枸橼酸莫沙必利片治疗癌痛患者奥施康定引起的消化道副反应的效果观察

魏晨晨 刘国建 程志祥▲

1.南京医科大学第二附属医院疼痛科，江苏南京 210011；2.南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京 210011

枸橼酸莫沙必利片治疗癌痛患者奥施康定引起的消化道副反应的效果观察

魏晨晨1刘国建2程志祥1▲

1.南京医科大学第二附属医院疼痛科，江苏南京 210011；2.南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京 210011

目的探讨枸橼酸莫沙必利治疗癌痛患者服用奥施康定引起的消化道副反应的效果。方法将52例中重度癌痛患者随机分为对照组和治疗组，每组各26例。治疗组在服用奥施康定的同时给予枸橼酸莫沙必利5mg/次，3次/d，餐前服用；对照组只服用奥施康定。观察两组患者消化道副反应的发生情况，并对症处理。结果治疗组患者便秘的发生率为15.4%，对照组发生率为42.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的恶心呕吐发生率为11.5%，对照组发生率为38.4%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论枸橼酸莫沙必利片对于癌痛患者奥施康定引起的消化道副反应有明显的缓解作用，能够提高患者的生存质量，可用于癌痛患者缓解消化道不良反应。

癌痛；奥施康定；枸橼酸莫沙必利；消化道副反应

癌痛是肿瘤患者常见的症状之一，可导致患者睡眠障碍﹑食欲减退﹑免疫力降低等，严重影响患者生活质量。按照WHO三阶梯用药原则，中重度癌痛患者一般均需使用阿片类强镇痛药物[1]。奥施康定（盐酸羟考酮缓释片）是强阿片受体激动剂，对脑和脊髓具有亲和力，镇痛无封顶效应。但在部分患者中可出现无法耐受的消化道副反应，如便秘﹑恶心呕吐[2]。枸橼酸莫沙必利是一种新型人工合成的苯异恶唑派生物，可以通过选择性兴奋5-羟色胺4受体促进胃肠道胆碱能神经元释放乙酰胆碱，缓解胃肠道运动缓滞导致的恶心呕吐及便秘，因此枸橼酸莫沙必利被用于多种消化道功能失调疾病，如糖尿病﹑胃食管反流等引起的胃排空延迟导致的恶心呕吐。于是，我们在2013年9月～ 2016年9月期间，使用枸橼酸莫沙必利干预治疗中重度癌痛患者消化道副反应，并观察疗效。

1 资料及方法

1.1 一般资料

我们在2013年9月～2016年9月期间，使用枸橼酸莫沙必利干预治疗52例中重度癌痛患者的消化道副反应。根据患者病史﹑影像学及病理学资料等，所有患者诊断为中晚期恶性肿瘤，均有中重度慢性癌性疼痛。患者随机被分为治疗组和对照组。治疗组26例，其中男16例，女10例；患者年龄43～73岁，平均（58.4±8.6）岁；按照病情严重程度：重度疼痛（VAS评分＞6分）10例，中度疼痛（VAS评分＞3分，≤6分）16例。对照组26例，其中男14例，女12例；患者年龄46～74岁，平均（59.0±7.5）岁；按照病情严重程度：重度疼痛9例，中度疼痛17例。对两组患者性别﹑年龄﹑病情程度资料进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经过医院伦理委员会通过并得到患者的知情同意。

1.2 治疗方法

两组患者奥施康定（萌蒂（中国）制药有限公司，H20140313）初始剂量为10～50mg，每12h一次，药物必须整颗服用，不得掰开或研磨。治疗组在服用奥施康定的同时给予枸橼酸莫沙必利（江苏森豪药业股份有限公司，H19990315）5mg/次，3次/d，餐前服用；对照组只服用奥施康定，不予干预。观察两组患者便秘及恶心呕吐的情况，详细记录发生次数及严重程度。

1.3 评价标准

副反应根据严重程度按照以下标准分为3级[3]。轻度：一般性症状，不影响治疗及日常活动；中度：感到不适而影响到日常活动，自觉症状明显，但仍可继续服用奥施康定；重度：无法进行日常活动，要求停止奥施康定治疗。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0软件进行统计学处理。计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组和对照组患者开始进行奥施康定镇痛治疗，通过两周观察，治疗组轻度便秘2例，中度2例，便秘发生率为15.4%；对照组轻度便秘6例，中度便秘3例，重度便秘2例，便秘发生率为42.3%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.591，P=0.032）；治疗组轻度恶心呕吐2例，中度1例，恶心呕吐发生率为11.5%，对照组轻度恶心呕吐4例，中度3例，重度3例，恶心呕吐发生率为38.4%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.026，P=0.025）。见表 1。

3 讨论

癌痛是晚期癌症患者常见的症状之一，约60%～80%的晚期癌症患者受到癌痛的影响，直接降低了患者的生存质量[4-5]。患者如果遵照医嘱接受适当的治疗，80%左右的患者可有效减轻大部分疼痛。WHO已将癌痛控制列为癌症综合防治的四个重点之一，并且制定了三阶梯止痛原则[6]。阿片类药物是中重度癌痛患者的首选药物，其中奥施康定具有起效迅速﹑止疼效果确切﹑维持时间较长等优点，目前在临床上广泛使用[7-10]。经过十多年的临床验证，发现奥施康定对患者镇痛效果好且起效快速持久，采用了双相释放技术，38%为即释成分，62%为缓释成分，平稳镇痛可达到12h。同时，有研究表明奥施康定的的镇痛作用是吗啡的1.5～2.0倍[11]。Wang等[12]的研究表明奥施康定对于癌痛患者的有效性和耐受性高于其他阿片类药物。但不少患者初次或大剂量使用时，容易出现不能耐受的副反应，如便秘﹑恶心呕吐﹑头晕﹑嗜睡等[13]。其中，消化道副反应如便秘和恶心呕吐严重影响患者生存质量，给患者和家属带来较大的心理压力。因此，如何减轻患者的消化道副反应，提高患者生存质量成为临床医生的一个新的挑战。

表1 52例患者消化道副反应发生情况

枸橼酸莫沙必利是一种选择性5-羟色胺4受体激动剂，1998年首次在日本上市，可用于慢性胃炎﹑功能性消化不良﹑反流性食管炎等胃肠道疾病。它通过兴奋胃肠道的胆碱能神经元的5-羟色胺4受体促进胃肠肌间神经丛释放乙酰胆碱，增强胃肠道的蠕动和张力，从而抑制恶心呕吐，并促肛管自发性松弛以改善便秘[14-16]。有研究表明，枸橼酸莫沙必利对于改善癌痛患者服用美施康定引起的便秘具有积极作用[16]。

本研究应用枸橼酸莫沙必利干预癌痛患者服用奥施康定引起的消化道副反应，治疗组26人服用奥施康定同时予以枸橼酸莫沙必利，4位患者发生便秘，便秘发生率为15.4%，3位患者发生恶心呕吐，恶心呕吐发生率11.5%，均低于只服用奥施康定的对照组42.3%的便秘发生率和38.4%的恶心呕吐发生率，差异具有统计学意义（P＜0.05）。因此，癌痛患者服用奥施康定进行镇痛治疗时，可同时使用枸橼酸莫沙必利以减轻消化道副反应，降低恶心呕吐和便秘发生率，提高生活质量。

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Study of gastrointestinal side effects caused by oxycontin on cancer pain treatment with mosapride citratetablet

WEI Chenchen1LIU Guojian2CHENG Zhixiang1
1.Department of Pain,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China;2.Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China

ObjectiveTo investigate the effect of gastrointestinal side effects caused by oxycontin on cancer pain treatment with mosapride citratetablet.Methods52 patients with severe cancer pain were randomly divided into treatment groups and the control group,26 cases in each group.The patients of treatment group

oxycontin and mosapride citrate 5mg/time,3 times/d,before meals.While,the patients of control group were only given oxycontin.The incidence of side effects of digestive tract was observed and the symptomatic treatment was given.ResultsThe incidence of constipation in the treatment group was 15.4%,in the control group was 42.3%,the difference between the two groups was significant (P＜0.05).The incidence of constipation in the treatment group was 11.5%,in the control group was 38.4%,there was significant difference between the two groups (P＜0.05).ConclusionMosapride citrate tablets can significantly relieve the gastrointestinal side reaction caused by oxycontin in cancer pain patients,and can improve the quality of life of patients.It can be used to relieve gastrointestinal adverse reactions in patients with cancer pain.

Cancer pain; Oxycontin;Mosapride citrate;Side effects of digestive tract

R273

A

2095-0616（2017）19-83-03

国家自然科学基金面上项目（81372395）；江苏省“六大人才高峰”高层次人才培养C类项目（2013-WSN-048）。

▲通讯作者

2017-08-16）