丙肝神药终于来了！

袁越

导言

历经千辛万苦，能够彻底治愈丙肝的神药终于进入了中国。

正文

2017年7月26日，著名的美国制药企业百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）在北京召开新闻发布会，宣布由该公司研制的新一代抗丙肝神药盐酸达拉他韦片（商品名百立泽?）和阿舒瑞韦软胶囊（商品名速维普?）正式进入中国，1000万中国丙肝患者终于有救了。

中国是乙肝大国，但丙肝的危害同样不容忽视。丙肝和乙肝一样，主要是通过血液传染的，比如共用不洁针头。健康人和丙肝患者的日常生活交往是不会被传染的，包括拥抱、接吻、咳嗽和共用餐具等，只要没有皮肤破损，都没问题。性交虽然有可能传染丙肝，但几率相当低，尤其是异性性交，传染率更低，因此丙肝的易感人群主要集中在吸毒者和同性恋群体当中。另外一个重要的传播途径就是不洁输血和母婴交叉感染，这在第三世界国家比较普遍，但随着中国医疗水平的不断提高，这个途径基本上被控制住了。

和乙肝类似，丙肝也可分为急性和慢性两种。急性的问题不大，但如果转成慢性丙肝，同样会导致肝硬化和肝癌。研究显示，慢性丙肝患者当中约有15%-30%会在20年内发展为肝硬化，这个比例和乙肝差不多，所以说丙肝的健康危害也是相当大的。

除此之外，还有3个原因导致丙肝比乙肝更难对付。

首先，如果一个人是在5岁之后才感染了乙肝病毒（HBV），那么他只有5-10%的可能性会发展成慢性乙肝，其余的人都属于所谓的“隐性携带者”，他们体内的HBV病毒处于休眠状态，如果一辈子保持这种状态的话，对于健康的危害是极小的。丙肝没有“隐性携带者”这一说，丙肝病毒（HCV）感染后有55-85%的可能性会发展成慢性丙肝。所以说，只要设法阻断母婴传染路径，乙肝的危害性就会大大降低，但丙肝不行。

其次，丙肝的症状相当轻微，四分之三的HCV感染者只会感到有些乏力而已，剩下的四分之一甚至有可能毫无异样感觉，这就给丙肝的筛查和防治带来了很大的障碍。比如，官方数字显示中国大约有1000万丙肝患者，但也有研究认为中国的实际HCV感染者有可能接近4000万。

第三，乙肝疫苗早就有了，效果很不错，但丙肝疫苗的研发难度极大，距离成功尚有很长的一段路要走。众所周知，病毒不怕抗生素，对付病毒感染最有效的武器就是疫苗，如果没有疫苗的话，病毒感染是很难防治的。

虽然有上述3个护身符保驾，但丙肝有一个致命的弱点，那就是它可被治愈。若干年前，乙肝和丙肝的治疗方案是类似的，都是长效干扰素联合利巴韦林。实践证明用这个方法治疗乙肝的临床治愈率仅有1-2%，但丙肝可以高达50%左右。

之所以有这么大的差别，原因就在于HBV是DNA病毒，HCV则是RNA病毒，两者之间的所有差别都源于这一点。

具体来说，DNA分子非常稳定，不易降解，也不易发生突变，虽然这一特点使得丙肝疫苗的研发变得容易许多，但HBV病毒一旦进入宿主细胞内，就可以在里面躲藏很久，难以被清除。RNA分子和DNA正相反，其化學性质很不稳定，容易降解，也容易发生基因突变，这一特点虽然使得丙肝疫苗的研制变得非常困难，但同时也要求HCV病毒必须不停地复制自己才能生存下去。如果能找到一种方法，把病毒RNA的复制路径掐断，就能将病毒从宿主的身体中清除出去。

科学家们经过多年的努力，终于在2011年找到了几种“直接抗病毒药物”（Direct-acting Antiviral Drugs，简称DAA）。顾名思义，这种药能够直接作用于病毒RNA复制所需的酶，从而阻断HCV的扩增路径。临床试验表明，这类药物如果和长效抗生素一起使用的话，能够大大提高丙肝的临床治愈率。但是，干扰素只能注射给药，对冷链的要求高，而且干扰素的副作用太大，不是所有病人都能耐受得了，再加上RNA病毒容易产生抗药性，一种DAA药物往往不够，因此科学家们修改了治疗方案，不用干扰素，而是同时让病人服用2-3种不同的DAA药物，来一个双（三）管齐下。

临床试验证明此法效果极佳，不但能把丙肝的临床治愈率提高到95%以上，而且患者口服就可以了，避免了干扰素的种种弊端，大大缩短了治疗周期。2014年美国食品和药品监督管理局（FDA）率先批准了这种新的组合疗法，消息传出后在全世界引起了轰动。可惜外国新药进中国需要经过中国食药监局（CFDA）的额外审批，等待的时间相当漫长，于是不少国内丙肝患者等不及了，纷纷去国外买药。要知道，新DAA药物的售价极为昂贵，一个疗程所需费用往往高达几万美元，于是很多病人都会去印度购买便宜的仿制药，质量不敢保证。

有意思的是，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会于2015年共同颁布的《丙型肝炎防治指南》当中居然把当时尚未进入中国的DAA药物放进去了，这就让很多国内的丙肝病人更加望眼欲穿。好在CFDA审时度势，专门为丙肝开了一个特别通道，加快了这种“神药”的审批速度，终于在2017年批准了百时美施贵宝的两种DAA新药，中国患者终于不用出国买药了。

在这两种新药当中，百立泽?针对的是NS5A蛋白质，这种蛋白质在HCV的生命周期中扮演了很重要的角色，RNA复制和病毒颗粒的组装都要用到它。速维普?则是NS3蛋白酶的抑制剂，这种酶同样是病毒颗粒组装过程中的所必须的。

为了能够在中国顺利上市，这两种DAA的组合疗法曾经在国内做过临床试验，证明其对基因1b型慢性丙肝患者疗效显著。这种基因型占中国丙肝患者的56.8%，这些患者服药24周再停药24周后，有91%的人体内仍然检测不到HCV病毒，达到了临床治愈的标准。

必须指出，临床治愈并不等于说体内一点病毒都没有了，只是说患者血液中的病毒浓度低于某个极限值，已经对身体完全无害，不需要再服药治疗了。但是将来万一因为某种原因导致免疫力急剧下降（比如感染了艾滋病），HCV病毒还是有可能死灰复燃的。

这个案例再次说明，加快新药的审批速度是中国医疗界的当务之急。好在CFDA已经意识到了这一点，正在制定各种改革计划，加快新药审批的进程。乐观估计，中国患者将在不远的将来做到和外国基本同步，第一时间享受到现代科技的成果。