仙方承气汤直肠滴入治疗重症手足口病脑炎疗效观察

杨璞叶， 刘叶红， 付青青， 杨震

仙方承气汤直肠滴入治疗重症手足口病脑炎疗效观察

杨璞叶， 刘叶红， 付青青， 杨震

目的观察仙方承气汤治疗重症手足口病脑炎的临床疗效。方法2014年3月至2016年6月西安市北方医院感染科收治重症手足口病2期(神经系统受累期)患儿104例，随机分为观察组和对照组各52例。两组均给予抗病毒药物、退热补液对症支持治疗。对照组静脉滴注人免疫球蛋白治疗。观察组采用仙方承气汤直肠滴入治疗。治疗2 d观察两组临床疗效，两组胃肠功能障碍时间、发热持续时间、抖动、易惊时间、血压异常时间、心率异常时间、住院时间及不良反应。结果观察组显效率为86.6%(45/52)，显著高于对照,42.35%(22/52)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿胃肠功能障碍时间，发热持续时间，抖动、易惊时间，血压异常时间，心率异常时间，住院时间显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论仙方承气汤直肠给药治疗重症手足口病脑炎可抑制、阻断病情，疗效显著、操作简单、安全。

重症手足口病； 通腑泄热； 仙方承气汤； 儿童

手足口病是由一组肠道病毒(EV71、COX、ICHO等)引起的儿童常见急性传染病。夏、秋季节多发。以手、足、口腔等部位皮肤黏膜出疹为典型表现，一般预后良好。但少数患儿可出现脑干脑炎、无菌性脑脊髓膜炎、神经源性肺水肿等重症表现，甚至心肺衰竭导致死亡。对于重症手足口病脑炎病例，目前无特效治疗，西医予糖皮质激素、脱水等对症治疗，予免疫球蛋白中和病毒，其费用高，疗效有限，不良反应多。导师杨震教授运用通腹泄热凉肝息风法自拟仙方承气汤直肠滴入治疗重症手足口病脑炎疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年3月至2016年12月西安市北方医院感染科收治重症手足口病2期(神经系统受累期)患儿104例，按随机数字表法分为观察组和对照组各52例。对照组中男33，女19例；年龄19～54个月，平均(35±4)个月；起病至就诊时间为0.5～3.5 d，平均2.1 d。观察组中男34例，女18例；年龄14～51个月，平均(32±5)个月；起病至就诊时间为0.5～3.4 d，平均2.3 d。两组患儿在性别、年龄、起病至就诊时间方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照2010年版《手足口病诊疗指南》中重症手足口病的诊断标准[1]。

1.3 纳入标准 (1)符合重症手足口病的诊断标准；(2)年龄1～5岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)住院不足72 h；(2)既往有其他系统严重疾病者；(3)相关辅助检查不全者。

1.5 治疗方法 两组均给予抗病毒药物、退热补液对症支持治疗。对照组静脉滴注人免疫球蛋白1～2 g/kg。观察组采用仙方承气汤直肠滴入，仙方承气汤组成：大黄10 g，枳实、厚朴各8 g，僵蚕6 g，蝉蜕3 g。加水100 mL煎取40 mL，20 min内直肠滴入，每日2次，治疗至症状缓解。

1.6 观察指标 治疗2 d后评定两组治疗效果，两组胃肠功能障碍时间、发热持续时间、抖动、易惊时间、心率异常时间、血压异常时间、住院时间及药物不良反应。

1.7 疗效判定标准(自拟) (1)显效：患儿体温恢复正常，心率、血压正常，胃肠功能恢复，抖动、易惊消失，无其他系统损害表现；(2)有效：发热症状缓解，心率、血压、胃肠功能、抖动、易惊较治疗前减轻，其他临床表现有好转；(3)无效：体温无下降或持续高热，其他临床表现均无改善或进一步加重。

2 结果

2.1 两组患儿临床有效率比较 见表1。

表1 两组患儿临床有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=22.19，P<0.05。

表1结果表明，两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组显效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿主要症状体征持续时间和住院时间比较 见表2。

表2 两组患儿主要症状体征持续时间和住院时间比较

注：与对照组比较，at=14.98，7.60，10.26，9.57，10.98，8.26，P<0.05。

表2结果表明，观察组患儿胃肠功能障碍时间，发热持续时间，抖动、易惊时间，血压异常时间，心率异常时间，住院时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应 治疗期间两组均未见明显不良反应。

3 讨论

西医认为手足口病系肠道病毒通过呼吸道或消化道侵入局部黏膜上皮细胞及周围淋巴细胞停留和繁殖，通过两次病毒血症，出现手足的斑丘疹、疱疹、口腔疱疹等症状，即手足出疹期，部分可侵犯中枢神经系统，进展至2期的神经系统受累期，其早期表现为持续高热、肢体末梢冰冷、心率、呼吸加快、血压升高、烦躁、易惊、抖动、易激惹、抽搐等症状。由于神经系统受累，交感神经兴奋，迷走神经张力降低，胃肠运动受抑制，表现为腹胀、肠鸣音减弱、排便不畅等胃肠功能障碍，使肠道病毒大量繁殖入血，病情进一步加重进展至心肺衰竭前期及心肺衰竭期而危及生命，救治困难，死亡率极高，约为85%[2-3]。因此，密切观察体温、心率、血压、呼吸等，早期发现并积极治疗神经系统受累期至关重要[4]，在此期对影响心肺功能衰竭的因素采取适合的防治措施，可以控制疾病发展，降低病死率[5]。目前西医尚无特效治疗方法，仅予糖皮质激素、脱水、静脉用丙种球蛋白等对症治疗[6]，疗效有限，费用高，医疗风险大。而中医药治疗本病则通过辨证施治，可达标本兼顾之功效，具有简便廉验之特点[7-9]。

导师杨震教授认为本病归属祖国医学“外感湿热病”范畴[9]，适用卫、气、营、血辨证。湿热疫毒，经口鼻而入，口气通于胃，鼻为肺之窍，且有“斑出阳明，疹出太阴”，故脏腑病位在肺在胃，肺失宣肃，胃失和降，如正虚邪据，湿热邪气内踞气分，化燥成温，与手阳明大肠积滞相结，致阳明腑实。燥屎内结则闭塞气机、热结肠腑，胃中浊热，上熏神明，则见腹满、便秘、神昏谵语；气血壅塞于里，阳气不达四肢，则高热而四肢厥冷；气血内闭，不行于外可见脉沉伏，血压升高；邪热逼肺，肺气上逆，则喘促气急；温热之邪无外泄之路而逼入营阴，热伤营阴则心烦躁扰，易激惹，脉细数；热邪深入营分，热伤心营，引动肝风则手足瘛瘲。若营分邪热未能透热转气，则热扰心神，邪入心包，进一步可深入血分，血为热博，瘀热互结，血脉瘀阻，脏器衰竭，内闭外脱，气随血脱而死亡[10]。

导师强调，郁热是各种温病的共同本质，贯穿于温病的各个阶段。其关键在于气机郁滞，郁热外出之路不畅。手足口病重症病机为湿热之邪深入阳明，化燥成温，阻滞气机，进而热毒逼入营分，深入血分。治宜通腹、泄热、息风。仙方承气汤方用大黄为君药苦寒通降，泻热通便，涤荡胃肠实热积滞；臣以厚朴苦、温，下气除满、枳实苦、寒，行气消痞；三药合用使热结得下，里热下趋而解，气机宣畅，阳气敷布外达。方中僵蚕，轻浮而升，清热解郁，既能息风止痉，又能化痰定惊；蝉蜕味甘咸性寒，升浮宣透，宣毒透达，既能疏散肝经风热，又能凉肝息风止痉；两药共为佐药可透达郁热。

朱丹溪云“人间治疫有仙方：一两僵蚕二大黄”“治瘟疫宜补、宜散、宜降”，导师认为上方小承气汤使里热下趋以降浊，僵蚕、蝉蜕生浮宣透以升清，五药合用使邪有出路，疗效显著，故名仙方承气汤。药虽各异，抓住了“热”“毒”“动风”的病机。本方抓住了郁热这一温病本质，给郁热外出之路。气机不通，应针对病因，宣畅气机，透热转气，逆转病情；手足口病重症表现为动风，但动风原因有实有虚之分，在卫、在气、在营、在血之别，本病为气分实热，引动肝风，或心营热盛，肝风内动所致，如仅以凉肝息风之剂，无异于“扬汤止沸”，治以仙方小承气汤攻下热结，宣畅气机，透热转气，方有“釜底抽薪”之妙，若一见动风就认为在血、在肝仅予凉肝、熄风是不全面的；本方体现了祖国医学“治病求本”“审症求因”的思想，辨证论治，药证相宜，共奏泄热通腹，透热转气，凉肝息风止痉之效。虑该病以儿童为多，口服药物多有不依从，且因口腔疱疹，患儿多哭闹拒药，直肠给药可使药物直达病所，也减轻了胃肝的刺激，同时，减少了胃肝对药物的降解，吸收好、易于接受。因此，如本研究结果显示仙方承气汤直肠给药治疗重症手足口病脑炎，依从性好，疗效明显，患儿胃肠功能障碍时间、发热持续时间、抖动、易惊时间、血压异常时间、心率异常时间、住院时间均短于对照组，且未见明显不良反应。

现代药理研究显示，大黄具有较强的抗菌作用，能减少大肠杆菌内毒素的释放，减轻炎症反应，还能抑制细胞脂质过氧化及清除活性氧的作用[11];枳实对胃肠平滑肌具有双向调节作用，既能使胃肠兴奋，增强胃肠蠕动；又能使胃肠平滑肌张力降低，起到解痉作用[12];厚朴主要由厚朴酚、木兰花碱、聚伞花素、桉叶油醇，对胃酸分泌、患者胃肠溃疡等有抑制的作用，同时，促使胃液、唾液分泌，胃肠蠕动得到一定改善，加快肠胃的排空速度，因此，厚朴用于治疗肠麻痹具有较为明显的临床作用[13]。枳实、厚朴共同作用促进胃肠运动，加速病毒、肠源性内毒素等毒物排出，进一步增强解毒抗炎作用。僵蚕主要活性成分包括蛋白质、脂肪、草酸铵、少量微量元素，具有抗凝、抗血栓、抑菌、抗惊厥、抗癌、催眠等药效[14]。蝉蜕：含有众多的氨基酸类、蛋白质、甲壳质和酚性化合物及多种微量元素，具有镇痛、抗惊厥、镇静、抗肿瘤、抗过敏作用[15]，直肠给药减少了药物的降解及对肝胃的刺激，且操作简单，易为家长和患儿接受[16]。因此仙方承气汤直肠给药可使大量肠道病毒和毒素从大便排出，提高肠黏膜屏障作用及免疫调节作用，减少病毒及其他毒素入血，一定程度可阻断、逆转手足口病重症患儿病情，具有简、便、廉、验之特点。

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ClinicaleffectofXianfangChengqidecoctionforrectaldrippinginthetreatmentofseverehand-foot-mouthdiseaseencephalitis

YANGPuye，LIUYehong，FUQingqing，YANGZhen.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,theEighthHospitalofXi'an,Xi'an710061,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of Xianfang Chengqi decoction in the treatment of severe hand-foot-mouth disease(HFMD) encephalitis.MethodsA total of 104 children with HFMD (phase Ⅱ,phase of neurological involvement) were included in the study ,who

treatment in Xi'an Northern Hospital from Mar. 2014 to June 2016,and they were randomly divided into two groups: observation group(n=52) and control group(n=52).Both groups received symptomatic supportive treatment with antiviral medicine and abatement of fever and fluid infusion. The control group was also given intravenous drip of human immunoglobulin, and the observation group was given rectal dripping of Xianfang Chengqi decoction. After two days of treatment, the clinical effect of the two groups was observed, as well as the time period of gastrointestinal dysfunction, fever, shaking, skittishness, abnormal blood pressure and abnormal heart rate, and the length of hospital stay and adverse reactions.ResultsThe effective rate of observation group was 86.6%(45/52),significantly higher than that of control group(42.35%,22/52),the difference being statistical(P<0.05).The time period of fever, shaking, being skittish, abnormal blood pressure, abnormal heart rate and hospital stay in the observation group was significantly shorter than that in control group, and there was statistical difference (P<0.05). There were no obvious adverse reactions in both groups.ConclusionXianfang Chenqi decoction for rectal dripping can inhibit and block the disease in the treatment of severe hand-foot-mouth disease encephalitis. It is significantly effective, safe and easy to operate.

Severe hand-foot-mouth disease; Purging organs to eliminate heat; Xianfang Chengqi decoction; Child

R725.1

A

1674-3865(2017)05-0410-04

2017-01-07)

(本文编辑：刘颖)

杨震全国名老中医药专家工作室建设项目(国家中医药人教发【2011】41号)

710061西安，西安市第八医院中西医结合科(杨璞叶，付青青)；710043 西安，西安市北方医院感染科(刘叶红)；710018 西安，西安市中医医院(杨震)

杨璞叶(1969-)，女，医学硕士，主任医师。研究方向：中西医结合治疗传染病

杨璞叶，E-mail：164866486@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.014