2003—2015年北京医院血管紧张素 Ⅱ 受体阻断剂应用分析

霍秀颖，李静华，杨莉萍

(1.北京医院药学部/国家老年医学中心，北京 100730； 2.郑州大学附属郑州市中心医院药剂科，河南 郑州 450007)

2003—2015年北京医院血管紧张素 Ⅱ 受体阻断剂应用分析

霍秀颖1*，李静华2，杨莉萍1

(1.北京医院药学部/国家老年医学中心，北京 100730； 2.郑州大学附属郑州市中心医院药剂科，河南 郑州 450007)

目的：了解北京医院(以下简称“我院”)血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)应用情况，为临床用药提供参考。方法：采用Excel软件，对我院门诊药房2003—2015年ARB类抗高血压药的销售量、销售金额、用药频度(defined daily dose system，DDDs)、年销售金额占西药总销售金额的比例等进行统计分析。结果：多数ARB的销售量、销售金额及DDDs逐年上升，至2013年趋于稳定；其中，缬沙坦胶囊(进口)和氯沙坦钾片(50 mg)的销售量排序、销售金额排序及DDDs排序稳居前列；奥美沙坦酯片、缬沙坦氨氯地平片及缬沙坦氢氯噻嗪片的销售量、销售金额及DDDs增长较快。所有ARB的销售量与销售金额的变化趋势大体一致。缬沙坦胶囊(国产)等9个品规的价格降幅>10%，其余品规价格起伏甚微或不变。结论：ARB已成为我院的主流抗高血压药，疗效确切的老药及优势突出的新药仍将占有明显优势。

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂； 销售量； 销售金额； 用药频度； 分析

高血压病为常见慢性病，中国疾病预防控制中心2013年的数据显示，我国现有高血压病患者数已达3.3亿例，儿童和青少年患者数明显增加[1]。2010年全球疾病负担研究结果显示，我国每年由于血压升高导致的过早死亡人数高达200万人，每年直接医疗费用达366亿元[2]。抗高血压药为治疗高血压病的必选药物，北京医院(以下简称“我院”)门诊药房常用抗高血压药中，血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)的品规数最多，从2003年的5种增至2012年的16种，各药品使用情况差距明显。现对近年来我院ARB各品规的使用情况进行统计分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

原始数据来源于我院药局库存管理程序2003—2015年各季度ARB各品规的出库数据，包括药品名称、规格、数量、金额等，采用Excel软件进行分类统计。计算各药品的年销售量、销售金额及所占比例、用药频度(defined daily dose system，DDDs)，并进行排序、分析。根据《新编药物学》(17版)[3]和部分药品说明书确定各药的限定日剂量(defined daily dose，DDD)；DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD。

2 结果

我院使用的ARB主要有缬沙坦胶囊(进口、国产)、氯沙坦钾片(50 mg、100 mg)、替米沙坦(片、胶囊)、厄贝沙坦片(75 mg、150 mg)、坎地沙坦酯(分散片、胶囊)、奥美沙坦酯片以及复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、缬沙坦氢氯噻嗪片、替米沙坦氢氯噻嗪片、缬沙坦氨氯地平片，包含6个单药品种和5个复方品种，共计16个品规。

2.1 ARB各品种的销售量、销售金额及排序

13年来，我院西药年销售金额持续快速增长，ARB的销售金额也大幅增长。2003—2006年缬沙坦胶囊(进口)的销售量及销售金额排序均居前3位，2007年后稳居第1位，至2015年被缬沙坦氨氯地平片取代，居第2位；氯沙坦钾片(50 mg)的销售量及销售金额排序均居前5位；厄贝沙坦片(150 mg)的销售量排序有12年居前4位，仅2005年居第6位，其销售金额排序有11年居前4位，2005、2015年居第6位；近年来进入我院的进口新药中，除替米沙坦氢氯噻嗪片的销售量及销售金额先增长后下降外，奥美沙坦酯片、缬沙坦氨氯地平片和缬沙坦氢氯噻嗪片均增速明显；2005—2009年缬沙坦胶囊(国产)的销售量及销售金额排序均居第3—5位，2010年后迅速下滑，2012年后已在前10位之外；氯沙坦钾氢氯噻嗪片、氯沙坦钾片(100 mg)、替米沙坦片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片的销售量及销售金额多年来持续增长，近几年保持稳定或略有下降，但排序变化不大；国产药品坎地沙坦酯(分散片、胶囊)、替米沙坦胶囊、厄贝沙坦片(75 mg)的销售量及销售金额变化不大，随着新引进的进口药的冲击，其排序持续下滑，见表1—2、图1—2。

表1 2003—2015年我院ARB各品种的销售量(盒)及排序Tab 1 Consumption amount (boxes) and consequences of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

注：“—”表示无相关数据
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表2 2003—2015年我院ARB各品种的销售金额(万元)及排序Tab 2 Consumption sum(ten thousand yuan) and consequences of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

注：“—”表示无相关数据
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图1 2003—2015年我院ARB各品种的销售量(盒)Fig 1 Consumption amount(boxes) of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

图2 2003—2015年我院ARB具体品种的销售金额(万元)Fig 2 Consumption sum(ten thousand yuan) of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

2.2 ARB各品种销售量与销售金额的变化规律

2.2.1 销售量与销售金额总体呈增长趋势：缬沙坦胶囊(进口)和厄贝沙坦片(150 mg)的销售量与销售金额开始增长较平稳，2005年第4季度开始迅速增长，至2010年第4季度后基本保持平稳；氯沙坦钾片(50 mg)在2003年第1季度—2005年第3季度增长较快，2005年第4季度—2010年第3季度变化不大，2010年第4季度后缓慢增长，且其排序均居前5位；厄贝沙坦氢氯噻嗪片在2007年第2季度—2010年第4季度持续增长，随后稳定在每季度销售量约1.2万盒、销售金额约45万元；氯沙坦钾氢氯噻嗪片较复杂，在2003年第1季度—2005年第3季度持平，2005年第4季度—2008年第2季度增长较快，随后2年保持平稳，2010年第3季度后又出现拐点，持续增长至2012年第4季度后保持稳定。

2.2.2 销售量与销售金额先增长后下降：缬沙坦胶囊(国产)、氯沙坦钾片(100 mg)、替米沙坦片与替米沙坦氢氯噻嗪片的销售量与销售金额都是先持续增长，分别在2008年第4季度后、2013年第2季度后、2012年第1季度后和2013年第2季度后呈现下降趋势。在2006年第4季度—2007年第1季度以及2013年3—4季度，受大幅降价的影响，缬沙坦胶囊(国产)的销售量与销售金额的变化趋势呈现不一致；其单价在2007年第1季度由53.36元降至41.40元，降幅达22.4%，导致相应2006年第4季度与2007年第1季度销售量仅差22盒，而销售金额却相差5.4万元之多；2013年第4季度，其单价又由37.2元大幅降至22.8元，降幅更高达38.7%，导致相对2013年第3、4季度销售量相差103盒，而销售金额相差约5.2万元。

2.2.3 销售量与销售金额持续较快增长：奥美沙坦酯片、缬沙坦氨氯地平片、缬沙坦氢氯噻嗪片均于2011年进入我院，其销售量与销售金额始终保持快速增长。尤以缬沙坦氨氯地平片表现突出，2011年其销售量排序、销售金额排序分别居第12、11位，2015年蹿升至第2、1位，销售量增长近10.15万盒，销售金额增长618万余元。

2.2.4 销售量与销售金额均较少，基本平稳：国产药品厄贝沙坦片(75 mg)、替米沙坦胶囊、坎地沙坦酯分散片和坎地沙坦酯胶囊的销售量与销售金额均很少，其各季度销售量均<2 700盒，个别品种甚至始终<400盒。

2.3 ARB各品种的DDDs及排序

缬沙坦胶囊(进口)的DDDs排序均居前3位，氯沙坦钾片(50 mg)与厄贝沙坦片(150 mg)均居前6位；缬沙坦胶囊(国产)的DDDs排序变化较大，自2005年在我院使用以来，其DDDs逐年增长，至2008年排序跃居第1位，随后逐年下降，2015年已降至第12位；替米沙坦片的DDDs排序波动也较大，前4年居5—7位，2007年开始逐渐上升，2009年后连续5年居第1位；还有些品种的DDDs排序一直较稳定，如厄贝沙坦氢氯噻嗪片稳定在第6—9位，氯沙坦钾氢氯噻嗪片和氯沙坦钾片(100 mg)分别徘徊于第2—8位和第3—9位；奥美沙坦酯片、缬沙坦氨氯地平片、缬沙坦氢氯噻嗪片、替米沙坦氢氯噻嗪片的DDDs排序逐年上升，其中缬沙坦氨氯地平片由2011年的第13位升至2015年的第2位；替米沙坦胶囊、厄贝沙坦片(75 mg)、坎地沙坦酯分散片和坎地沙坦酯胶囊的DDDs排序逐年降至最后几位，见表3、图3。

2.4 ARB各品种价格变化情况

比较各药品进入我院药房初期至2015年底的单价，替米沙坦氢氯噻嗪片、缬沙坦氨氯地平片的价格从未变化；厄贝沙坦片(150 mg)、替米沙坦片的价格略有增长；氯沙坦钾(100 mg)、缬沙坦氢氯噻嗪片、奥美沙坦酯片的价格稍有降低；有9种药品价格降幅>10%，包括缬沙坦胶囊(国产)(降幅为61.0%)、厄贝沙坦片(75 mg)(降幅为24.3%)、缬沙坦胶囊(进口)(降幅为15.4%)、氯沙坦钾氢氯噻嗪片(降幅为15.0%)、氯沙坦钾片(50 mg)(降幅为13.4%)、替米沙坦胶囊(降幅为13.2%)、厄贝沙坦氢氯噻嗪片(降幅为12.8%)、坎地沙坦酯分散片(降幅为11.5%)及坎地沙坦酯胶囊(降幅为10.1%)。

表3 2003—2015年我院ARB各品种的DDDs及排序Tab 3 DDDs of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

注：“—”表示无相关数据
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图3 2003—2015年我院ARB各品种的DDDsFig 3 DDDs of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

3 讨论

2003—2015年我院ARB在临床上的使用呈不断增长趋势，与我院2008—2010年的趋势一致[4]。ARB的销售金额占比在2003—2005年增长迅速，2009年后相对稳定，说明前3年ARB销售金额的增长明显快于西药总销售金额，之后两者逐渐趋于同步。氯沙坦钾片(50 mg)与缬沙坦胶囊(进口)的销售量与销售金额占很大比例，前4年氯沙坦钾片(50 mg)排序稳居第1位，后9年缬沙坦胶囊(进口)遥遥领先。缬沙坦胶囊(进口)与氯沙坦钾片的销售金额排序在全部口服抗高血压药中始终靠前，与以往研究结果相符[5]。厄贝沙坦片(150 mg)的销售量与销售金额排序一直居第2—6位。这3种药的临床应用时间较早，用量始终较大说明其疗效确切，得到了临床认可。奥美沙坦酯为新型ARB，具有独特的药效学和药动学特性，即通过肝、肾双通道排泄，肝、肾功能障碍者服用方便；不经肝药酶CYP代谢，与其他药物合用时相互作用可能较少；高度选择性决定了其与血管紧张素Ⅱ1型受体的高亲和力和持久稳定的降压作用，被广泛应用于临床。研究结果显示，奥美沙坦酯(20 mg/d)的降压效果较氯沙坦钾(50 mg/d)、缬沙坦(80 mg/d)和厄贝沙坦(150 mg/d)更显著[6]；由于其具有更高的血压达标率及更低的心血管事件发生率，使其在药物经济学方面优于其他常见的ARB[7]。因此，奥美沙坦酯自临床应用之初便受到认可，其销售量、销售金额及DDDs迅速增长。从已发表的各项高血压病治疗研究中可总结出一条规律：非特定人群中仅不到1/3的高血压病患者可通过单药有效控制血压，而2/3的患者至少需要2种药物[8]。而治疗中最大的问题之一为患者对药物治疗的依从性。众多证据表明，药物本身是决定依从性的关键因素之一，其中药物品种、耐受性、给药时间、给药频次及服药数量都与之相关[9]。调查结果显示，63.3%的高血压病患者使用联合降压方案治疗，其中76.8%为ARB+钙通道阻滞剂(calcium channel blocker，CCB)、ARB+利尿剂、ARB+CCB+利尿剂。含ARB的复方制剂可能成为抗高血压的研究热点[10]。当有多药联合应用指征时，采用复方制剂作为一线治疗方案，可减轻患者的经济负担，且依从性更好。以缬沙坦氨氯地平片(80 mg/5 mg)为例，每片仅需8.70元，而1粒缬沙坦胶囊(进口，80 mg，6.24元)与1片苯磺酸氨氯地平片(进口，5 mg，5.36元)的总价为11.60元。缬沙坦氨氯地平片还具有另一个优势：外周性水肿是CCB的普遍不良反应，ARB可通过降低后毛细血管阻力而降低毛细血管压力，因此，2种药联合应用可改善外周水肿。CCB联合ARB治疗老年高血压病，心脑血管事件发生率显著低于单用CCB或ARB，且联合治疗能以较小剂量获得与较大剂量单药相似或更好的降压效果，可大大提高降压达标率[11]。基于以上优点，缬沙坦氨氯地平片越来越受到临床欢迎。缬沙坦胶囊(国产)的销售金额波动较大，可能与其价格变动较大有关，其单价由最初的58.50元逐渐降至2013年第4季度后的22.80元。大部分药品的销售量与销售金额在当年第4季度激增，究其原因，一方面由于季节变化对老年高血压病患者的血压有明显影响，其血压在冬季显著高于夏季[12]，故抗高血压药的剂量可能增加；另一方面由于监管存在漏洞，不少医保患者年末为用完门诊统筹的费用而蜂拥开药[13]。某些品种的销售量大幅下降也缘于临床需要的变化和新产品的替代作用。

ARB具有长效、平稳、高效、可口服等优点，近年来得到了广泛关注，其降压作用明确，保护靶器官作用确切，对糖脂代谢无不良影响，适用于轻、中度高血压病，尤其对高血压病合并左心室肥厚、心力衰竭、心房颤动、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益，也适用于血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)引起的咳嗽而不能耐受者。对于高血压病合并糖尿病、高血压病合并慢性肾病患者，ARB与ACEI可作为首选[14]。ARB与ACEI的降压机制相似，但治疗后收缩压、舒张压、24 h蛋白尿定量等临床指标明显优于ACEI，且无干咳等不良反应，对于有效预防心血管事件的发生更具优势，因此得到了消费者的青睐。随着不少品种价格的下调，ARB的价格优势凸显，虽然其投入市场较晚，但其疗效很快得到临床认可，销售量及销售金额增长迅猛，已超过了CCB，成为一线抗高血压药。

我院ARB已有16个品规，成为我院主流抗高血压药。临床应用较早、疗效确切的药品如缬沙坦胶囊(进口)、氯沙坦钾片(50 mg)及厄贝沙坦片(150 mg)一直起着举足轻重的作用，新型ARB单药如奥美沙坦酯片和复方制剂如缬沙坦氨氯地平片的优势凸显。ARB类抗高血压药使用空间巨大，势必发挥更加重要的作用。

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Analysis on Application of Angiotensin Ⅱ Receptor Blockers in Beijing Hospital During 2003-2015

HUO Xiuying1,LI Jinghua2,YANG Liping1

(1.Dept.of Pharmacy/National Center of Gerontology,Beijing Hospital,Beijing 100730,China; 2.Dept.of Pharmacy,Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Henan Zhengzhou 450007,China)

OBJECTIVE: To investigate the application of angiotensin Ⅱ receptor blockers(ARB) in Beijing Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”),so as to provide references for clinical medication. METHODS: Data of consumption amount,consumption sum,DDDs of ARB-kind antihypertensive agents and the proportion of its annual consumption sum accounted for total consumption sum of western medicine in dispensary of outpatient in our hospital during 2003-2015 were collected and analyzed by Excel. RESULTS: Consumption amount,consumption sum and DDDs of most ARB had increased year by year,and reached stabilization in 2013; Valsartan capsules(import) and Losartan potassium tablets(50 mg) ranked front in consumption amount,consumption sum and DDDs; the consumption amount,consumption sum and DDDs of Olmesartan medoxomil tables,Valsartan-Amlodipine tables and Valsartan-Hydrochlorothiazide tables increased rapidly. The changing trends of consumption amount and consumption sum of all ARB stayed basically same. The price of Valsartan capsules(domestic) and other 8 categories had declined over 10%,while the price of other categories remained stable. CONCLUSIONS: ARB has become the essential antihypertensive agent in our hospital,old drugs with remarkable efficacy and new drugs with outstanding strengths will still take obvious advantages.

Application of angiotensin Ⅱ receptor blockers; Consumption amount; Consumption sum; DDDs; Analysis

R972+.4

A

1672-2124(2017)08-1104-05

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.035

2017-01-25)

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：hxy4049@126.com