不同剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进合并心房纤颤的疗效分析

汪蓓蓓 谢代刚 邵礼成

广东省佛山市第五人民医院内三科，广东佛山 528211

不同剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进合并心房纤颤的疗效分析

汪蓓蓓 谢代刚 邵礼成

广东省佛山市第五人民医院内三科，广东佛山 528211

目的探讨不同剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进（甲亢）合并心房纤颤的临床应用效果。方法以2012年6月～2015年6月于我院收治的110例甲亢合并心房纤颤患者作为研究对象，按照随机分配法将患者平均分为对照组同研究组各55例。对照组每次口服10mg低剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶进行干预，研究组口服30mg高剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶进行治疗，均为3次/d。观察患者治疗前及治疗2个月后舒张压（DBP），收缩压（SBP），心率，左室射血分数（LVEF），游离甲状腺素（FT4），游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及促甲状腺素（TSH）的变化情况，比较窦性心律转复及3个月期间不良症状的发生情况。结果干预前，两组患者DBP，SBP，心率及LVEF比较差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，对照组患者收缩压﹑舒张压﹑心率均明显比研究组高，而LVEF比研究组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。干预前，两组患者FT4，FT3及TSH比较差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，对照组患者FT4和FT3均明显高于研究组，而TSH比研究组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者窦性心律转复率明显比研究组低（P＜0.05），两组患者不良症状发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论不同剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶均能有效治疗甲亢合并心房纤颤，而高剂量普萘洛尔能有效缓解甲亢病情，改善心功能，促进窦性心律转复，临床效果明显。

甲亢；心房纤颤；普萘洛尔；丙硫氧嘧啶

表1 两组患者治疗前后血压、心率及LVEF比较（ ± s）

表1 两组患者治疗前后血压、心率及LVEF比较（ ± s）

注：1mm Hg=0.133kPa

组别 n 舒张压（mm Hg） 收缩压（mm Hg） 心率（次/min） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 55 138.1±13.6 128.4±10.4 87.8±9.3 78.9±10.4 118.8±14.1 87.7±7.2 55.1±7.3 58.8±4.6研究组 55 141.7±10.7 120.8±9.3 89.0±9.3 69.0±6.7 122.3±11.6 75.9±7.4 54.9±5.4 67.1±8.4 t 0.555 3.879 0.599 1.996 0.667 7.956 0.288 1.953 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

甲状腺功能亢进症是一组常见的因为甲状腺激素含量升高而引起的累及其他多个系统的一系列高代谢的症候群，发病率较高，多为女性患者[1-2]。临床表现主要为甲状腺肿大，血压增高，体重减轻，情绪激动及心动加快等，且甲状腺功能亢进患者易出现多种并发症，其中较为常见的为合并有心脏衰竭，骨质疏松等，严重威胁着患者的应用疗效及生存质量[3-4]。近年来，伴随着我国社会文化的进步及医疗技术的稳定发展，临床主要采用丙硫氧嘧啶联合131I，β受体阻滞剂及手术干预患者[5-6]。本研究回顾性分析了我院2012年6月～2015年6月收治的110例甲状腺功能亢进症合并心房纤颤患者的临床资料，分析比较不同剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗患者的临床疗效，旨在为临床治疗患者提供参照依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2012年6月～2015年6月于我院收治的110例甲亢合并心房纤颤患者作为研究对象，按照随机分配法，将患者平均分为对照组同研究组各55例，所有患者均经伦理委员会通过。入选标准：（1）第一次发生且首次进行医治的甲亢合并心房纤颤患者；（2）满足《中国甲状腺疾病诊治指南》中与甲亢相关的诊断标准及欧洲心脏病学会制定的关于房颤的诊断标准；排除标准：（1）妊娠及哺乳期妇女；（2）合并糖尿病，粒细胞减或缺乏，肝肾功能严重障碍及心力衰竭患者；（3）近期口服抗甲亢药物进行治疗的患者。其中对照组男16例，女39例；年龄25～59岁，平均（43.2±6.7）岁；结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症8例，弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症45例，持续性心房纤颤11例，阵发性心房纤颤46例；研究组中男17例，女38例；年龄26～60岁，平均（43.2±6.7）岁；结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症9例，弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症44例，持续性心房纤颤13例，阵发性心房纤颤45例。两组患者性别，平均年龄及疾病分型间等一般资料差异无统计学意义。所有患者均知情同意且愿意接受本次研究。

1.2 方法

所有患者均应用丙硫氧嘧啶进行医治（德国Dr·Harbrand KG Chen-Pharm Works，50mg/ 片），开始剂量每次控制为100mg，3次/d，6～8周后，减少用量，每隔半个月或一个月减少50～100mg/d，最后浓度维持在5 ～ 10mg/d，予以心房纤颤患者口服阿司匹林进行治疗（湖南新汇制药有限公司，H43021756）。对照组患者每次口服10mg普萘洛尔（常州康普药业有限公司，H32021276），研究组患者每次口服30mg普萘洛尔口服治疗，均为3次/d。

1.3 观察指标

（1）记录两组治疗前及治疗2个月后的舒张压（DBP），收缩压（SBP），心率及左室射血分数（LVEF）。（2）采用化学发光酶免法检测治疗前后患者游离甲状腺素（FT4），游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及促甲状腺素（TSH）含量。（3）观察两组窦性心律转复及干预3个月不良症状的发生情况。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组DBP、SBP、心率及LVEF变化情况

治疗前，两组患者DBP﹑SBP﹑心率及LVEF差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组DBP﹑SBP﹑心率均明显比研究组高，而LVEF比研究组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者甲状腺功能改善状况

应用药物进行治疗前，两组患者FT4﹑FT3及TSH水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组患者FT4和FT3均明显高于研究组；而对照组的TSH明显低于研究组的，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能比较（ ± s）

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能比较（ ± s）

组别 n FT4（pmoL/L） FT3（pmoL/L） TSH（mU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 55 79.7±14.5 29.1±5.7 23.2±4.6 5.9±4.6 0.05±0.01 1.43±0.67研究组 55 83.4±12.8 23.8±6.0 24.1±5.8 3.8±4.3 0.05±0.01 1.91±0.62 t 0.686 7.377 0.788 3.749 0.386 3.931 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组窦性心律转复及3个月不良反应发生情况

所有患者均未出现粒细胞减少或缺乏，肝脏损伤及死亡症状；对照组和研究组不良反应发生率均为8.2%，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者窦性心律转复率为25.5%（14/55），明显低于研究组的49.0%（29/55），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

甲状腺功能亢进症是一组常见的由于甲状腺激素含量升高所引起的内分泌疾病，严重威胁患者新陈代谢情况及疾病类型，对人体健康影响较大[7-8]。甲亢患者临床症状主要为心率加快，血压升高，易激动等。普萘洛尔是一种常用于辅助医治甲亢或甲状腺危象的药物，为β受体阻滞剂，其作用为降低房室传导和心肌收缩力，减缓患者的心跳速率，最终降低心肌耗氧量[9-10]。给予甲状腺危象者使用后，将减轻发热，心率过速度，惶恐不安等症状，让患者失常心律转换为窦性心律[11-12]。因此，普萘洛尔成为临床上稳定心房纤颤的必用药物[13-14]。近年来，普萘洛尔的剂量仅能参照心房纤颤的心率室，在医治甲亢合并心房纤颤患者上缺少相应的临床实验，仍存在争议[15]。

此研究结果显示，干预后，对照组患者DBP，SBP及心率均明显比研究组高，而LVEF低于研究组，说明丙硫氧嘧啶联合高剂量普萘洛尔能有效医治甲亢合并心房纤颤患者，且效果好于低剂量。且研究结果显示，研究组的甲状腺功能改善情况明显优于对照组，干预前，两组患者FT4，FT3及TSH差异无统计学意义；干预后，对照组患者FT4及FT3均比研究组高，而TSH低于研究组，提示患者控制甲状腺激素﹑血清游离甲状腺素以及游离三碘甲腺原氨酸的情况良好。丙硫氧嘧啶和普萘洛尔的联合不仅抑制了T4转换为T3，也能降低肾上腺能神经的活性，二者于使用过程中具有协同作用，且即剂量与抑制作用呈依赖性关联。本研究中对照组患者窦性心律转复率低于研究组，提示高剂量普萘洛尔能减少心脏负荷，增强药物抗心律失常作用和促进窦性心律转复，可有效改善患者的心肌功能情况。所有患者均未出现肝脏损伤，粒细胞减少及死亡症状，且不良症状发生率差异无统计学意义。表明丙硫氧嘧啶联合高剂量普萘洛尔治疗甲亢合并心房纤颤在提高临床疗效的同时控制住不良症状的发生率，因此治疗过程中需根据其具体情况给予调整用药方案，并及时针对不良反应情况予以相关处理，避免出现严重的不良事件。

综上所述，不同剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶均能有效治疗甲亢合并心房纤颤，而高剂量普萘洛尔能有效缓解甲亢病情，改善心功能，促进窦性心律转复，临床效果明显。

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Analysis of the curative effect of different doses of propranolol combined with propylthiouracil on the treatment of hyperthyroidism and atrial fibrillation

WANG Beibei XIE Daigang SHAO Licheng
Department of Third Internal Medicine,the Fifth People's Hospital Foshan City,Foshan 528211,China

ObjectiveTo explore the curative effect of different doses of propranolol combined with propylthiouracilon the treatment of hyperthyroidism and atrial fibrillation.MethodsFrom June 2012 to June 2015,110 patients of hyperthyroidism and atrial fibrillation who treated in our hospital were selected,and the patients were divided into the control group and the study group of 55 patients according to the random distribution method.In the control group,the patients were treated with 10mg each time of low dose propranolol combined with propyl thiouracil,the patients in study group were treated with 30mg each time of high dose propranolol combined with propyl thiouracil,and all patients were treated three times a day.The changes of diastolic blood pressure(DBP),systolic blood pressure(SBP),heart rate,left ventricular ejection fraction(LVEF),free thyroxine(FT4),three iodine thyroid original glycine(FT3) and free thyroxine(TSH) before and after 2 months treatment in patients were observed,the occurrence of sinus rhythm conversion and adverse symptoms During the threemonth period were compared.ResultsBefore intervention,DBP,SBP,heart rate and LVEF were not significantly different between the two groups(P＞0.05),after intervention,the SBP,DBP and heart rate of the control group were significantly higher than those in the study group,while the LVEF was lower than that in study group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before intervention,there was no significant difference between FT4,FT3and TSH in the two groups(P＞0.05),after intervention,both FT4and FT3in the control group were significantly higher than those in the study group,while TSH was lower than that in study group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).In the control group,the rate of sinus cardiac rhythm conversion was significantly lower than that in the study group(P＜0.05),and there was no significant difference in the incidence of adverse symptoms in the two groups(P＞0.05).ConclusionThe combination of different doses of propranolol with propylthiouracil can effectively treat hyperthyroidism and atrial fibrillation,and the high dose propranolol can effectively relieve hyperthyroidism,improve cardiac function,promote sinus rhythm,and the clinical effect is obvious.

Hyperthyroidism;Atrial fibrillation;Propranolol;Propylthiouracil

R581.1

A

2095-0616（2017）19-71-04

2017-06-27）