SPARC与CXCL1在前列腺癌中的表达及意义

杨庭广，胡志欢，陈 璟，曾 彦，叶芳婷

(宁都县人民医院泌尿外科，江西 宁都 342800)

SPARC与CXCL1在前列腺癌中的表达及意义

杨庭广，胡志欢，陈 璟，曾 彦，叶芳婷

(宁都县人民医院泌尿外科，江西 宁都 342800)

目的研究富含半胱氨酸的酸性蛋白(SPARC)与趋化因子1(CXCL1)在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌的关系。方法采用免疫组织化学(SP法)检测38例前列腺癌组织(观察组)和20例良性前列腺增生组织(对照组)中SPARC与CXCL1的表达，分析其与前列腺癌分期、分级的关系。结果观察组和对照组SPARC的阳性表达率分别为92.1%和70.0%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组Gleasion评分低分化和术后淋巴结阳性者SPARC的表达显著增强(P<0.05)。观察组CXCL1的阳性表达率高于对照组(89.5%比10.0%，P<0.05)；在恶性程度高的前列腺癌标本中，CXCL1的表达强度增强(P<0.05)。结论SPARC在前列腺癌和前列腺增生组织中呈无差异表达，但在侵袭性前列腺癌中表达明显增强，且与前列腺癌的分级和分期关系密切，并对前列腺癌的预后判断有参考价值。CXCL1在前列腺癌中的表达阳性率增强，阳性表达强度与前列腺癌的分级分期关系密切，对前列腺癌的诊断和预后有参考价值。

前列腺癌； 富含半胱氨酸的酸性蛋白; 趋化因子1; 预后

前列腺癌是危害男性健康的常见肿瘤之一，随着年龄的增长，前列腺癌的发病率增加，预计2030年，发病率会翻一番[1]。前列腺癌治疗方式的选择主要是依据肿瘤的临床分期、Gleason评分、患者年龄和一般状况综合考虑。Hayes评估了观察法(等待观察和主动监测)与干预治疗(放射治疗或根治性切除术)对最初诊断为局限低危前列腺癌患者(年龄65～75岁)的成本与效益分析，发现观察法比干预治疗效果更好、费用最低[2]。尽管如此，如果术前诊断为高危的患者选择放弃手术治疗，将有相当一部分局限性前列腺癌患者失去根治性治疗的机会[3]，所以病例的选取尤为重要。富含半胱氨酸的酸性蛋白(SPARC)与趋化因子1(CXCL1)是肿瘤发生、发展过程中的重要因子[4-5]，可为前列腺癌的早期诊断和进展预测提供依据，本研究将探讨前列腺癌组织中SPARC与CXCL1的表达差异，以寻找一种新的肿瘤标志物，并对其预后作出判断。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2015年1月至2017年4月宁都县人民医院泌尿外科行前列腺癌根治术后，经病理确诊为前列腺癌38例病理组织标本(观察组)。根据美国癌症联合会(AJCC)的TNM进行肿瘤分期；依据世界卫生组织(WHO)前列腺癌病理学分类标准Gleason评分进行病理分级，Gleason评分2～6分为高分化癌，7分为中分化癌，8～10分为低分化癌[6]。年龄45～72(58.0±8.2)岁，术前未经放化疗，排除良性前列腺增生和其他泌尿系统疾病。高、中分化癌29例，低分化癌9例(包括3例病理证实淋巴结转移)。有淋巴结转移病例4例，无转移34例。

同期随机选取经电切术后经病理确认为前列腺增生病20例病理组织标本(对照组)，排除合并感染或其他泌尿系疾病，年龄44～73(59.0±7.8)岁。2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均被告知研究内容，并签署知情同意书。

1.2 SPARC与CXCL1的检测

采用免疫组织化学染色SP法。组织标本均经4%甲醛固定，石蜡包埋，切片；常规脱蜡、水化后，枸橼酸缓冲液水浴抗原修复，然后滴加相关抗体，以已知阳性标本作对照，结果由两名医师独立阅片并评定结果。评定标准：SPARC及CXCL1表达位于细胞质和细胞间质中，少部分位于细胞核中，阳性表达为镜下可见细胞质和细胞间质、细胞核内黄色、棕黄色颗粒，无着色或阳性细胞数<10%为阴性，阳性细胞数10%～30%为阳性表达，阳性细胞数>30%～60%为强阳性，>60%为极强阳性；程度表达中以阳性表达程度为表达阴性，强阳性及极强阳性表达程度为表达阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料行χ2检验或秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SPARC的表达及与临床病理的关系

SPARC主要表达于前列腺癌和增生组织的细胞质和细胞间质，并弥漫分布，呈现黄色、棕黄色颗粒状。观察组阳性表达率为92.1%(35/38)，对照组阳性表达率为70.0%(14/20)。观察组9例Gleasion评分低分化标本均表达阳性，程度表达阳性率为100.0%；26例高、中分化标本程度表达1例阳性，25例阴性，程度表达阳性率为3.8%(1/26)。4例术后淋巴结阳性标本的程度表达阳性率为100.0%；31例无淋巴结转移标本程度表达阳性率为19.4%(6/31)，25例程度表达阴性。对照组程度表达均为阴性。见表1—2。

2.2 CXCL1的表达及与临床病理的关系

CXCL1表达于细胞质中，细胞核中也可见少量表达，免疫组织化学染色为黄色、棕黄色或棕褐色的为阳性细胞。观察组阳性表达率为89.5%(34/38)，对照组阳性表达率为10.0%(2/20)。观察组9例Gleasion评分低分化标本均表达阳性，程度表达阳性率为100.0%；25例高、中分化阳性表达标本中程度表达阳性率为8.0%(2/25)。4例术后淋巴结阳性标本的程度表达阳性率为100.0%；30例无淋巴结转移标本程度表达阳性率为23.3%(7/30)。对照组程度表达均为阴性。见表1—2。

表1 2组SPARC、CXCL1的表达

表2 SPARC、CXCL1在前列腺癌的表达及与临床病理的关系

3 讨论

SPARC也被称为骨粘连蛋白，是细胞外基质的蛋白家族中的一员[7]，作为一种非结构性的细胞外间质蛋白，由多种细胞分泌，在骨、软骨、成骨母细胞、神经母细胞等都有分布，SPARC生物学功能包括：1)破坏细胞的粘附和迁移；促进细胞的变形；抑制细胞周期；2)调节细胞分化抑制细胞对某些生长因子的反应；3)调节细胞外基质和基质金属蛋白酶的产生[8]，在大多数肿瘤的发生、增殖、侵袭与转移方面有极重要作用[9]，目前认为，在肿瘤发展方面，SPARC主要通过它的抗黏附作用，使肿瘤细胞间的黏附特性消失，更易于浸润周围组织和远处转移，SPARC在乳腺癌、胰腺癌中高表达，尤其在有淋巴结转移病例中强表达，与肿瘤的侵袭性相关，对疾病的预后有重要影响[7，10]。

CXCL1是一小分子的趋化因子，能够趋化中性粒细胞向炎症部位的运动，此外还参与了新血管生成、伤口愈合等生理病理过程，CXCL1在多种肿瘤中表达增高[11]。CXCL1可以通过促进肿瘤血管形成，间接促进肿瘤细胞的侵袭转移,CXCL1通过上调integrinβ1、MMP-2、MMP-9水平，影响胃癌的细胞之间的黏附，从而促进胃癌的发展[12]。

本研究发现，1)在前列腺癌和前列腺增生组织中均有SPARC表达，但差异无统计学意义。从表达强度来看，在前列腺增生组织中，强度均为阴性；在前列腺癌阳性标本中：Gleasion评分低分化标本中表达强度显著增强，与高、中分化标本比较差异有统计学意义(P<0.05)，术后淋巴结阳性标本表达强度显著增强，并高于无淋巴结转移标本的表达强度(P<0.05)。2)前列腺癌的CXCL1阳性表达明显高于前列腺增生组织(89.5%比10.0%，P<0.05)，在前列腺癌阳性标本中：GLeasion评分低分化及有淋巴结转移的标本，其阳性强度明显高于高、中分化标本(P<0.05)。提示随着前列腺癌的进展，SPARC、CXCL1的表达增强。

总之，SPARC的表达程度与前列腺癌的分期、分级有关，但在诊断前列腺癌中无帮助；CXCL1不仅可作为诊断前列腺癌的免疫组织化学指标，而且可以联合SPARC作为前列腺癌的分期分级、评估预后的分子标记。

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ExpressionandSignificanceofSPARCandCXCL1inProstateCancer

YANGTing-guang,HUZhi-huan,CHENJing,ZENGYan,YEFang-ting

(DepartmentofUrology,NingduPeople’sHospital,Ningdu342800,China)

ObjectiveTo investigate the expression and significance of secreted protein acidic and rich in cysteine(SPARC) and chemokine ligand 1(CXCL1) in prostate cancer.MethodsThe expression of SPARC与CXCL1 was detected by immunohistochemistry in 38 prostate cancer tissues(observation group) and 20 benign prostate hyperplasia samples(control group).The relationships of SPARC and CXCL1 expression to prostate cancer staging and grading were analyzed.ResultsThere was no significant difference in positive rate of SPARC expression between observation group(92.1%) and control group(70.0%)(P>0.05).However,the expression of SPARC remarkablely increased in patients with low Gleason score and lymph node positive prostate cancer(P<0.05).In addition,the expression of CXCL1 obviously increased in highly malignant prostate cancer(P<0.05).ConclusionThere is no difference in SPARC expression between prostate cancer and prostatic hyperplasia tissues.However,SPARC expression increases in invasive prostate cancer and is correlated with prostate cancer staging and grading,suggesting that SPARC is valuable for predicting prognosis of prostate cancer.The expression of CXCL1 increases in prostate cancer and is closely related to prostate cancer staging and grading,demonstrating that CXCL1 has a reference value for the diagnosis and prognosis of prostate cancer.

prostate cancer; secreted protein acidic and rich in cysteine; chemokine ligand 1; prognosis

2017-05-10

江西省卫生计生委科技计划(20167246)

杨庭广(1978—)，男，硕士，主治医师，主要从事泌尿外科学的临床研究。

R737.25

A

1009-8194(2017)10-0021-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.008

罗芳)