of guinea pigs of Compound liquorice tablet group and Qinxiang Qingjie oral solution high dose group were significantly longer than that of the control group,and their cough times were significantly less than that of the control group; the content of phenol red of mice of ammonium chloride group,Qinxiang Qingjie oral solution mid dose group and high dose group were significantly higher than that of the control group,with statistically significant differences (P<0.05). The percentage of swelling inhibition of mice of acetylsalicylic acid tablets group and Qinxiang Qingjie oral solution high dose group were significantly higher than that of the control group; 1,2,3,4,5 h after the establishment of the model,the foot volumes of rats of Acetylsalicylic acid tablets group,Qinxiang Qingjie oral solution mid dose group and high dose group were significantly less than that of the control group,with statistically significant difference (P<0.05). The lung index of baby mice of molding control group was significantly higher than that of the control group,and virustat group,Qinxiang Qingjie oral solution mid dose group and high dose group were significantly lower than that of the molding control group; the death rates of Compound sulfamethoxazole tablets group,Qinxiang Qingjie oral solution mid dose group and high dose group were significantly lower than that of the control group,with statistically significant differences (P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of pain-relief,antipyretic,antibechic,expectorant,antiinflammation,antibiosis and antiviral of Qinxiang Qingjie oral solution are remarkable.

Qinxiang Qingjie oral solution; Antipyretic and pain relief; Antibechic and expectorant; Antiinflam-mation and antibiosis; Antiviral

R96

A

1672-2124(2017)08-1078-05

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.028

2017-03-13)

*工程师。研究方向：新药研发。E-mail：390447099@qq.com

#通信作者：高级工程师。研究方向：新药研发。E-mail：wxz971509@163.com