参芪扶正注射液对慢支急性发作患者免疫功能的改善及疗效观察

陈国宁，毛山山，林泽辉，杜永明，李泉，彭大为

(1.广州中医药大学附属海南省中医院急诊科，海南 海口 570203；2.中南大学湘雅医学院附属海口医院肿瘤化疗科，海南 海口 570208)

参芪扶正注射液对慢支急性发作患者免疫功能的改善及疗效观察

陈国宁1，毛山山2，林泽辉1，杜永明1，李泉1，彭大为2

(1.广州中医药大学附属海南省中医院急诊科，海南 海口 570203；2.中南大学湘雅医学院附属海口医院肿瘤化疗科，海南 海口 570208)

目的探讨参芪扶正注射液对慢性支气管炎急性发作患者免疫功能的影响，并观察其临床疗效。方法选取2014年1月至2016年9月广州中医药大学附属海南省中医院急诊科门诊和住院部收治的80例慢性支气管炎急性发作患者作为观察对象，采用完全随机分组法分为观察组和对照组各40例。两组患者均给予抗感染和平喘祛痰治疗，观察组患者加用参芪扶正注射液。比较两组患者T淋巴细胞亚群的变化和临床疗效。结果治疗后，观察组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值分别为(1 010±15.2)μL、(680±7.3)μL、(1.23±0.7)，较对照组均有明显升高，CD8+为(960±10.7)μL，较对照组明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者PaCO2水平为(33.1±5.3)mmHg，较对照组明显较低，PaO2水平为(98.4±6.3)mmHg，较对照组明显较高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指标分别为(3.45±0.2)L、(82.8±9.6)%、(74.7±8.5)，高于对照组相关各项指标，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组不良反应发生率仅为0.75%，与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论慢性支气管炎急性发作期应用参芪扶正注射液联合治疗可以改善患者免疫功能，提高临床疗效，不良反应发生率低，值得推广应用。

参芪扶正注射液；慢性支气管炎；急性发作；T淋巴细胞；疗效

慢性支气管炎是指以慢性反复发作性的咳嗽、咳痰或伴有喘息为特征的一类疾病，常见于中老年人，主要病理表现为气管、支气管黏膜及其周围组织发生慢性非特异性炎症。急性发作期指的是发病初期一周内，常伴有咳脓性痰、痰量多、合并发热等炎症表现的疾病阶段[1]。该类患者由于常年反复发作，又常合并其他慢性疾病，如果不及时治疗和控制病情，将导致严重后果，甚或危及生命。临床上如何更好控制慢性支气管炎患者的病程，笔者考虑可采用参芪扶正注射液联合抗生素治疗，现将相关研究报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集广州中医药大学附属海南省中医院急诊科在2014年1月至2016年9月门诊和住院患者80例。纳入标准：(1)符合《内科学》第5版[1]有关慢性支气管炎急性发作的诊断标准；(2)存在小气道阻塞(最大呼气流量-容积曲线在75%和50%肺容量时，流量明显降低，闭合气量增大)，有不同程度的肺功能下降；(3)如患者每年发病时间不足3个月，需有明确的客观检查依据(如胸部影像学、呼吸功能等)；(4)均能自主表达意愿，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他呼吸道疾病及肺部疾病患者；(2)并发严重心肺功能不全者；(3)严重精神病患者；(4)过敏体质或多种药物过敏者。采用完全随机分组法分为观察组和对照组，各40例，两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 治疗方法根据临床表现及检查结果对两组患者均给予相应的抗感染和平喘祛痰治疗。观察组加用参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，批号：国药准字Z19990065，规格，250 mL)静滴，1次/d，每次1瓶，连用10 d为一个疗程。

1.3 观察指标 ①入院次日、治疗10 d后采空腹静脉血，测定两组患者T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平，采用上海汇中细胞生物科技有限公司公司提供的CD系列细胞检测玻片，按照说明书操作。所用仪器为全自动BM系列生物显微镜(型号BM2000)。②入院当天、治疗后10 d采患者动脉血，行血气分析检查，测定两组患者血氧状况。③入院当天、治疗后10 d测定两组患者肺功能状况，观察用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC指标。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群的变化比较 治疗后，观察组患者较对照组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均有明显升高，而CD8+则有明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群的变化比较

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群的变化比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后t值P值例数40 CD3+(/μL)CD4+(/μL)CD8+(/μL)CD4+/CD8+787±12.3 1010±15.2a 284±6.5 680±7.3a 1595±19.5 960±10.7a 0.62±0.2 1.23±0.7a 40 0.54±0.1 0.68±0.2a 4.78 0.00a 765±11.2 856±9.8a 323.3 0.00a 302±5.8 480±4.4a 148.4 0.00a 1620±20.1 1320±13.4a 132.8 0.00a

2.2 两组患者治疗后血气状况比较 治疗后，观察组患者的PaCO2水平较对照组低，PaO2水平较对照组高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后血气状况比较

表3 两组患者治疗后血气状况比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)组别 例数观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后t值P值40 40.6±4.8 33.1±5.3a 88.8±7.6 98.4±6.3a 40 89.3±7.2 93.6±6.5a 3.35 0.00a 40.5±5.1 38.7±5.6a 4.10 0.00a

2.3 两组患者治疗后肺功能状况比较 治疗后观察组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指标均高于对照组相关各项指标，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗后肺功能状况比较

表4 两组患者治疗后肺功能状况比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

FEV1/FVC FVC(L)FEV1(%)组别 例数观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后t值P值40 2.39±0.3 3.45±0.2a 64.2±9.5 82.8±9.6a 63.1±7.9 74.7±8.5a 40 62.6±8.2 68.4±8.3a 3.35 0.00a 2.43±0.2 2.98±0.3a 8.24 0.00a 63.5±9.2 76.3±8.9a 3.14 0.00a

2.4 两组患者的不良反应 对照组无患者出现中药制剂相关不良反应，观察组患者出现相关皮肤瘙痒2例，头晕呕吐1例，不良反应发生率仅为0.75%，差异无统计学意义(P＜0.05)。

3 讨 论

慢性支气管炎急性发作是老年人常见慢性疾病，病情如不尽快得以控制，治疗将会变得十分棘手，加之临床上常需长期反复使用抗生素，易导致抗生素耐药，并发二重感染，加重病情，延长治疗时间。慢性支气管炎病因尚不完全清楚，可能是多种因素(环境、细菌、气候、吸烟、过敏反应等)的长期作用下，气道管壁充血、水肿，黏膜上皮细胞脱落，炎性细胞浸润，黏液填塞。严重时管壁发生广泛坏死、形成溃疡，管腔狭窄闭塞。早期上述改变为可逆性。若病变持续，反复发作，管腔周围广泛纤维化，杯状细胞增生，产生多量肉芽组织和息肉，可向上延伸到支气管，向下蔓延到肺泡管和肺泡，呈广泛的闭塞性炎症改变，并形成瘫痕，造成肺小支气管的阻塞[2]。慢性支气管炎患者中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬能力降低，使T细胞活性降低。此外患者营养不良，蛋白质及微量元素摄入不足，也使T细胞功能受到抑制。而T淋巴细胞亚群在机体的免疫反应中起着重要作用，在外周血中，CD3+代表全部T细胞，CD4+代表具有杀伤作用的T细胞，CD8+代表具有抑制作用的T细胞，CD4+和CD8+分布的改变是免疫反应调节的枢纽，CD4+/CD8+比值是反映机体免疫功能紊乱的敏感指标，只有当两者在适当的比例，才能发挥正常的作用。CD4+/CD8+比值降低，说明机体存在免疫抑制和免疫调节功能紊乱[3]。考虑到老年慢性支气管炎患者常存在免疫功能低下的问题，如何提高患者自身的抗病能力，抵抗细菌的侵袭也是我们可以采取的治疗手段。此外，慢性支气管炎呼吸功能检查早期常无异常，如有小气道阻塞时，肺功能出现下降。所以我们选择入组的病例均为慢性支气管炎急性发作且存在小气道阻塞，治疗前均存在不同程度肺功能下降的患者。那么对肺功能的监测就能判断患者病情的变化，评估治疗用药的疗效[4]。

参芪扶正注射液主要成分为党参、黄芪，具有益气扶正的功效，临床常用于晚期恶性肿瘤或年老体弱患者，能提高患者免疫功能、改善气虚症状[5-6]。党参为我国常用的传统补益药，内含糖、苷、甾体、生物碱、氨基酸、无机元素等多种成分[7-8]。其中，党参多糖是党参具有增强机体免疫力、抗炎、抗肿瘤等多种作用的主要活性成分[9-11]。Sun等[12]发现使用刀豆蛋白A和脂多糖刺激脾脏淋巴细胞时，党参多糖能显著提高脾脏淋巴细胞的增殖率，并且两者之间存在剂量依赖关系。吴君等[13]证实党参破壁粉粒能够增强小鼠迟发超敏反应，显著提高小鼠耳肿胀度和免疫器官的脏器指数，具有增强免疫的作用。贾宇等[14]观察用环磷酰胺处理过的免疫低下小鼠，复方党参提取物能提高小鼠脾淋巴细胞转化率及血清溶血素水平，增加小鼠足跖厚度、脾细胞溶血空斑数及腹腔巨噬细胞吞噬率，具有免疫保护作用。另一组分黄芪作为我国传统中药材，具有扶正补气的功效。现代药学研究表明黄芪含有多种活性成分，如黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮等[15-16]。其中黄芪多糖被认为与黄芪的免疫调节作用直接相关[17-18]。在对巨噬细胞的活性试验中[19-20]证实黄芪多糖通过增加NF-κB蛋白水平刺激巨噬细胞产生GM-CSF，TNF-α和NO，表明黄芪多糖具有较强的免疫调节活性，可作为免疫佐剂。陈洁君等[21]发现黄芪破壁粉粒能够增加小鼠吞噬指数、吞噬系数及显著提高小鼠免疫器官指数，并能延长小鼠负重游泳时间，证实黄芪破壁粉粒具有增强小鼠免疫及抗疲劳的作用。以上这些都是党参、黄芪的增强免疫力、抗炎的实验室证据，也为我们临床应用参芪扶正注射液提供了理论基础。

在本研究中，我们通过选取80例慢性支气管炎急性发作患者在常规应用抗生素的基础上，加用中药针剂参芪扶正注射液治疗得出以下结论：相比单纯采用西医常规应用抗生素治疗。慢性支气管炎急性发作患者治疗前CD3+、CD4+降低，CD8+升高，CD4+/CD8+比例失调，治疗后患者CD3+、CD4+有不同程度的升高，CD8+下降，CD4+/CD8+比例失调得到一定程度的改善，与对照组比较差异有统计学意义。其次，观察组患者治疗后PaCO2水平与对照组相比明显较低，PaO2水平与对照组相比明显较高(P＜0.05)。观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC指标较治疗前均有明显改善，且高于对照组治疗后相关各项指标(P＜0.05)。此外，相应的中药制剂相关不良反应率仅为0.75%，临床应用较为安全。以上结论考虑与参芪扶正注射液可能改善老年患者机体免疫力，使抗生素疗效增强，炎症反应得以有效控制有关。

综上所述，通过在常规应用抗生素的基础上，加用中药针剂参芪扶正注射液治疗慢性支气管炎急性发作能有效改善患者的免疫功能，缓解临床症状，提高患者生活质量，且不良反应发生率低，值得临床推广应用。

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Improvement of immune function in patients with acute attack of chronic bronchitis treated by ShenqiFuzheng Injection and clinical effect observation
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CHEN Guo-ning1,MAO Shan-shan2,LIN Ze-hui1,DU Yong-ming1,Li Quan1, PENG Da-wei2.1.Department of Emergency Medicine,Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou Chinese Medicine University,Haikou 570203,Hainan,CHINA;2.Department of Oncology,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect of ShenqiFuzheng Injection on patients with acute attack of senile chronic bronchitis.MethodsEighty patients of senile chronic bronchitis in acute attack stage selected from Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou Chinese Medicine University between Jan.2014 and Sep.2016 were randomly divided into treatment group and control group,with 40 cases in each group．The control group was given conventional treatment,and the treatment group was treated with ShenqiFuzheng Injection on the basis of conventional therapy.Treatment effects were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were(1010±15.2)μL,(680±7.3)μL,(1.23±0.7)in the treatment group,significantly higher than those in the control group(P＜0.05).CD8+was(960±10.7)μL in the treatment group,significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The PaCO2level in the treatment group was(33.1±5.3)mmHg,significantly lower than that in the control group(P＜0.05),and PaO2level in the treatment group was(98.4±6.3)mmHg,significantly higher than that in the control group(P＜0.05).After treatment,FVC,FEV1 and FEV1/FVC were(3.45±0.2)L,(82.8±9.6)%,(74.7±8.5),significantly higher than those of the control group after treatment(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the treatment group was only 0.75%,which is similar with that of the control group(P＞0.05).ConclusionShenqiFuzheng Injection on the basis of conventional therapy can ameliorate the immune function of patients with acute attack of senile chronic bronchitis,improve clinical curative effect,with low rate of adverse reaction,which is worthy of popularization and application．

ShenqiFuzheng Injection;Chronic bronchitis;Acute attack;T lymphocyte;Curative effect

R562.2

A

1003—6350（2017）23—3799—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.005

海南省社会发展科技专项基金资助项目(编号：SF201409)

彭大为。E-mail：pengdawei@126.com

2017-04-03)