小儿紫癜疹消颗粒对过敏性紫癜患儿临床疗效及对白细胞介素4、6水平的影响

朱浩宇， 钱美加， 冯晓纯

小儿紫癜疹消颗粒对过敏性紫癜患儿临床疗效及对白细胞介素4、6水平的影响

朱浩宇， 钱美加， 冯晓纯

目的观察紫癜疹消颗粒对过敏性紫癜患儿的临床疗效及对白细胞介素4、6水平的影响。方法选取2016年1月至12月在长春中医药大学附属医院儿科门诊和住院部就诊的过敏性紫癜患儿60例，随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予清热解毒中药喜炎平注射液、维生素C、10%葡萄糖酸钙注射液等药物静脉滴注对症支持治疗。观察组在对照组治疗基础上口服小儿紫癜疹消颗粒，疗程共7 d。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素4和白细胞介素6。治疗后观察两组临床疗效及白细胞介素4、6变化情况。结果观察组总有效率为93.3%(28/30)，显著高于对照组73.3%(22/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后血清白细胞介素4及白细胞介素6水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后血清白细胞介素4及白细胞介素6水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜疗效显著，且可能调节白细胞介素4、6水平。

过敏性紫癜； 紫癜疹消颗粒； 白细胞介素4； 白细胞介素6； 儿童

过敏性紫癜是一种以小血管炎为主要病变的系统性血管炎综合征。临床为血小板不减少性紫癜，可伴有关节肿痛、腹痛，甚至便血、血尿和蛋白尿。多见2～8岁的儿童，男孩居多。四季均可发病，以春秋两季居多[1]。中医认为多为先天禀赋不足，正气亏虚是内因，外因与外感风、热、湿，热伤于络，饮食失节、蕴生内热有关[2]。初起外邪侵犯卫表，伤及血络所致，甚则毒热炽盛，内达营血，迫血妄行。若病程日久，或病情反复发作，导致气血亏虚，瘀阻脉络，则成难治之症。西医目前临床没有特效疗法，多采用激素及对症等综合治疗，其疗效不确切，易复发。中医中药治疗本病疗效显著，但目前尚无市售产品，导师冯晓纯教授经多年临床经验总结所制经验方紫癜疹消颗粒，临床疗效确切，即可改善症状又能调节体内免疫功能紊乱，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至12月在长春中医药大学附属医院儿科门诊和住院部就诊的过敏性紫癜患儿60例，按随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组中男16例，女14例；年龄3～13岁，平均7岁；病程平均4 d。对照组中男13例，女17例；年龄3～14岁，平均6岁；病程平均5 d。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照2006年欧洲抗风湿联盟和欧洲儿科风湿病学会制定的儿科血管炎新的分类标准[3]。过敏性紫癜的诊断标准：可触性皮疹(必备条件)伴如下任何一条：(1)弥漫性腹痛；(2)任何部位活检示IgA沉积；(3)关节炎或关节痛；(4)肾脏受损表现[血尿和(或)蛋白尿]。部分患儿仅表现为单纯型皮疹而无其他症状，2012年长沙儿童过敏性紫癜诊治专家座谈会根据国内情况建议，对于典型皮疹急性发作的患儿排除相关疾病可以临床诊断，对于皮疹不典型或未见急性期发作性皮疹者，仍需严格按标准诊断，必要时行皮肤活检。

1.2.2 中医证候诊断标准 参考《中医儿科学》制定中医证候诊断标准[2]。“紫癜”(风毒伤络型)，拟定如下：(1)发病前有呼吸道感染病史，或接触有明确过敏源的物品及容易致敏的物质或食用可致敏性食物、药物；(2)全身瘀点瘀斑，分布于下肢及臀部为著，对称分布，大小不等，色鲜红或暗红，压之不褪色，或伴有痒感，或伴有发热、微恶风寒，咳嗽，咽红；(3)可兼有关节肿痛、腹痛、腹胀、纳差、恶心、呕吐等；(4)舌象：舌质尖红，苔薄黄，脉浮数；(5)血小板计数、出凝血时间均无明显异常。

1.3 纳入标准 (1)符合过敏性紫癜的中西医诊断标准；(2)年龄3～14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)合并有心、脑血管疾病及肝、肾、造血系统等严重疾病者；(2)对本方中药物有过敏史者；(3)不愿接受研究措施或其他原因不能合作者；(4)未满规定观察期而中断治疗；(5)已参加其他相关药物临床试验者。

1.5 治疗方法 对照组给予清热解毒中药喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司)、维生素C、葡萄糖酸钙等药物静脉滴注对症支持治疗。观察组在对照组治疗基础上口服紫癜疹消颗粒(江苏天江药业有限公司，1剂含紫草、白薇、生地黄、黄芩、侧柏叶、白鲜皮、茜草各10 g，牡丹皮6 g，鸡血藤15 g)，3～5岁1.5日1剂，>5岁1日1剂，每日3次，三餐前口服，疗程共7 d。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素4和白细胞介素6。

1.6 观察指标 两组临床疗效及白细胞介素4、6含量。

1.7 疗效判定标准 参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》[4]拟定。(1)治愈：皮肤出血点消退，伴随症状消失或基本消失，实验室辅助检查正常；(2)显效：皮肤出血点显著减少，伴随症状基本消失或明显好转，相关实验室检查正常或接近正常；(3)有效：皮肤出血点有所减少，伴随症状好转，相关实验室指标有一定改善；(4)无效：皮肤出血点、伴随症状、相关实验室指标无好转，甚至加重。

2 结果

2.1 两组患儿临床总有效率比较 见表1。

表1 两组患儿临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=4.32，P<0.05。

表1结果表明，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿白细胞介素4、白细胞介素6含量比较 见表2。

表2 两组患儿白细胞介素4、白细胞介素6含量比较

注：与治疗前比较，at=3.52，2.21，10.53，12.52，P<0.05；与对照组比较，bt=2.13，8.21，P<0.05。

表2结果表明，两组患儿治疗后血清白细胞介素4及白细胞介素6水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后血清白细胞介素4及白细胞介素6水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

过敏性紫癜是儿童常见免疫性疾病，该病的病因及发病机制尚未完全阐明，病因可能涉及感染、免疫紊乱、遗传等因素。其发病机制以IgA介导的体液免疫异常为主，T细胞功能改变、细胞因子和炎症介质的参与、凝血与纤溶机制紊乱、易感基因等因素在过敏性紫癜发病中也起着重要作用。中医学中无过敏性紫癜病名，根据临床特征，可将其归为“血证”“葡萄疫”等范畴，紫癜的发生，感受外邪是致病的重要因素，内因与肺、脾、肾三脏关系密切。冯晓纯教授认为本病“虚为本，毒为标，瘀为果，位在络”，以小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜风毒伤络型疗效显著，方中紫草解毒透疹、凉血化斑为君，白薇、牡丹皮清热凉血，白鲜皮、黄芩祛风除湿、泻火解毒，侧柏叶、茜草凉血止血，共为臣药，以加强君药治疗血热妄行之主证，鸡血藤养血散瘀、疏经通络，为佐使药，可引方中诸药直达脉络之病所。

白细胞介素4是一种主要由辅助性T细胞中的Th2亚群细胞产生的细胞因子，它可使活化B细胞增殖，促进B细胞产生IgG、IgE和sIgM。韦祝等[5]研究认为特异性IgG抗体检测、消除机体炎症反应将有助于降低儿童过敏性紫癜复发率。调节B细胞和单核细胞表达IgE重链稳定区受体Ⅱ(CD23)，同时促进嗜酸性粒细胞、肥大细胞等发育和诱导B细胞活化，从而参与变态反应性疾病的发病过程。白细胞介素4能增强休止期B细胞受抗原刺激后IgE合成，可能是该病发病过程中的重要因素。刘文东等[6]研究显示过敏性紫癜患儿急性期血清白细胞介素4和白细胞介素6水平与对照组比较显著增高，提示其参与了过敏性紫癜的发生和发展过程。白细胞介素6是B细胞分化产生抗体的必需因子，能促进抗体分泌和合成，其形成的免疫复合物沉积在血管壁并激活补体可引起血管炎症[7]。报道显示白细胞介素6可有效激发机体致热原的形成，促进炎症时的血管反应[8]。周健铖等[9]研究显示，过敏性紫癜患儿白细胞介素6的表达水平显著高于健康组，提示此因子参与了过敏性紫癜的发生和发展。白细胞介素6亦能活化B细胞，产生大量的IgA和IgE，形成免疫复合物导致血管炎[10]。本研究结果可以看出，采用小儿紫癜疹消颗粒治疗风毒伤络型过敏性紫癜效果明显，并能使白细胞介素4和白细胞介素6水平明显下降。

现代药理研究表明，Kim等[11]研究表明，紫草提取物可使大鼠腹腔肥大细胞组胺的释放受到抑制，并对剂量具有依赖性；抑制对2,4-二硝基苯酚诱导的被动皮内过敏反应；佛波肉荳蔻醋酸和A23187诱导的人肥大细胞，促进白细胞介素6、白细胞介素8的分泌和抑制肿瘤坏死因子α的表达。陈珠等[12]研究提示白薇提取物对毛细血管炎症早期的通透性增高的抑制作用，以50%醇提物作用显著，并能显著抑制炎症晚期肉芽组织增生。牡丹皮的主要活性成分为丹皮酚，对小胶质细胞炎症反应具有抑制作用。郭毅斌等[13]从白鲜皮中提取得到的活性物质(DPR-2化合物)，具有与内毒素(即脂多糖)结合活性(即中和作用)。在>8 mg/L的DPR-2浓度时能使内毒素诱导巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α和白细胞介素6得到显著抑制，可使炎性细胞因子释放得到抑制。黄芩素具有抗过敏作用，是通过抑制琉基酶的活性而抑制过敏介质的释放[14]。研究表明，侧柏叶对大鼠的血凝系统有影响，起到止血的作用，缩短血液从离开机体到凝固所需要的时间[15]。茜草素共孵育后，白细胞介素1β和白细胞介素6的含量水平有所下降[16]。鸡血藤对调节免疫、改善造血系统有作用[17]。

综上所述，小儿紫癜疹消颗粒能有效缓解过敏性紫癜，血清白细胞介素4、6水平明显下降，临床疗效显著。

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ClinicaleffectofPediatricPurpuraRashEliminationParticlesonchildrenwithHenochSchonleinpurpuraanditsinfluenceonthelevelsofIL-4andIL-6

ZHUHaoyu,QIANMeijia,FENGXiaochun.

Children'sDiagnosisandTreatmentCenterofJilinProvincialHospitalofTCM,Changchun130021,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of Pediatric Purpura Rash Elimination Particles on children with Henoch Schonlein purpura and its influence on the levels of IL-4 and IL-6.MethodsA total of 60 children with Henoch Schonlein purpura were selected from Outpatient Department of Pediatrics and Inpatient Department of Changchun University of TCM Affiliated Hospital, who were treated from January 2016 to December. They were divided into observation group and control group with 30 cases in each group according to random number table method. The control group was given Xiyanping injection and vitamin C, 10% calcium gluconate injection for intravenous symptomatic treatment. On the basis of the treatment for the control group, Pediatric Purpura Rash Elimination Particles was used in the observation group, the course of treatment lasting for 7d. IL-4 and IL-6 were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). After treatment, the clinical efficacy and the changes of IL-4 and IL-6 in the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group was 93.3%(28/30), which was significantly higher than that of the control group 73.3%(22/30), and the difference was statistically significant(P<0.05). The average serum level of IL-4 and IL-6 was lower after treatment in the two groups than before treatment, the difference being statistically significant(P<0.05); in the observation group after treatment, serum level of IL-4 and IL-6 was significantly lower than the control group, the difference being statistically significant(P<0.05).ConclusionThe effect of Pediatric Purpura Rash Elimination Particles is remarkable, which may adjust IL-4 and IL-6 levels.

Henoch Schonlein purpura; Pediatric Purpura Rash Elimination Particles; IL-4; IL-6; Child

R725

A

1674-3865(2017)05-0375-04

2017-06-01)

(本文编辑：刘颖)

吉林省卫生计生自筹经费课题(2015ZF2C10)；吉林省中医药管理局紫癜解毒凉血重点研究室

130021长春，吉林省中医院儿童诊疗中心(朱浩宇，冯晓纯)；130000长春，长春中医药大学2015级中医儿科专业研究生(钱美加)

朱浩宇(1980-)，男，医学硕士，主治医师。研究方向：中医药防治小儿风湿免疫系统疾病

冯晓纯，E-mail：doctorzhuhaoyu@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.003