阿司匹林、克罗米芬、人绒毛膜促性腺激素联合治疗不孕症68例疗效观察

广东省肇庆市封开县计划生育服务站（526500）麦颂英

不孕症是临床中极为常见的、多发的生殖系统疾病，主要是指育龄妇女有正常性生活1年或以上，未采取任何避孕措施，但仍未能受孕[1]。该病病情复杂，主要与输卵管、卵巢结构、子宫内膜、阴道异常等有密切的关系[2]。临床治疗方案各种各样，治疗效果也各有千秋，其中联合用药是最常用的疗法之一。本研究于2014年2月～2015年9月随机选取68例不孕症患者给予阿司匹林、克罗米芬、人绒毛膜促性腺激素联合治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我站2014年2月～2015年9月期间136例不孕症育龄妇女，均符合《妇产科学》中关于不孕症的诊断标准[3]，自愿参加，签订知情同意书，经我站医学伦理委员会批准；排除严重肝肾功能不全，男方因素造成的不孕，认知功能异常或对本研究所用药物过敏者。按随机数表法分为单一组（n=68）和联合组（n=68），单一组年龄22～37岁，平均（27.58±1.13）岁；不孕年限1～5年，平均（2.84±0.26）年；联合组年龄23～36岁，平均（27.01±0.85）岁；不孕年限1～7年，平均（3.06±0.17）年。两组患者年龄、不孕年限等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具临床可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 单一组 单一组单纯采用克罗米芬治疗。患者于月经周期第5天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊（克罗米芬，国药准字：H31021107，厂家：上海衡山药业，规格：50mg），50mg/次，qd，连续治疗5天。

1.2.2 联合组 联合组患者自月经周期第5天开始采用阿司匹林+克罗米芬+人绒毛膜促性腺激素联合治疗。克罗米芬用法用量与单一组相同；阿司匹林（国药准字：H13023635；厂家：石家庄欧意药业；规格：25mg/片），口服，2片/次，qd；人绒毛膜促性腺激素（国药准字：H31020520；厂家：上海第一生化药业），肌注10000 U，qd，连续治疗5天。

两组患者完成一个疗程后，均进行排卵监测，若卵泡直径≤10mm，则每隔3天监测1次；若卵泡直径在10～15mm之间，则每2天监测1次；若卵泡直径≥16mm，则每天监测，并嘱患者在24h内同房。此外，若患者有排卵但未受孕，则原剂量继续治疗；若患者未排卵，则在下一个疗程中根据患者实际情况适当调整剂量。

1.3 观察指标 随访1年，观察并比较两组临床疗效、排卵率和妊娠率，以及子宫内膜厚度、宫颈黏液评分情况。①疗效评定标准[4]：痊愈：临床症状基本消失，1年内正常受孕；有效：月经异常等临床症状、体征有所改善，但1年内仍未受孕；无效：病情无改善。临床总有效率=痊愈率+有效率。②正常排卵判断标准[5]：超声检查显示卵泡体积迅速缩小，卵泡塌陷，可见低回声不规则的小囊肿，伴盆腔积液。③正常宫内妊娠标准[6]：有停经史，血HCG检测阳性，B超检查显示子宫腔内有胚芽及胎心搏动。④子宫内膜厚度测量：采用上海麦迪逊公司的SonoAce X8彩超诊断仪，进行阴道超声检查，选用频率为5～9.5MHz的凸阵探头。测量方法：在矢状切面距宫底2cm处，开始测量子宫前后肌层、内膜交界面之间的最大距离。⑤宫颈黏液评分[7]：此结果能够反映育龄妇女雌激素水平和卵泡发育情况。主要是根据患者宫颈口开张程度、宫颈黏液量、黏液颜色、拉丝度、结晶型、白细胞数量等内容进行评分，总分15分，若宫颈黏液评分≥10分，代表患者宫颈黏液较好，利于精子穿透；若宫颈黏液评分<10分，则代表宫颈黏液较差，不利于精子的存活及穿行。

1.4 统计学方法 研究数据均采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数数据以构成比（%）表示，组间比较用χ2检验；计量数据以（±s）表示，组间比较用t检验。P<0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较 联合组临床总有效率92.65%，显著高于单一组72.06%，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见附表1。

2.2 两组排卵率、妊娠率比较 联合组排卵率、妊娠率分别为85.29%、45.59%，均显著高于单一组61.76%、26.47%，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见附表2。

2.3 两组子宫内膜厚度、宫颈黏液评分比较 治疗后联合组患者子宫内膜厚度、宫颈黏液评分均明显优于单一组，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见附表3。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式的改变或心理压力的加重，不孕症的发生率呈逐年上升的趋势，在我国育龄妇女中该病的发病率占10%～15%，已严重影响患者的身心健康[8]。临床治疗不孕症的方法主要包括药物治疗、手术治疗等，其中药物治疗作为一项保守疗法，具有一定的临床效果，但临床上尚未出现统一的治疗方案。国内外研究证实[9][10]，克罗米芬是一种高效、安全、经济的促排卵药物，其促排卵率可高至90%，是不孕症治疗的首选药物，尤为适用于排卵功能障碍的患者。克罗米芬属人工合成的非甾体制剂，结构类似于天然雌激素，可在一定程度上改善患者体内激素水平。同时该药还可以与雌激素受体结合，抑制雌激素对下丘脑-垂体的负反馈调节，刺激促性腺激素（Gn）分泌增多，有助于促进卵泡生长、成熟。然而，克罗米芬的副作用也不容忽视，患者服用该药后极易导致子宫内膜变薄，宫颈黏液粘稠度增加，从而影响精子穿行或受精卵着床，所以克罗米芬又具有高排卵、低受孕的特点，临床实践发现，单一使用克罗米芬治疗不孕症，疗效欠佳，无法满足妊娠的要求[11][12]。

人绒毛膜促性腺激素（HCG）属非激素类的免疫调节剂，主要由胎盘的绒毛膜分泌，其生物活性与黄体生成素（LH）基本类似，可有效调节体内LH的含量变化，促进黄体酮与雌激素的分泌量增加，从而诱发机体排卵。现代实验研究发现[13]，在使用时间正确、剂量合理的条件下，注射HCG后可诱发机体排卵模仿LH峰，促进卵子成熟和黄体形成，有效预防卵子不成熟或者老化，可在一定程度上可提高妊娠率。

阿司匹林能够有效调节血栓素/前列环素平衡，提高卵巢的反应性，加快子宫及卵巢的血流速度，进而使子宫内膜增厚，为排卵和孕囊种植提高有利的环境条件。同时，有研究指出[14]，由于阿司匹林能够增加子宫内膜血流量，使子宫内膜腺体数量及其面积增加，所以应用阿司匹林可有效改善促排卵时克罗米芬所造成的子宫内膜发育不良情况，从而利于精子穿行或胚胎着床，提高受孕率。因此，克罗米芬、人绒毛膜促性腺激素、阿司匹林三药联合具有协同、互补的作用，更好地促进卵泡的生长和发育，也有助于子宫内膜发育、增厚，提高成功妊娠率。

附表1 两组临床总有效率比较

附表2 两组排卵率、妊娠率比较[n(%)]

附表3 两组子宫内膜厚度、宫颈黏液评分比较（±s）

附表3 两组子宫内膜厚度、宫颈黏液评分比较（±s）

组别 例数 子宫内膜厚度（mm） 宫颈黏液评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 68 8.25±0.86 9.64±1.43 7.66±1.16 8.94±0.73联合组 68 8.17±1.04 11.79±1.88 7.52±0.91 10.81±2.03 t 2.138 6.691 1.724 5.271 P 0.946 0.039 0.672 0.045

在本研究中，单一组单纯使用克罗米芬治疗，联合组应用阿司匹林+克罗米芬+人绒毛膜促性腺激素联合治疗，结果显示，联合组临床总有效率92.65%，显著高于单一组72.06%，差异具有统计学意义（P<0.05）；联合组排卵率85.29%、妊娠率4 5.5 9%，均显著高于单一组61.76%、26.47%，差异具有统计学意义（P<0.05）；联合组患者子宫内膜厚度、宫颈黏液评分均明显优于单一组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明与单一用药相比，联合用药治疗不孕症的临床效果更佳，其排卵率、妊娠率也更高，与陈平等[15]的研究结果相一致。

综上所述，阿司匹林、克罗米芬、人绒毛膜促性腺激素联合治疗不孕症效果显著，可有效增加患者子宫内膜厚度，利于其早日受孕。