兰索拉唑对老年髋部骨折术后并发应激性溃疡患者氧化指标的影响

张启德，杨业林，柏文霞

(南京市江宁医院消化内科1、大外科2，江苏 南京 211100)

兰索拉唑对老年髋部骨折术后并发应激性溃疡患者氧化指标的影响

张启德1，杨业林2，柏文霞1

(南京市江宁医院消化内科1、大外科2，江苏 南京 211100)

目的 探索兰索拉唑对老年髋部骨折术后并发应激性溃疡患者氧化指标的影响。方法 选择南京市江宁医院消化内科在2014年1月至2015年12月收治老年髋部骨折术后并发应激性溃疡的患者94例进行研究分析，按照患者对治疗方式的选择，分为观察组49例及对照组45例。观察组给予注射用兰索拉唑，对照组给予注射用奥美拉唑，疗程7 d。比较两组患者血清中氧化指标的变化及临床体征的差异。结果 治疗前，观察组与对照组患者的超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)含量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的SOD显著提高至(267.2±12.9)U/mL，且ROS对应性降低至(624.9±19.4)U/mL，均优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗后发生肠鸣音增强、隐血试验阳性、Hb明显降低的总发生率为2.04%，低于对照组的20.00%，差异有显著统计学意义(P＜0.05)。结论 兰索拉唑治疗老年髋部骨折术后并发应激性溃疡患者可明显降低ROS、提高SOD含量，降低氧化应激水平，改善溃疡的临床表现，提高治愈效果。

兰索拉唑；老年；髋部骨折；应激性溃疡；氧化指标

髋部骨折是骨科常见病、多发病，老年人群较易发生，与其骨质疏松有较密切的关系。需根据患者实际情况择期进行手术治疗[1]。有很多临床的实际案例提示，很多老年髋部骨折的患者在术后易并发应激性溃疡[2-4]，造成消化道出血，有时临床症状较不明显，主管医师也未能及时意识到病情的严重性，血色素会下降很快，甚至失血性休克。故临床上常需及时关注老年髋部骨折术后的患者，给予质子泵抑制剂保护胃黏膜，防止溃疡继续发展[5-6]。我院选用兰索拉唑与奥美拉唑进行对比研究，探讨这两种药物对应激性溃疡时氧化指标的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择南京市江宁医院消化内科在2014年1月至2015年12月收治老年髋部骨折术后并发应激性溃疡的患者94例进行研究分析。本研究经本院医学伦理委员会批准，且与患者及其家属讲明两种治疗方式的具体内容及差异，患者及其家属表示对此研究充分了解，并签订知情同意书，在经充分商讨后自主选择两组治疗方式之一。纳入标准：①年龄＞65岁；②明确外伤史，经髋部X线证实骨折的存在，且具有手术指证；③术后出现应激性溃疡的表现。排除标准：①患有既往胃肠道溃疡疾病史患者；②合并其他部位骨折。按照患者自愿选择的治疗方式，分为观察组49例及对照组45例。两组患者的一般资料比较，年龄分布、性别差异、骨折分型、手术所耗时间、术中出血量等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般情况比较

1.2 方法 所有患者均在胃镜条件下观察到并确诊术后并发应激性溃疡后，给予常规抗感染、输液维持水和电解质平衡等对症治疗，观察组给予注射用兰索拉唑(生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司生产批号：20141212)30 mL+0.9%氯化钠注射液100 mL，1次/d，对照组给予注射用奥美拉唑(生产厂家：长春海悦药业有限公司生产批号：20141108)+0.9%氯化钠注射液100 mL，1次/d。两组使用质子泵抑制剂的疗程为7 d。

1.3 测定方法及观察指标与检测方法 在使用质子泵抑制剂前与治疗后分别抽取患者晨起空腹静脉血，采用硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(MDA)，利用Fenton反应及Gress显色原理测定活性氧(ROS)。在治疗结束后对患者进行全面评估应激性溃疡的结果，其中主要包含听诊肠鸣音是否增强、大便隐血试验是否为阳性、Hb是否明显降低(下降＞20 g/L)等内容。

1.4 统计学方法 应-用SPSS16.0软件进行统计学分析，以均数±标准差(x±s)表示，计数资料比较采用χ2检验，计量资料组间比较采独立样本检验，治疗前后采用配对样本均数比较，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的氧化指标比较 治疗前，观察组与对照组患者的氧化指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组的SOD显著提高至(267.2±12.9)U/mL，且ROS对应性降低至(624.9±19.4)U/mL，均优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的氧化指标比较(±s，U/mL)

表2 两组患者的氧化指标比较(±s，U/mL)

组别 例数SOD ROS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t值P值49 45 156.8±11.1 158.1±10.9 0.572 1 0.568 6 267.2±12.9 208.4±10.5 24.107 5＜0.01 963.1±21.2 964.0±20.1 0.210 8 0.833 5 624.9±19.4 791.2±22.1 38.844 0＜0.01

2.2 两组患者的临床表现比较 观察组治疗后发生肠鸣音增强、隐血试验阳性、Hb明显降低的总体发生率低于对照组，差异具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表3 两组患者临床表现的比较[例(%)]

3 讨 论

髋部骨折多发生于65岁以上的老年人，其常伴胃镜下胃黏膜血管迂曲、狭窄等，黏膜屏障功能低下，其在手术后较一般人群较易产生并发应激性溃疡[7-8]。而应激性溃疡定义为一种在机体受到严重创伤、手术、重症病及严重心理障碍等应激状态下发生的疾病，临床表现以急性胃黏膜糜烂、溃疡、甚至大量出血为特征的严重并发症。由于应激性溃疡的原发疾病病情较为严重，一旦溃疡部发生大出血或穿孔，其病死率常高达60%[9-10]。随着我国老龄化趋势逐渐发展，高龄人群越来越多,其机体耐受打击能力越来越差，且多伴心肺功能明显异常，在髋部骨折术后，胃黏膜反应性缺氧加重，故应激性溃疡发病率、出血率越来越高[11]。应激性溃疡出血常见病理机制是胃黏膜屏障受损、黏膜缺血、胃酸分泌升高，其中胃肠黏膜受创伤及术中影响而缺血是应激性溃疡形成的基础条件[11-12]。应激状态下交感-肾上腺髓质系统兴奋，反应性的儿茶酚胺大量生成，内脏血流量相应减少，致使胃肠黏膜出现缺血病症，碳酸氢盐黏液分泌加重黏膜屏障破坏，胃腔里的氢离子顺离子浓度差进入黏膜，而黏膜血流量的大量减少又不能将侵入的氢离子及时转运消除，故长期的氢离子在黏膜下积累而造成胃肠粘膜的损伤，再加上胆汁内容物及十二指肠出现持续的反流症状，都会在不同程度上导致患者应激性溃疡发生及继发出血[13-14]。故对术后应激性溃疡的治疗应包含抑制胃酸分泌、改善胃肠黏膜的缺血缺氧状态、胃肠黏膜保护等综合措施，常见的药物治疗方法是使用质子泵抑制剂，其可通过减少胃液、胃酸产生，有效稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶及炎症因子释放，还可以减少ROS活性，同时增加SOD含量，纠正体内氧化/抗氧化平衡，促进已损伤的胃肠黏膜得到修复，及时重建胃肠黏膜屏障，起到治疗及预防应激性溃疡的发生。在临床实际运用中，兰索拉唑与奥美拉唑是较为常见的质子泵抑制剂。查阅相关文献[15]可发现，兰索拉唑在治疗髋部骨折术后应激性溃疡疾病时效果更佳，究其原因为尽管兰索拉唑与奥美拉唑均同属苯丙唑衍生物，但前者脂溶性较好，进入体内后生物利用率高，能起到更好的抑酸、稳定内膜的作用，达到更好的保护胃黏膜的功能。

在本院治疗的94例老年髋部骨折术后并发应激性溃疡的患者中，发现治疗前，采用兰索拉唑的患者与采用奥美拉唑的患者血清内氧化指标无明显差异。在治疗后，采用兰索拉唑的患者血清内SOD明显提高至(267.2±12.9)U/mL，且ROS对应性降低至(624.9±19.4)U/mL，均优于后者，说明了兰索拉唑具有更好的抗氧化应激反应。反观患者的临床表现，采用奥美拉唑的患者发生肠鸣音增强、隐血试验阳性、Hb明显降低的比例分别为4.44%、8.89%、6.67%，总体发生率高达20.00%，而采用兰索拉唑的患者总体发生率却仅为2.04%，说明了兰索拉唑具有更好的保护胃黏膜、修复受损黏膜的作用。本研究的仍存不足之处，如样本量较小、治疗后随访时间不够长等，需在后续研究中继续讨论解决，以观察老年髋部骨折术后并发应激性溃疡的患者在经兰索拉唑治疗后的远期疗效。

综上所述，兰索拉唑治疗老年髋部骨折术后并发应激性溃疡的患者可明显降低ROS、提高SOD含量，降低氧化应激水平，改善溃疡的临床表现，显著提高治愈效果，建议在该类疾病上广泛采用。

[1]刘宁,许树长.奥美拉唑、泮托拉唑与兰索拉唑预防应激性溃疡疗效比较[J].中国药业,2014,22(23):21-22.

[2]陈锋,蒋佩琴,梁建娜,等.兰索拉唑与奥美拉唑预防急性重型颅脑损伤患者应激性溃疡的疗效比较[J].中国当代医药,2014,21(6):78-79.

[3]田伟,徐联政.奥美拉唑与兰索拉唑预防危重病并发应激性溃疡的疗效及成本-效果分析[J].中国医院用药评价与分析,2014,10(6):506-507.

[4]丁阿亮,于栋伟.注射用兰索拉唑治疗应激性溃疡所致上消化道出血安全性研究[J].中国药业,2016,25(6):23-25.

[5]修凤侠.根除幽门螺杆菌对消化性溃疡患者胃泌素表达水平的影响[J].转化医学电子杂志,2015,2(11):21-22.

[6]王鹏,季平,俞瑜,等.两种质子泵抑制剂预防股骨头置换术后应激性溃疡对比研究[J].中国药业,2015,24(16):19-21.

[7]王珏琼.泮托拉唑应用于消化性溃疡治疗中的效果研究[J].转化医学电子杂志,2015,2(6):69-70.

[8]李峰.奥美拉唑联合蒙脱石散、阿莫西林、克拉霉素治疗消化性溃疡的效果分析[J].转化医学电子杂志,2015,2(10):107,109.

[9]于长莉,孙安修.180例质子泵抑制剂预防应激性溃疡的用药分析[J].中国医院用药评价与分析,2014,14(5):421-423.

[10]Buckley MS,Park AS,Anderson CS.Impact of a clinical pharmacist stress ulcer prophylaxis management program on inappropriate use in hospitalized patients[J].Am J Med,2015,128(8):905-913.

[11]曾胜青.应激性溃疡注射用质子泵抑制剂预防的用药管理[J].临床医药文献杂志(电子版),2016,3(16):3162,3164.

[12]Zhang L,Gong JT,Zhang HQ.Melatonin attenuates noise stress-induced gastrointestinal motility disorder and gastric stress ulcer:role of gastrointestinal hormones and oxidative stress in rats[J].J Neurogastroenterol Motil,2015,21(2):189-199.

[13]王辉.276例外科手术使用PPIs预防应激性溃疡的用药分析[J].海峡药学,2014,26(4):97-99.

[14]Agee C,Coulter L,Hudson J.Effects of pharmacy resident led education on resident physician prescribing habits associated with stress ulcer prophylaxis in non-intensive care unit patients[J].Am J Health Syst Pharm,2015,72(11 Suppl 1):S48-S52.

[15]汪建锋,许伏新,吕雄文,等.某医院奥美拉唑注射剂临床使用合理性评价[J].安徽医药,2016,20(5):1004-1006.

Effect of lansoprazole on the oxidation index in elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer.

ZHANG Qi-de1,YANG Ye-lin2,BAI Wen-xia1.Department of Gastroenterology1,Department of Surgery2,Nanjing Jiangning Hospital,Nanjing 211100,Jiangsu,CHINA

Objective To explore effect of lansoprazole on the oxidation index in elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer.Methods Ninety-four elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer in Nanjing Jiangning Hospital from January 2014 to December 2015 were divided into two groups.Patients in the observation group(49 cases)were injected with lansoprazole,and those in the control group(45 cases)

omeprazole injection,for one week.The differences between the two groups in the change in serum oxidative indexes and clinical signs were observed.Results Before treatment,the oxidation indexes,superoxide dismutase(SOD)and reactive oxygen species(ROS)had no significant difference between the observation group and control group(P＞0.05).After treatment,SOD in the observation group was significantly improved to(267.2±12.9)U/mL,and ROS significantly decreased to(624.9±19.4)U/mL,which were significantly better than those in the control group(P＜0.05).The total rate of increased bowel sounds,positive results from occult blood test,Hb decrease was 2.04%in the observation group after treatment,respectively,which were significantly lower than the corresponding 20.00%in the control group(P＜0.05).Conclusion Lansoprazole treatment for elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer can significantly reduce ROS,increase SOD,reduce oxidative stress levels and improve clinical performance of ulcers,and thus improve healing effect.

Lansoprazole;Elderly;Hip fracture;Stress ulcer;Oxidative indexes

R687.3

A

1003—6350（2017）21—3465—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.21.009

南京市科技支撑计划(编号：2016015026)

张启德。E-mail：zfdcvg@163.com

2017-03-18)