凉山彝族妇女妊娠期低T4血症对妊娠结局的影响

熊盛池 彭 俊 谢小华 吴雅莉 熊 利 干 异 杨成会

1.四川省凉山彝族自治州第一人民医院内分泌科，四川西昌 615000；2.四川省凉山彝族自治州第一人民医院妇产科，四川西昌 615000；3.四川省凉山彝族自治州第一人民医院核医学科，四川西昌 615000；4.四川省喜德县两河口镇中心卫生院，四川喜德 615000

凉山彝族妇女妊娠期低T4血症对妊娠结局的影响

熊盛池1彭 俊2谢小华1吴雅莉3熊 利4干 异1杨成会1

1.四川省凉山彝族自治州第一人民医院内分泌科，四川西昌 615000；2.四川省凉山彝族自治州第一人民医院妇产科，四川西昌 615000；3.四川省凉山彝族自治州第一人民医院核医学科，四川西昌 615000；4.四川省喜德县两河口镇中心卫生院，四川喜德 615000

目的探讨凉山彝族妊娠期低T4血症对妊娠结局的影响。方法以2015年9月～2017年2月在我院就诊及妊娠期保健的746例凉山彝族自治州各县彝族女性为研究对象，采用化学发光酶免疫方法检测促甲状腺素（TSH），游离甲状腺素（FT4），甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），分析凉山彝族妊娠低T4血症对妊娠结局的影响。评价低T4血症对凉山彝族妊娠结局的重要性。结果低T4血症与正常组比较，自然流产发生率﹑新生儿出生时Apgar评分比较差异具有统计学意义（P＜0.05），FT4越低，差异越有统计学意义（P＜0.01），更易导致妊娠不良结局的发生。结论对妊娠期单纯低FT4彝族孕妇给予早期干预是必要的，可避免妊娠不良结局的发生。

凉山彝族；妊娠期；低T4血症；妊娠不良结局

甲状腺功能异常可导致胎儿生长发育异常及妊娠不良结局的发生。低T4血症可导致妊娠不良结局，低T4血症可以向临床甲减转化，应早期﹑定期监测，适时给予干预及治疗[1]。凉山彝族人口约230万，汪洋等[2]的调查指出在多种妇幼健康相关行为中，凉山州当地农村孕产妇不做产前检查，不住院分娩是最为突出的行为问题[3]。目前缺乏对凉山彝族孕产妇的低T4血症的流行病学调查，作为凉山彝族自治州西昌的各家医院也已把甲功作为孕期的必检项目，本课题希望通过对凉山多个县区彝族孕产妇的甲功筛查及回顾，系统性的分析低T4血症在彝族女性中的流行病学调查探究对妊娠结局的影响。从而指导凉山彝族妊娠女性甲状腺功能的筛查和治疗，对避免和减少凉山彝族妊娠不良结局的发生提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年9月～2017年2月在我院内分泌科﹑妇产科因单纯游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）降低[甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）阴性﹑余甲功均正常]随访的彝族女性作为研究对象，回顾性分析低T4血症彝族女性对妊娠结局的影响。所有入选的彝族妇女来自凉山州10个县区（轻度低FT4水平组158例，中度低FT4水平组160例，重度低FT4水平组164例，甲状腺功能正常组264例，共746例。随机抽样相同例数甲状腺功能正常组与相应低FT4水平组配对比较）妊娠资料及胎儿资料完整。

表1 凉山彝族育龄期女性轻度低FT4水平组与正常组妊娠结局比较

表2 凉山彝族育龄期女性轻度低FT4水平组与正常组妊娠结局比较

1.2 方法

采集空腹静脉血，采用化学发光免疫法检测 FT4﹑促甲状腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）﹑TPOAb，FT4正常值 0.59～ 1.25ng/dL，TSH：0.49～4.91uIU/mL， TPOAb正常值：0～9IU/mL。

1.3 研究方法

回访并记录所有研究对象妊娠合并症以及妊娠结局，包括分娩方式﹑新生儿 Apgar 评分﹑出生体重﹑自然流产情况﹑早产情况等。分析低T4血症对妊娠结局的影响。根据FT4水平分为：轻度低FT4水平（0.10ng/dL＜FT4＜0.59ng/dL）﹑中度低FT4水平（0.05ng/dL＜FT4＜0.10ng/dL）﹑重度低FT4水平（FT4＜ 0.05ng/dL）。

1.4 统计学处理

采用SPSS14.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验未校正法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻度低FT4水平组与正常组比较妊娠合并症及妊娠结局

前者158例与后者158例比较：自然流产发生5例（3.16%）vs 5例（3.16%），差异无统计学意义（P＞0.05）；新生儿出生时Apgar评分（9.222±1.057）分 vs（9.228±0.627）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。新生儿出生低体重发生8例（5.06%）vs 7例（4.43%）比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表 1。

2.2 中度低FT4水平组与正常组比较妊娠合并症及妊娠结局

前者160例与后者160例比较：自然流产发生率10例（6.25% ）vs 6例（3.75%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；新生儿出生时 Apgar评分（9.144±0.768）分 vs（9.306±0.624）比较；差异无统计学意义（P＞0.05）。新生儿出生低体重发生15例（9.38%）vs 8例（5.00%）比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表 2。

2.3 重度低FT4水平组与正常组比较妊娠合并症及妊娠结局

前者164例与后者164例比较：自然流产发生20例（12.20%） vs 6例（3.66%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；新生儿出生时Apgar评分（9.152±0.549）分 vs（9.354±0.662）等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；新生儿出生低体重发生19例（11.58%）vs8例（4.88%）比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表 3。

3 讨论

彝族是我国的一个优秀的少数名族，主要分布在云南和四川省凉山州，生活条件艰苦，居住条件差，但生命力顽强，适应能力较强，习总书记已向世界承诺我国将在2020年脱贫，消除贫困，为了完成这一伟大创举，现在精准扶贫工作正在正常有序的运行中，作为重点扶贫的凉山彝族自治州来说，对生活贫困的彝族人民来讲，脱贫工作固然重要，但有了健康﹑聪明的下一代更是我们不开掉以轻心的重中之重的工作。甲状腺功能是否正常，对下一代的身体健康及智力发育尤其重要。那么亚临床甲减对凉山彝族孕妇及胎儿有不良影响吗？其影响有多大？本课题就这一点在凉山州对彝族孕产妇及胎儿做了流行病学调查。由于就医意识淡薄，部分彝族家庭对彝族女性的妊娠未正规进行产前检查及孕期保健，孕前及孕期对甲状腺功能的检查就更少了，分娩常常在家中自行原始方法分娩，当不能正常娩出时，又请巫师在家中做上一整套法式（迷信活动）仍不能正常娩出胎儿时，才到医院进行分娩，由于时间的耽误，导致了不少产妇及胎儿无法弥补的遗憾，现如今随着孕产妇知识的普及及国家孕产妇住院分娩的补偿，已有越来越多的彝族孕妇在医院进行定期产前检查，其中就包括甲状腺功能的检查，Veltri等[4]指出由于种族不同，孕妇TSH参考范围上限也不同。就目前医学统计学发现彝族与汉族在一些疾病的流行病学调查方面有明显不同，那么彝族孕妇甲状腺功能是否与汉族孕妇之间有显著差异呢。妊娠期甲状腺功能会发生生理学改变，随着甲状腺素结合球蛋白的改变，碘需要量增加，导致碘相对缺乏，同时人绒毛膜促性腺激素增加，甲状腺激素脱碘代谢改变。大约在妊娠8～10 周，HCG 水平增高，可刺激甲状腺分泌，使游离甲状腺素增高，TSH受到抑制[5]。因此妊娠期女性的FT3/FT4轻度增高及TSH轻度降低。张红艳[6]对500多例孕妇进行了羊膜腔穿刺羊水检查，得出结论，胎儿的甲状腺功能在妊娠 18周开始，羊水FT3/FT4逐渐增高，与孕周之间呈明显正相关，胎儿在孕早期的甲状腺功能主要依赖母体的T4水平，在此时胎儿大脑中的甲状腺激素水平已达到成人甲状腺激素水平，其大脑中的甲状腺激素几乎完全来自于母体[7]，因此孕早期母体甲状腺素不足或低下，将对胎儿的神经系统发育不利，另外，需阐明一点，胎儿大脑皮层中T4与血清中T4浓度呈正比，即大脑皮层中的T4越高，血清中T4也高，但胎儿大脑皮层中T3与血清中T3浓度无此相关性， 胎儿大脑皮层中T3高，但胎儿血清中T3却不高，这说明胎儿大脑皮质中的T3不是来源于血清中的T4，而是由大脑皮质中的T4在脱碘酶作用下产生的，所以胎儿甲状腺功能的维持主要依赖T4，维持孕期T4的正常高限对胎儿神经系统及生长发育的重要性显得特别重要，在胎儿的甲状腺功能尚未完善前，母体T4是胎儿神经系统发育唯一来源[8-9]。

表3 凉山彝族育龄期女性轻度低FT4水平组与正常组妊娠结局比较

T4是维持机体新陈代谢的重要激素，对机体组织蛋白质和脂肪的合成起着重要作用[10]。至今多项研究对临床单纯低T4血症是否需要治疗，仍存在争议[11]。妊娠时肠道对脂类吸收增加，甲状腺功能异常会对孕妇妊娠期血脂代谢造成不同程度的影响，孕妇妊娠期甲状腺功能异常可能会通过影响母体血脂代谢而影响胎儿的生长发育[12]。李建宁等[13]通过对妊娠伴低FT4人群（33例）的对比观察，得出结论妊娠单纯低FT4血症对后代智力水平影响不明显。既往的研究中甲状腺功能的研究总要与TPOAb联系，但高素红等[14]通过对1978例孕妇进行系统抽样后，经过统计学分析，TPOAb与FT4无明显相关关系。因此应特别关注单纯低T4血症孕妇对胎儿的影响。郑仁东等[15]通过对妊娠期低甲状腺素血症的研究，得出结论，对低甲状腺素血症早期诊断，及时处理，对改善妊娠结局，防止后代神经功能发育异常至关重要。目前医疗界对单纯低FT4是否需要干预，在内分泌领域存在争议，但就本文流行病学调查看来，对于妊娠期单纯低FT4彝族孕妇给予早期干预是必要的，可避免妊娠不良结局的发生。对优生优育是必要的。

[1] 张红卫，乔丽，徐金玲.妊娠期单纯低T4血症对妊娠结局及胎儿影响的研究[J].中国妇幼保健，2016，31（11）：2263-2265.

[2] 汪洋，张继昌.四川省凉山彝族自治州妇幼健康相关行为定性研究 [J].四川医学，2012，33（9）：1522-1524.

[3] 吴玉菊，郝刚，孙率，等.基于理性行为理论的彝族贫困农村妇女孕产期保健行为研究[J].中华预防医学杂志，2015，49（8）：710-715.

[4] Veltri F，Belhhome J，Kleynen P.Maternal thyroid parameters in pregnant women with different ethnic backgrounds: do ethnicity-specific reference ranges improve the diagnosis of subclinical hypothyroidism？[J].Clin Endocrinol，2017，3（1）：27-31.

[5] 李晨嫣，单忠艳，毛金媛，等.评估妊娠早期甲状腺功能：中国妊娠妇女妊娠早期TSH参考上限的合理制定[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（12）：1047-1052.

[6] 张红艳.超声联合羊水相关激素评价胎儿甲状腺功能的可行性分析 [J].中国妇幼保健，2015，30（24）：4124-4126.

[7] 胡惠英，边旭明.妊娠期甲状腺功能筛查[J].中华检验医学杂志，2013，36（1）：36-39.

[8] 张晓酶，姚宝婷，王丹阳，等.妊娠期甲状腺功能动态变化：自我纵向序列研究[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（12）：1053-1057.

[9] 樊向维，刘霞.妊娠期母体甲状腺功能变化及其对胎儿的影响[J].国际妇产科学杂志，2015，42（13）：330-334.

[10] 滕卫平，段涛，宁光，等.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：354-371.

[11] Mankuta D，Elami-suzin M，Elhayani A，et al.Lipid profile in consecutive pregnancies[J].Lipid Health Didease，2010，5（9）：58.

[12] 蔡佳，张曼.孕期不同甲状腺功能状态血脂代谢的动态变化[J].标记免疫分析与临床，2014，21（1）：68-71.

[13] 李建宁，赵迎春，何岚，等.妊娠其亚临床甲状腺功能减退症对其后代智力的影响及干预效果分析[J].中国医科大学学报，2015，44（1）：64-71.

[14] 高素红，刘晓红，王佳楣，等.妊娠期亚临床甲状腺功能异常的研究[J].中国妇产科临床杂志，2012，13（9）：418-421.

[15] 郑仁东，刘超.妊娠期低甲状腺素血症的新认识[J].国际内分泌代谢杂志，2013，33（5）：302-304.

Influence of low T4 during pregnancy on the outcome of pregnancy in Liangshan Yi nationality women

XIONG Shengchi1PENG Jun2XIE Xiaohua1WU Yali3XIONG Li4GAN Yi1YANG Chenghui1
1.Department of Endocrinology, the First People's Hospital in Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Xichang 615000,China; 2. Department of Gynaecology and Obstetrics, the First People's Hospital in Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Xichang 615000, Chin a; 3.Department of Nuclear Medicine, the First People's Hospital in Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Xichang 615000, China; 4. Lianghekou Town Center Health Center of Xide County, Xide 615000, China

ObjectiveTo explore the influence of low T4 during pregnancy on the outcome of pregnancy in Liangshan Yi nationality women.MethodsFrom September 2015 to February 2017, 746 Yi nationality women of each county in Liangshan Yi Autonomous Prefecture were studied, the chemiluminescent enzyme immunoassay was used to detect thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4) and thyroid peroxidase antibody (TPOAb),the effects of low T4 in Liangshan Yi Nationality on pregnancy outcome was analyzed. The importance of low T4 on the outcome of the pregnancy in Liangshan Yi Nationality was evaluated.ResultsThe incidence of spontaneous abortion and Neonatal Apgar score at birth of low T4 patients compared with normal group, the differences statistically significant (P＜0.05), FT4 was lower, the more significant difference (P＜0.01), and more likely to lead to the occurrence of adverse pregnancy outcomes.ConclusionIt is necessary to give early intervention to pregnant women with simple low FT4 Yi in pregnancy, so as to avoid the adverse pregnancy outcomes.

Liangshan Yi nationality; Pregnancy; Low T4; Bad perinatal outcomes

R714.2

A

2095-0616（2017）19-09-04

四川省凉山州学术和技术带头人培养基金（凉人社办发〔2015〕170号）。

2017-08-03）