249例抗菌药物致药品不良反应报告Δ

林 娟，旷南岳，李文军

(新疆生产建设兵团医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830001)

249例抗菌药物致药品不良反应报告Δ

林 娟*，旷南岳#，李文军

(新疆生产建设兵团医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830001)

目的:探讨新疆生产建设兵团医院(以下简称“我院”)抗菌药物致药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生的规律和特点，为临床合理使用抗菌药物提供参考和警示。方法：回顾性调查我院2012年1月—2016年12月收集并上报的抗菌药物致ADR报告249例，对患者的年龄与性别、ADR发生时间与给药途径、引发ADR的抗菌药物种类、ADR累及器官和(或)系统及临床表现、引发严重的ADR的抗菌药物种类及其转归、联合用药所致ADR等情况进行统计分析。结果：249例ADR报告中，女性患者略多于男性；≤18岁和>70岁者多见；ADR多发生于用药30 min内(141例，占56.63%)；静脉滴注所致ADR最多，其次为口服给药和静脉泵注；引发ADR病例数排序居前3位的抗菌药物种类分别为头孢菌素类、氟喹诺酮类及大环内脂类，排序居前3位的药品为左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦、头孢呋辛；严重的ADR(31例,占12.45%)主要为头孢菌素类抗菌药物所致，经对症处理后，患者均治愈或好转；ADR主要累及皮肤及其附件；联合用药所致ADR共 37例(占14.86%)，以抗菌药物联合中药注射剂最为多见(17例，占45.95%)。结论：引发ADR的因素较多，临床应严格遵循抗菌药物使用指征用药，加强用药监测，及时发现并处理ADR，促进合理用药。

药品不良反应； 抗菌药物； 合理用药

药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)在指按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。近年来，关于抗菌药物导致ADR的报道逐渐增多。统计结果显示，每年有数十万人发生ADR，以抗菌药物多见，ADR可使患者病情恶化、引发新的疾病，甚至危及生命，因此，合理应用抗菌药物对降低ADR的发生概率、改善患者预后具有重要意义[1]。本研究回顾性分析新疆生产建设兵团医院(以下简称“我院”)收集并上报的抗菌药物致ADR报告，探讨其发生的规律和特点，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

选取我院2012年1月—2016年12月收集并上报的抗菌药物致ADR报告249例，采用回顾性分析方法，并结合原始上报记录对ADR报告中患者的年龄与性别、ADR发生时间与给药途径分布、引发ADR的抗菌药物种类、ADR累及器官和(或)系统及临床表现、引发严重的ADR的抗菌药物种类及其转归、引发ADR的联合用药等进行分析。按世界卫生组织国际药品监测合作中心的相关标准对ADR累及器官和(或)系统进行分类统计。

2 结果

2.1 发生ADR患者的年龄及性别分布

249例ADR报告中，男性患者108例，女性患者141例，女性略多于男性；患者年龄8个月～93岁，≤18岁和>70岁者多见，见表1。

表1 发生ADR患者的年龄及性别分布Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

2.2 ADR的发生时间及给药途径分布

249例ADR多发生于用药30 min内；静脉滴注所致ADR最多，其次为口服给药和静脉泵注，见表2。

表2 ADR的发生时间及给药途径分布Tab 2 Distribution of occurrence time and route of administration of ADR

2.3 引发ADR的抗菌药物种类及具体药品分布

引发ADR病例数排序居前3位的抗菌药物种类分别为头孢菌素类、氟喹诺酮类、大环内脂类；排序居前3位的药品分别为左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦、头孢呋辛，见表3。

2.4 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

ADR累及器官和(或)系统共334例次，皮肤及其附件损害最常见，其次为全身性和胃肠系统损害，见表4。

表3 引发ADR的抗菌药物种类分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

表4 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 4 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：因同一ADR可累及多个器官和(或)系统，故总例次数>249
Note: due to one ADR may involve multiple organs and (or) systems,the total cases >249

2.5 引发严重的ADR的抗菌药物种类及转归

249例ADR报告中，严重的ADR 31例(占12.45%)，主要由头孢菌素类引发，具体药品为头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、头孢硫脒等；其次为氟喹诺酮类，具体药品为左氧氟沙星；再次为大环内脂类，具体药品为阿奇霉素，见表5。经对症处理后，所有严重的ADR均治愈或好转。

表5 引发严重的ADR的抗菌药物种类及转归Tab 5 Severe ADR-inducing drug categories and prognosis

2.6 引发ADR的联合用药

249例ADR报告中，联合用药所致ADR 37例，占14.86%，以抗菌药物与中药注射剂联合应用为主，见表6。

表6 引发ADR的联合用药Tab 6 ADR induced by drug combination

3 讨论

由表1可见，249例ADR报告中，女性患者数略高于男性；≤18岁和>70岁患者多见，表明ADR易发于老年人及儿童[2]，分析原因可能为以上人群的器官功能较成年人弱，药物的代谢、排泄与成人有较大差异[3]。因此，临床使用抗菌药物时应充分考虑患者年龄因素，合理用药。

由表2可见，静脉滴注引发ADR病例数最多，分析其原因主要为静脉滴注给药后，抗菌药物可直接进入血液，迅速发挥抗菌作用[4]，但注射剂本身的微粒、赋形剂、内毒素等也可直接进入血液循环而引起变态反应；药物的配置过程、输液环境等不适宜也可引发ADR[5]。故临床应遵循“能口服不静脉注射，能静脉注射不静脉滴注”的原则，做好患者及家属的宣教工作，合理应用抗菌药物[6]。同时，ADR多发生在用药后30 min内，故用药前应详细询问患者过敏史、用药史，用药后密切关注患者病情，控制滴注速度，一旦发生ADR，及时对症处理[7]。

由表3及表5可见，引发ADR及严重的ADR的抗菌药物主要为头孢菌素类和氟喹诺酮类。其中，头孢菌素类抗菌药物致ADR发生率较高主要与其临床应用广泛有关，常见ADR为皮疹和消化系统反应，严重的ADR为过敏反应、血尿酸升高、重型多形药疹。左氧氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药物中引发ADR病例数较多的药品，因其抗菌谱广、抗菌活性强、不需进行皮肤敏感试验、生物利用度高而被广泛应用，是泌尿系统感染、耐药结核病的主要治疗药物[8-9]。而这也成为其致ADR病例数较多的原因，其ADR主要累及神经、消化、心血管系统，此外，还可引发皮疹、氨基转移酶升高、胃肠道反应，严重的ADR主要表现为肝损伤、精神障碍、血尿等。另有研究结果显示，长期应用氟喹诺酮类抗菌药物还可能引起神经损伤和肌腱断裂。临床药师应加强对上述抗菌药物的用药监测，在严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书合理使用的同时仍要重点询问患者的过敏史、严密观察患者用药过程中的生命体征，以减少ADR，保证合理用药。经对症处理后，我院所有严重的ADR均治愈或好转。

由表4可见，我院ADR累及器官和(或)系统以皮肤及其附件最为常见，与国内报道一致[11-13]。分析其原因，主要与皮肤及其附件损害较为直观，容易诊断，而其他器官损害需要通过相关检查才能发现等有关[14]。如我院发生的严重的ADR病例中，患者发生血小板计数降低、肝损伤、血尿酸升高等情况，均为患者复查时进行相关实验室检查后发现。因此，在应用抗菌药物，尤其是长期用药时，应定期随访、复查，以便及早发现ADR，并及时给予有效处理[15]。

由表6可见，抗菌药物与中药注射剂联合应用所致ADR病例数最多，分析其原因可能与中药注射剂成分复杂，且多含蛋白质、鞣酸、色素、挥发油等致敏物质，易刺激机体产生免疫反应等有关。因此，临床药师应熟悉常用中药注射剂的理化性质及配伍禁忌，严格按药品说明书科学合理用药。

综上所述，ADR的发生与多种因素相关，临床应加强对ADR的监测。同时，临床药师应充分发挥其专业特长，配合医师为患者制订合理的用药方案，以提高临床用药的安全性，有效性。

[1]张程亮，高萍，赵丽,等.中国药品不良反应信息通报15年回顾分析[J].药物流行病学杂志，2016，25(11):698-703.

[2]汪洋，徐喆.我院176例儿童药品不良反应报告分析[J].中国药房，2016，27(26):3649-3651.

[3]池善留.265例抗菌药物致不良反应报告[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(10):1412-1415.

[4]郭代红，陈超，马亮，等.2009—2013年军队医院67826例药品不良反应报告分析[J].中国药物应用与监测，2014，11(5):300-304.

[5]彭评志，蒙光义，庞家莲，等.206例抗菌药物不良反应报告分析[J].中国药业，2015，24(8):82-85.

[6]缴万里，王云松，刘海净.药品不良反应报告分析与预防措施研究[J].中华医院感染学杂志，2015，23(2):357-359.

[7]陈瑞祥，刘兴才，花萍.临床药师合理用药有效干预对药品不良反应发生率的影响[J]. 中国药房，2015，26(11):1517-1520.

[8]张益钦，谢根英，辜雅莉，等.135例氟喹诺酮类抗菌药物致不良反应[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(7):986-988.

[9]药品不良反应信息通报(第58期)关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应[J].上海医药，2014(3):61-62.

[10]FDA拟加强限制氟喹诺酮类抗生素的使用[J].临床合理用药杂志,2016，9(20):171.

[11]刘洋，刘华，吕娟丽，等.医院2010年—2013年抗菌药物不良反应分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24(6):1370-1371，1374.

[12]郑丽娜，李云霞，吴静.抗菌药物不良反应分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26(10):2378-2380.

[13]党和勤，苏凤云，尹玲，等.378例药品不良反应报告分析[J].中国医院药学杂志，2015，35(12):1126-1129.

[14]梁河，韦凤华，钟丽球.我院抗菌药物致不良反应233例分析[J].中国药房，2016，27(5):632-634.

[15]沈陈军，宁萍，胡秀萍，等.滁州市第一人民医院209例抗菌药物不良反应报告及相关因素分析[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(3):396-399.

Analysis on 249 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by AntibioticsΔ

LIN Juan,KUANG Nanyue,LI Wenjun

(Dept.of Pharmacy,Hospital of Xinjiang Production and Construction Crops,Xinjiang Urumqi 830001,China)

OBJECTIVE: To probe into the rules and characteristics of adverse drug reactions(ADR) induced by antibiotics in Hospital of Xinjiang Production and Construction Crops(hereinafter referred to as “our hospital”),so as to provide reference and warnings for the rational application of antibiotics in clinic. METHODS: Retrospective analysis was conducted on 249 cases of ADR induced by antibiotics collected from Jan. 2012 to Dec. 2016 in terms of patients’ age,gender,occurrence time,administration route,ADR-inducing drug categories,ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations,severe ADR-inducing drug categories and prognosis and ADR induced by drug combination,etc. RESULTS: Of the 249 cases,females were more than males,patients ≤18 years old and >70 years old took the lead. ADR mainly occurred within 30 min(141 cases,56.63%),and the main inducing route of administration was intravenous drip,followed by oral administration and intravenous pumping. The top three ADR-inducing antibiotics were respectively cephalosporins,fluoroquinolones and macrolide,and the top three drugs were respectively levofloxacin,cefoperazone sodium sulbactam sodium and cefuroxime. Sever ADR (31 cases,12.45%) were mainly induced by cephalosporins antibiotics,after symptomatic treatment,the patients were cured or improved. ADR mainly involved skin and its appendants. ADR induced by drug combination was 37 cases (14.86%),antibiotics combined with traditional Chinese medicine took the lead (17cases，45.95%). CONCLUSIONS: Causes of ADR are various,the clinic are suppose to strictly follow the medication indication of antibiotics,strengthen the administration monitoring,timely discover and control ADR,so as to promote the rational drug application in clinic.

Adverse drug reactions; Antibiotics; Rational administration

新疆兵团科技计划项目(No.2015AB034)

R969.3

A

1672-2124(2017)08-1128-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.042

2017-03-22)

*药师。研究方向：临床药学。E-mail:ssvke_1986@163.com

#通信作者：主管药师。研究方向：临床药学。E-mail:kny2010@sina.cn