右美托咪啶在重型颅脑外伤手术中的脑保护作用

职 勇

驻马店市第一人民医院麻醉科，河南 驻马店 463000

·论著 临床诊治·

右美托咪啶在重型颅脑外伤手术中的脑保护作用

职 勇

驻马店市第一人民医院麻醉科，河南 驻马店 463000

目的 探讨右美托咪啶对重型颅脑外伤患者躁动镇静的临床效果及手术麻醉中的脑保护作用。方法 选取2014-12-2016-12驻马店市第一人民医院收住的重型颅脑外伤患者50例为试验组，均采取手术治疗，在常规麻醉诱导前给予右美托咪啶1.0 μg/kg静脉注射，之后以0.5 μg/(kg·h)维持至手术结束。同期50例患者为对照组，在麻醉诱导前给予咪唑安定0.1 mg/kg，静注，之后以30 μg/(kg·h)维持至手术结束。采用Ramsay 镇静评分评估术后24 h内患者镇静状态，并分别于术前、术后24 h采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆S-100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，并检测脑氧摄取率(CERO2)、动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)以及颈静脉血氧饱和度(SjvO2)。结果 试验组术后12 h、24 h Ramsay评分分别为(3.2±0.6)分、(2.5±0.6)分，对照组分别为(3.9±0.7)分、(3.1±0.6)分，试验组不同时间点镇静效果均优于对照组(P<0.05)。术前2组患者S-100β蛋白、NSE、CERO2、Da-jvO2及SjvO2水平差异无统计学意义 (P>0.05)。术后24 h 2组S-100β蛋白、NSE、CERO2及SjvO2水平升高(P<0.05)，但试验组S-100β蛋白、NSE、CERO2、Da-jvO2低于对照组(P<0.05)，SjvO2高于对照组(P<0.05)。结论 术中应用右美托咪啶可提高重型颅脑损伤患者镇静效果，并改善脑氧代谢，均具有一定的脑保护作用。

颅脑损伤；右美托咪啶；镇静；脑保护

近年来，随着建筑、交通运输业的快速发展，各类外伤导致的重型颅脑损伤的发生率逐年增高。重型颅脑外伤救治难度较大，患者病死率较高[1]，其中一个重要原因是在救治过程中常出现继发性脑损害。当前包括手术在内的各种治疗措施均难以改变原发性脑损伤，但合理的治疗方案可避免或减轻继发性损伤的危害，进而改善患者预后[2]。右美托咪啶具有镇静、镇痛、抗焦虑的作用，是临床上常用的麻醉辅助用药，属于一种新型的α2肾上腺素受体激动剂，可抑制围手术炎症反应，可能具有一定的脑保护作用[3-4]。本文探讨右美托咪啶对重型颅脑外伤患者的镇静效果及脑保护作用。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2014-12—2016-12驻马店市第一人民医院麻醉科收住的重型颅脑外伤患者50例为试验组，男29例，女21例；年龄18～62(37.6±2.5)岁；病程(9.2±5.7)h；患者均存在脑挫裂伤，其中合并硬膜下血肿22例，蛛网膜下腔出血24例。同期50例患者为对照组，男28例，女22例；年龄19～65(36.9±2.4)岁；病程(8.7±5.4)h；均存在脑挫裂伤，其中合并硬膜下血肿20例，蛛网膜下腔出血25例。2组基线资料差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。所有患者均无其他部位创伤，并排除精神神经病病史、长期服用镇静镇痛药物、严重系统性疾病、术后二次手术者。

1．2 方法 所有患者均在完善检查后采取手术治疗。全身麻醉，气管插管，试验组在常规麻醉诱导前给予右美托咪啶(江苏恩华药业，国药准字H20110085)1.0 μg/kg静脉注射，之后以0.5 μg/(kg·h)维持至手术结束。对照组在麻醉诱导前给予咪唑安定(广州南新制药，国药准字H20090163)0.1 mg/kg静注，之后以30 μg/(kg·h)维持至手术结束。

1．3 观察指标 采用Ramsay 镇静评分评估术后24 h内患者镇静状态，并分别于术前、术后24 h采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆S-100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，相关试剂盒购自美国贝克曼库尔特，并依据说明书操作。同时检测脑氧摄取率(CERO2)、动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)以及颈静脉血氧饱和度(SjvO2)，并进行比较分析。

2 结果

2．1 2组镇静效果比较 试验组术后12 h、24 h Ramsay评分分别为(3.2±0.6)分、(2.5±0.6)分，对照组分别为(3.9±0.7)分、(3.1±0.6)分，试验组不同时间点镇静效果优于对照组(P<0.05)。

2．2 血液学指标 术前2组S-100β蛋白、NSE水平差异无统计学意义 (P>0.05)。术后24 h 2组S-100β蛋白、NSE水平均升高(P<0.05)，但试验组S-100β蛋白、NSE低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组S-100β蛋白、NSE水平比较

2．3 CERO2、Da-jvO2及SjvO2水平比较 术前2组 CERO2、Da-jvO2及SjvO2水平差异无统计学意义(P>0.05)。术后24 h 2组SjvO2水平升高(P<0.05)，CERO2及Da-jvO2降低(P<0.05)；但试验组CERO2、Da-jvO2低于对照组(P<0.05)，而SjvO2高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组CERO2、Da-jvO2及SjvO2水平比较

3 讨论

重型颅脑外伤在临床上并不少见，多为脑挫裂伤，且常合并蛛网膜下腔出血或硬膜下血肿，病情危重，救治难度大，患者病死率较高。重型颅脑损伤患者常因疼痛或其他原因出现频繁躁动等精神症状，不利于病情恢复。此外，除原发损伤外，在对重型颅脑损伤患者进行手术可造成大脑局部组织缺血、水肿，细胞代谢产物形成炎症级联反应，造成继发性损害。

右美托咪啶是美托咪定的同源活性异构体，其相对分子质量为236.7，是一种新型高效的选择性α2肾上腺素受体激动药。与常规麻醉药物相比较，右美托咪啶静脉用药起效较快，通过抑制P 物质的释放和疼痛信号向大脑皮质的传播，选择性地对脊髓后角神经元上的α2肾上腺素受体的作用，从而产生镇痛作用[5]，能够抑制相应递质的释放以达到抑制肾上腺能神经元兴奋的效果，作用于蓝斑和脊髓内的α2肾上腺素能受体，从而通过内源性促睡眠机制产生镇静和抗焦虑作用[6-7]。右美托咪啶对呼吸不造成抑制作用，使患者保持一定随时被唤醒的能力。本研究显示，在麻醉诱导前给予一定剂量的右美托咪啶，并在术中持续维持量，与咪唑安定比较，患者术后12 h、24 h Ramsay评分均具有明显的优势，表明该药物对于重型颅脑损伤患者具有较好的镇静效果。

NES和S-100β蛋白主要存在中枢神经系统的胶质细胞中，正常机体血液中含量极小，但发生中枢组织损伤后，胶质细胞损伤和血脑屏障功能发生障碍，NES和S-100β蛋白可大量被释放入血，此时可在血液中探测到其水平显著升高，通过检测其浓度变化可反映出特定的脑损伤，是一类较为敏感的指标。本研究分别在术前及术后24 h对重型颅脑损伤患者采用ELISA方法检测NES和S-100β蛋白水平，结果显示，术后2组患者NES和S-100β蛋白水平均显著升高，但采用右美托咪啶治疗者上述物质增加程度相对较低，表明右美托咪啶具有一定的脑保护作用。

脑组织对缺血缺氧极为敏感，短时间的缺血即可导致脑细胞不可逆损害。CERO2可反映大脑的耗氧量，CERO2减少时，提示脑氧代谢率下降。CERO2适合术中评估脑氧供需平衡，且不受血液Hb含量的影响。此外，颅内血从乙状窦后流入颈内静脉球，而通过SjvO2可间接了解脑氧代谢状况，脑组织氧供常在SjvO2水平变化之后出现异常，其水平升高提示脑供氧或脑血流量增加。本研究显示，术后24 h 2组SjvO2水平升高，CERO2及Da-jvO2降低，提示在手术后，脑组织可出现水肿，但手术清除了损害因素，增加了脑血流量。不过试验组CERO2、Da-jvO2低于对照组，而SjvO2高于对照组，提示右美托咪啶可对脑组织和脑细胞进行一定的保护，减少脑耗氧量，改善脑氧合[8]。

综上所述，重型颅脑损伤病情危重，治疗难度较大，原发损伤及继发性脑损害均可导致患者病情恶化。在手术麻醉期间给予右美托咪啶具有较好的镇静效果，并对脑组织具有一定的保护作用。

[1] 李宝东，陈冬云，谢建勤，等．大剂量维生素C和E对颅脑外伤急性期脑保护作用的研究[J]．中华临床医师杂志：电子版，2016，10(13)：2 015-2 018．

[2] 孙会珍．丙泊酚与异氟醚对急性颅脑外伤患者的脑保护作用对比[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(19)：99-100．

[3] 张玉才．右美托咪定对重型颅脑外伤患者围手术期的镇静效果及炎症反应的影响[J]．医学理论与实践，2016，29(5)：610-612．

[4] 黄以録，谢文坚，黄煜松．依达拉奉对急性颅脑外伤手术患者脑保护作用的研究[J]．中国医院用药评价与分析，2016，16(12)：1 621-1 622．

[5] 张新疆，蒋砾．右美托咪定诱导麻醉对高血压脑出血患者术中体征及术后脑功能的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(20)：42-44．

[6] 程旭东，王镜芳，唐华东，等．丙泊酚与异氟烷麻醉对急性颅脑外伤患者脑保护作用的比较[J]．中国药房，2016，27(14)：1 978-1 980．

[7] 范崇军，王永照．右美托咪定在颅脑外伤患者中的应用价值[J]．立体定向和功能性神经外科杂志，2016，29(1)：52-54．

[8] 邓晰明，邹琪，段立彬，等．右美托咪定对重型颅脑外伤术后脑氧代谢的影响[J]．中山大学学报：医学科学版，2016，37(4)：630-636．

(收稿2017-03-18)

责任编辑：关慧

Effect of dexmedetomidine in patients with severe craniocerebral trauma undergoing operation

Zhi Yong

Department of Anesthesiology，the First People's Hospital of Zhumadian，Zhumadian 463000，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of dexmedetomidine on restlessness and sedation in patients with severe traumatic brain injury and the effect of anesthesia on brain protection．Methods50 patients with severe craniocerebral trauma in the First People's Hospital of Zhumadian were selected from December 2014 to December 2016 as the experimental group and all treated with surgery，1.0 ug/kg intravenous injection of dexmedetomidine was given before routine anesthesia induction，and then 0.5 μg/(kg·h) was maintained until the end of operation．Another 50 patients in the same period were selected as the control group and treated with 0.1 mg/kg intravenous infusion of midazolam before induction of anesthesia，and then 30 μg/(kg·h) is maintained until the end of the operation．Sedation status was assessed within 24 hours by using the Ramsay sedation score．Serum S-100-beta protein and neuron specific enolase (NSE) levels were measured by using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) before and after surgery，respectively at 24h after operation．Cerebral oxygen uptake rate (CERO2)，internal carotid arterial -venous oxygen content difference (Da-jvO2) and jugular venous oxygen saturation (SjvO2) were also detected．ResultsThe scores of 12h-and 24h-Ramsay in the experimental group were (3.2±0.6) points，(2.5±0.6) points；and the control group were (3.9±0.7) points，(3.1±0.6) points，respectively．The sedative effect of the experimental group was better than that of the control group at different time points (P<0.05)．Two groups of patients had simialr S-100，NSE，CERO2protein and Da -jvO2and SjvO2levels before operation (P>0.05)．The levels of S-100，beta protein，NSE，CERO2and SjvO2in the two groups were increased (P<0.05) after 24h，but the experiment group had lower S-100，NSE，CERO2protein，Da -jvO2levels and higher SjvO2level than the control group (P<0.05)．ConclusionDexmedetomidine can improve the sedative effect and improve the cerebral oxygen metabolism in patients with severe traumatic brain injury，all of which have a certain protective effect on brain．

Dexmedetomidine；Craniocerebral injury；Calmness；Brain protection

R651.1+5

A

1673-5110(2017)17-0056-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.018

职勇(1970-)，本科，副主任医师。研究方向：临床麻醉。Email：13939919494@qq.com