银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床效果

张 伟，董丽果，王小鹏，祖 洁

（徐州医科大学附属医院神经内二科, 江苏 徐州 221006）

银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床效果

张 伟，董丽果，王小鹏，祖 洁

（徐州医科大学附属医院神经内二科, 江苏 徐州 221006）

目的：探讨用银杏二萜内酯葡胺注射液联合注射用尤瑞克林治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床效果。方法：将2014年至2016年徐州医科大学附属医院神经内科收治的90例大脑中动脉狭窄急性脑梗死患者随机分为对照组与观察组，每组各45例患者。对对照组患者进行常规治疗，在此基础上为观察组患者在入院后使用银杏二萜内酯葡胺与尤瑞克林进行治疗。在对两组患者进行治疗前和治疗后第14天分别采用NIHSS评分量表评估其神经功能缺损（NIHSS）评分，分析其临床疗效，测定其脑血流灌注量（CBF），并观察其发生不良反应的情况。结果：与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组患者相比，治疗后的第14天观察组患者NIHSS的评分较低，其脑梗死缺血区的CBF较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在进行治疗期间均未发生出血性疾病等明显的不良反应，在进行治疗后其凝血功能指标（APTT值）均正常。结论：联用银杏二萜内酯葡胺注射液与注射用尤瑞克林治疗大脑中动脉狭窄急性脑梗死可取得理想的临床效果，能显著改善患者的神经功能及脑血流灌注量，而且用药的安全性较高。

银杏二萜内酯；尤瑞克林；大脑中动脉脑梗死；NIHSS；CBF

急性脑梗死是神经内科的常见病，具有高致残率、高致死率的特点，可严重威胁患者的生命安全。大脑中动脉狭窄所致急性脑梗死患者易发生进展性脑卒中，其神经功能缺损的程度较重，经治疗后其病情仍会呈进行性或阶梯式加重。目前，临床上治疗此病的手段均有一定的局限性。银杏二萜内酯葡胺注射液是一种新研发的银杏制剂。研究证实，用该药治疗急性缺血性脑卒中的有效性与安全性均较高[1]。尤瑞克林是一种人尿激肽原酶，能够有效改善脑缺血区域细小动脉的供血及微循环状态[2]。本次研究主要探讨联用银杏二萜内酯葡胺注射液与注射用尤瑞克林治疗大脑中动脉狭窄急性脑梗死的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中的患者均为2014年至2016年徐州医科大学附属医院神经内科收治的90例大脑中动脉狭窄急性脑梗死患者。在这些患者中，有男54例，女36例；其年龄为61～74岁，平均年龄为（68.23±5.40）岁。这些患者均经头颅CT检查或MRI平扫检查被确诊患有前循环脑梗死，均经头颅CTA检查或MRA检查被证实有责任关系的大脑中动脉狭窄，其病情均符合第四次全国脑血管病会议（或2010年中国急性缺血性脑卒中诊疗指南）制定的缺血性脑血管病的诊断标准[3-4]。将这些患者随机分为对照组与观察组，每组各45例患者。两组患者的性别、年龄、致病危险因素、既往史、发生脑梗死的类型和治疗前神经功能缺损的程度等一般资料相比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详情见表1。

表1 两组患者临床资料的比较

1.2 方法

对两组患者进行抗血小板聚集、营养脑神经、控制血糖、血压、血脂、维持内环境稳定、控制感染等常规治疗，同时为其应用血塞通进行治疗。血塞通的用法是：将400 mg的此药与250 ml的氯化钠注射液混合后进行静脉滴注，1次/d。在此基础上，为观察组患者在入院后使用银杏二萜内酯葡胺注射液与注射用尤瑞克林进行治疗。银杏二萜内酯葡胺注射液的用法是：将25 mg的此药溶于250 ml的生理盐水中进行静脉滴注，1次/日，连用14天。注射用尤瑞克林的用法是：将0.15 pna的此药溶于100 ml的生理盐水进行静脉滴注（应持续滴注30 min），1次/日，连用14天。

1.3 观察指标与疗效判定标准

在对两组患者进行治疗前和治疗后第14天分别采用NIHSS评分量表评估其神经功能缺损（NIHSS）评分，根据其NIHSS评分的改善情况将其疗效分为痊愈、显效、有效、无效及恶化。痊愈：治疗后，患者NIHSS的评分减少91%～100%。显效：治疗后，患者NIHSS的评分减少45%～90%。有效：治疗后，患者NIHSS的评分减少19%～44%。无效：治疗后，患者NIHSS的评分减少＜18%或增加＜18%。恶化：治疗后，患者NIHSS的评分增加≥18%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。在对两组患者进行治疗前和治疗后第14天分别应用三维动脉自旋标记技术（three dimensioned arterial spin labelling, 3D-ASL）对其脑梗死缺血区进行磁共振灌注成像检查，测定其脑血流灌注量（cerebral blood flow, CBF），进而评价其脑血流灌注的情况。在对两组患者进行治疗前和治疗后第14天分别检测其血常规、血糖、血脂、肝肾功能及凝血功能等指标，并观察其是否发生皮肤黏膜出血、过敏、排血尿、消化道出血等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对本研究中的数据进行分析，用LSD法进行组间两两比较，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率为93.3%，对照组患者治疗的总有效率为75.6%。与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者进行治疗前后其NIHSS评分与CBF的比较

在进行治疗前，两组患者NIHSS的评分相比较差异无统计学意义（P＜0.05）。与对照组患者相比，治疗后的第14天观察组患者NIHSS的评分较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。在进行治疗前，两组患者脑梗死缺血区的CBF相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组患者相比，治疗后的第14天观察组患者脑梗死缺血区的CBF较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表3。

表3 两组患者进行治疗前后其NIHSS评分与CBF的比较（n=45，±s）

表3 两组患者进行治疗前后其NIHSS评分与CBF的比较（n=45，±s）

注：与同组治疗前相比，★P＜0.05；治疗后14天，组间比较☆P＜0.05。

组 别 NIHSS评分（分） CBF（ml/min·100g）对照组 治疗前 14.68±2.01 22.54±10.53治疗后 10.58±1.64★ 27.17±11.19★观察组 治疗前 14.22±2.38 23.85±11.89治疗后 6.15±1.37★☆ 41.56±9.42★☆

2.3 两组患者发生不良反应情况的分析

两组患者在进行治疗期间均未发生出血性疾病等明显的不良反应，在进行治疗后其凝血功能指标（APTT值）均正常。

3 讨论

大脑中动脉狭窄（middle cerebral artery stenosis, MCAS）是导致缺血性脑卒中的常见原因。已有研究证实，白种人发生的颅内外动脉狭窄以颅外颈动脉狭窄为主，亚洲人和非洲人发生的颅内外动脉狭窄以颅内大动脉狭窄最为多见。我国居民发生的颅内外动脉狭窄以颅内血管狭窄为主，尤其以MCAS最为常见[5]。本研究旨在探讨联用不同药物治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床效果，以期使更多我国的该病患者从中获益。

银杏二萜内酯是一种银杏叶提取物，其中含有银杏内酯K、银杏内酯B、银杏内酯A等药理成分。银杏二萜内酯葡胺注射液的主要成分为银杏二萜内酯，具有通络、活血、化瘀的作用，可明显扩张脑缺血区域的血管，显著降低血管阻力，清除氧自由基。徐露等研究发现，该药可减轻脑组织发生缺血再灌注后受损的程度，降低磷脂酶A的生物学活性，控制膜磷脂降解的过程，改善微循环状态，增加脑组织的血流量[6]，进而改善急性脑梗死患者发生神经功能缺损的程度。尤瑞克林是一种外源性人尿激肽原酶，系从男性的尿液中提炼而成。该药可将激肽原转化为激肽和血管舒张素，改善细小动脉的供血，促进侧支循环的形成及大脑组织的有氧代谢，使缺血脑组织的功能更快恢复[7]，并可增加大脑皮质和缺血区的血流灌注量[8]。急性脑梗死患者若错过进行溶栓治疗的时机，尤其适合采用银杏二萜内酯与尤瑞克林进行治疗。目前，我国关于联合使用这两种药物治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床研究仍较少。

在本次研究中，与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组患者相比，治疗后的第14天观察组患者NIHSS的评分较低，其脑梗死缺血区的CBF较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，在进行常规治疗的基础上，联用银杏二萜内酯葡胺注射液与注射用尤瑞克林治疗大脑中动脉狭窄急性脑梗死可取得理想的临床效果，能显著改善患者的神经功能及脑血流灌注量。本研究中的患者在用药后均未发生出血性并发症，在进行治疗后其凝血功能（APTT值）均正常，可见其用药方案的安全性较高。需要注意的是，卡托普利等ACEI类降压药物与人尿激肽原酶具有协同降压的作用，因此不宜与尤瑞克林同用。若需为患者联用这两种药物，应密切监测其血压的变化情况。

[1]王敏, 蔡胜男, 李迪, 等. 银杏二萜内酯葡胺注射液对急性脑梗死患者神经功能的影响 [J]. 中国实用神经疾病杂志, 2016, 19(7):29-31.

[2]高重阳. 进展性脑梗死患者hs-CRP的变化及尤瑞克林对其的影响. 中国老年学杂志[J].2012, 32(11):2359-2360.

[3]全国第四届脑血管病学术会议. 各类脑血管疾病诊断要点及临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J]. 中华神经科杂志, 1996,29(6):379-383.

[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊疗指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊疗指南2010[J]. 中华神经科杂志, 2010, 43:146-153．

[5]Huang Y, Gao S, Li SW, et al. Vascular lesions in Chinese patien ts with transient ischemic attacks[J]. Neurology, 1997,48(2):524-525.

[6]肖展翅, 倪小红, 李钢, 等．银杏二萜内酯葡胺注射液对脑梗死恢复期患者血液流变学的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2015, 13(16):1828-1830．

[7]陈家红. 尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2015, 18(12):56-57.

[8]李昌盛, 闵喆, 彦强, 等. 利用激光散斑成像技术观察尤瑞克林对脑梗死大鼠脑血流的影响[J]. 中华神经科杂志, 2010, 43(10):732-736.

Clinical effect of diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection for treatment of cerebral infraction caused by artery stenosis

Zhang Wei Dong Liguo Wang Xiaopeng Zu Jie

(Second Department of Neurology of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University 221006 Xuzhou Jiangsu)

Objective To investigate the clinical effect of diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection for treatment of cerebral infraction caused by artery stenosis. Methods Select patients with cerebral infraction caused by artery stenosis in 90 cases from 2014 to 2016 in Second Department of Neurology of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University. Randomly divided the cases into experimental group and control group, 45 cases each group. Based on routine treatment,we treat experimental group by diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection. Then compare NIHSS of two groups before treatment and in 14th day of treatment process, and measure CBF of two groups. Results Compare with control group, total effective rate of experimental group is higher（P＜0.05）.In 14th day in treatment process, NIHSS of experimental group is lower than control group, and CBF of cerebral ischemic area is higher than control group（P＜0.05）.Conclusion Clinical effect of Diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection for treatment of cerebral infraction caused by artery stenosis is good, this therapy can obviously improve neurological function and CBP of patient, it has high security.

diterpene lactone of Ginkgo biloba L; Urinary Kallidinogenase; cerebral infraction caused by artery stenosis; NIHSS; CBF

R743.3

B

2095-7629-（2017）11-0002-03