小剂量泼尼松联合来氟米特、硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的疗效

尚丽丽

(汝州市第一人民医院肾病风湿科，河南 汝州 467599)

小剂量泼尼松联合来氟米特、硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的疗效

尚丽丽

(汝州市第一人民医院肾病风湿科，河南 汝州 467599)

目的探讨小剂量泼尼松联合来氟米特、硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法将96例类风湿性关节炎患者按治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组48例。2组均采用来氟米特片联合硫酸羟氯喹片治疗。在此基础上，对照组采用洛索洛芬钠分散片治疗，观察组采用醋酸泼尼松片治疗。观察2组治疗前、治疗3个月后视觉模拟评分法(VAS)评分、疾病活动性评分系统(DAS)28评分和免疫指标[血清红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)]、骨密度T值的变化及不良反应发生率。结果2组治疗3个月后血清RF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，观察组治疗3个月后VAS、DAS28评分和血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明显(均P<0.05)。2组在治疗期间均未见明显的不良反应。结论小剂量泼尼松联合来氟米特、硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎可减轻患者的疼痛，降低炎性指标水平，且不会增加骨质疏松的风险。

类风湿性关节炎； 泼尼松； 来氟米特； 硫酸羟氯喹； 疗效

类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。本病临床表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎，病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并可出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，是患者致残与失去劳动力的主要原因，且大部分患者预后不良[1]。有研究[2]认为，类风湿性关节炎的发生主要与感染因素、遗传因素及免疫因素有关，需及时予以抗风湿药物控制病情发展。糖皮质激素抗炎效果显著，短时间内能够缓解患者的关节肿痛症状，但传统观念认为糖皮质激素不良反应大，不适合治疗类风湿性关节炎，而关于糖皮质激素治疗类风湿性关节炎的效果一直备受临床争议[3]。鉴于此，本研究探讨小剂量泼尼松联合来氟米特、硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1月至2016年7月汝州市第一人民医院收治的类风湿性关节炎患者96例。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属对本研究均知情同意并签署知情同意书。排除患有严重的心、肝、肾等疾病，合并免疫系统疾病、神经功能障碍，使用皮质类固醇激素或免疫抑制剂治疗及对本研究所用药物过敏的患者。

96例类风湿性关节炎患者按治疗方法的不同分为2组：观察组48例，男19例，女29例，年龄41～79(53.27±4.83)岁，病程1～8(4.21±0.97)年。对照组48例，男18例，女30例，年龄39～77(52.76±4.58)岁，病程1～7(4.04±0.85)年。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组均采用来氟米特片(常州华生制药有限公司，批号：20141102)20 mg口服，1 次·d-1；硫酸羟氯喹片(上海中西药业股份有限公司，批号：20140912)0.2 g口服，2 次·d-1。在此基础上，对照组采用洛索洛芬钠分散片(山东罗欣药业集团股份有限公司，批号：20150104)60 mg口服，2 次·d-1。观察组采用醋酸泼尼松片(江西国药有限责任公司，批号：20150201)10 mg口服，1 次·d-1。2组均连续治疗3个月。在治疗期间患者不得擅自更改药量。

1.3 观察指标与评定标准

观察2组治疗前、治疗3个月后视觉模拟评分法(VAS)评分、疾病活动性评分系统(DAS)28评分和免疫指标[血清红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)]、骨密度T值的变化及不良反应发生率。

患者的疼痛程度评定标准：采用视觉模拟评分法(VAS)，总分为10分。<3分表示轻度疼痛，3～6分表示中度疼痛，>6分表示重度疼痛。

疾病活动性评定标准：采用疾病活动性评分系统(DAS)28[4]。当DAS28评分>5.1分时，表示疾病活动；当DAS28评分<3.2分时，表示疾病活动性降低；当DAS28评分<2.6时，表示疾病缓解。

骨密度评定标准：采用WHO的诊断标准。-2.5≤T≤-1.0为骨量减少，T<-2.5为骨质疏松。

1.4 统计学方法

2 结果

2组治疗前VAS、DAS28评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与同组治疗前比较，2组治疗3个月后VAS、DAS28评分均明显降低(均P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗3个月后VAS、DAS28评分均降低更明显(均P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后VAS、DAS评分的比较 分

*P<0.05与同组治疗前比较，#P<0.05与对照组治疗3个月后比较。

2组治疗前血清ESR、CRP、RF水平及骨密度T值，治疗3个月后血清RF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与同组治疗前比较，2组治疗3个月后血清ESR、CRP、RF水平及骨密度T值均明显降低(均P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗3个月后血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明显(均P<0.05)。见表2。2组在治疗期间均未见明显的不良反应。

组别n时间ESRV·t/(mm·1h-1)CRPρ/(mg·L-1)RF/(U·mL-1)骨密度T值对照组48治疗前74．7±16．538．8±11．2163．8±31．6-1．7±0．6治疗3个月后28．7±6．2∗9．5±3．1∗58．8±10．8∗-2．2±1．0∗观察组48治疗前74．2±17．338．5±11．6166．5±33．2-1．6±0．9治疗3个月后15．4±5．3∗#6．3±2．9∗#58．2±10．3∗-1．8±0．8∗#

*P<0.05与同组治疗前比较，#P<0.05与对照组治疗3个月后比较。

3 讨论

类风湿性关节炎临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降。当炎症破坏软骨和骨质时，出现关节畸形和功能障碍，因此应尽早予以药物干预，控制患者的炎性反应和控制疾病发展是治疗类风湿性关节炎的关键[5]。目前，临床上用于治疗类风湿关节炎的药物多种多样，主要包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂及中药与中药制剂。慢作用抗风湿药具有缓解和阻止关节炎、结缔组织病进展的作用，是临床用于治疗类风湿性关节炎的常用药物，但在临床应用中，该药起效时间相对较慢，直接影响了效果应用的价值[6]。

近年来，关于应用小剂量糖皮质激素联合抗风湿药治疗类风湿性关节炎的报道越来越多。早在2002年美国风湿病协会修订的类风湿关节炎的治疗指南[7]中就已将每日10 mg的泼尼松列为类风湿性关节炎的治疗方法之一。泼尼松属于糖皮质激素类药物，因糖皮质激素可进入胞浆，与胞浆内的糖皮质激素受体结合，使受体激活，从而对相应的炎性因子的释放与表达产生抑制。但长期大量应用糖皮质激素可引起不良反应，如水、盐、糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱和消化系统并发症、心血管系统并发症及骨质疏松等，以致临床对糖皮质激素的应用较为保守。

笔者对48例类风湿性关节炎患者(对照组)采用来氟米特片联合硫酸羟氯喹片、洛索洛芬钠分散片治疗，对48例类风湿性关节炎患者(观察组)采用来氟米特片联合硫酸羟氯喹片、醋酸泼尼松片治疗，结果显示，与对照组比较，观察组治疗3个月后VAS、DAS28评分和血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明显(均P<0.05)，其与游运辉等[8]报道基本一致，并提示来氟米特片联合硫酸羟氯喹片、醋酸泼尼松治疗类风湿性关节炎疗效显著，能够改善患者的临床症状。

[1] 韩玲，古洁乃特汗·拜克里木，巴燕·艾克海提，等.来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的疗效及对ESR、CRP、RF的影响研究[J].中国医院药学杂志，2016，36(7)：568-571.

[2] 刘梦茹，栗占国.新型小分子药物在类风湿关节炎治疗中的现状和前景[J].中华风湿病学杂志，2015，19(11)：786-789.

[3] 刘田，安媛，何东仪，等.类风湿关节炎患者应用生物类改善病情抗风湿药及合并用药模式:一项大样本多中心横断面研究[J].中华风湿病学杂志，2016，20(10)：652-658.

[4] 韩武臣，黄源.来氟米特联合美洛昔康对类风湿关节炎患者病情活动指标的影响[J].医学综述，2016，22(17)：3510-3512.

[5] 唐开奖，蒋茵，宋星慧，等.类风湿关节炎早期应用抗风湿药物在降低心血管事件发生率中的作用[J].临床和实验医学杂志，2015，14(2)：114-117.

[6] 姜一真，唐若余，潘娇娇，等.泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗老年类风湿关节炎的疗效比较[J].中国老年学杂志，2015，35(21)：6199-6201.

[7] American College of Rheumatology Subcommittee on Rheu-matoid Arthritis Guidelines.Guidelines for the management of rheumatoid arthritis：2002 update[J].Arthritis Rheum，2002，136(11)：328-346.

[8] 游运辉，刘诗晴，邓红香，等.小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤及羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效研究[J].中国医师杂志，2013，15(6)：763-766.

CurativeEffectofLow-DosePrednisoneCombinedwithLeflunomideandHydroxychloroquineSulfateonRheumatoidArthritis

SHANGLi-li

(DepartmentofNephrologyandRheumatology,RuzhouFirstPeople’sHospital,Ruzhou467599,China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of low-dose prednisone combined with leflunomide and hydroxychloroquine sulfate on rheumatoid arthritis.MethodsNinety-six patients with rheumatoid arthritis were treated with leflunomide tablets and hydroxychloroquine sulfate tablets.In addition,patients were assigned to receive either loxoprofen sodium dispersible tablets(control group,n=48) or prednisone acetate tablets(observation group,n=48).Visual analogue scale(VAS) score,28-joint disease activity score(DAS28),serum erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reactive protein(CRP),rheumatoid factor(RF),bone density T value and incidence of adverse reactions were observed before and treatment for 3 months.ResultsThere was no significant difference in serum RF level between the two groups after 3 months of treatment(P>0.05).Compared with control group,the VAS,DAS28 score,serumESR,CRP level and bone density T value significantly decreased in observation group after 3 months of treatment(P<0.05).No obvious adverse reactions were found in both groups.ConclusionLow-dose prednisone combined with leflunomide and hydroxychloroquine sulfate can reduce the pain and inflammatory indicators and does not increase the risk of osteoporosis in the treatment of rheumatoid arthritis.

rheumatoid arthritis; prednisone; leflunomide; hydroxychloroquine sulfate; curative effect

2017-03-20

尚丽丽(1982—)，女，本科，主治医师，主要从事风湿病的临床研究。

R593； R977

A

1009-8194(2017)10-0010-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.004

胡炜华)