鸦胆子油乳注射液辅助治疗大肠癌的Meta 分析

廖 鹃 郑星晗 赖春林 于巍巍 陈伟伟

摘   要：目的  研究鸦胆子油乳注射液对大肠癌的辅助治疗作用。方法  计算机检索PubMed、CNKI、WanFangData和VIP数据库中关于鸦胆子油乳注射液辅助治疗大肠癌的随机对照实验，检索时间截至2018年4月。评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果  共纳入12个病例-对照研究，包括717例患者。鸦胆子油乳注射剂辅助治疗大肠癌患者的生活质量、临床疗效较对照组提高，不良反应低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  本研究结果稳定性问题较理想，明确了鸦胆子油乳注射液在大肠癌治疗方面具有良好的辅助作用。

关键词：鸦胆子油注射液;大肠癌;Meta分析

中图分类号：R735.3+4                                    文獻标识码：A                          DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.018

文章编号：1006-1959（2018）21-0066-05

Meta-analysis of Brucea Javanica Oil Emulsion Injection in the Treatment of Large Intestine Cancer

LIAO Juan1，ZHENG Xing-han2，LAI Chun-lin3，YU Wei-wei3，CHEN Wei-wei3

（1.Department of Pharmacy，Ganxian District Maternal and Child Health Hospital，Ganzhou 341100， Jiangxi，China;

2.Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510006，Guangdong，China;

3.Department of Pharmacology，Gannan Medical College，Ganzhou 341100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective  To study the adjuvant therapeutic effect of Brucea javanica oil emulsion injection on large intestinecancer.Methods  The randomized controlled trial on the adjuvant treatment of large intestinecancer with Brucea javanica oil emulsion injection was searched in PubMed，CNKI，WanFangData and VIP databases.The retrieval time was up to April 2018.After the bias risk was evaluated， Meta-analysis was performed with RevMan5.3 software.Results  A total of 12 case-control studies were conducted， including 717 patients.The quality of life of patients with large intestinecancer treated with Brucea javanica oil emulsion injection was higher than that of the control group， and the adverse reaction was lower than that of the control group，differences between groups were statistically significant （P<0.05）.Conclusion  The stability of this study is satisfactory and it is clear that Brucea javanica oil emulsion injection has a good auxiliary effect in the treatment of large intestinecancer.

Key words：Brucea javanica oil injection;Large intestinecancer;Meta-analysis

大肠癌（large intestinecancer）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，又称“结直肠癌”，包括结肠癌（30%）和直肠癌（70%）[1]。我国大肠癌的发病率和死亡率居所有恶性肿瘤的第2位。外科治疗是大肠癌最重要的治疗手段。近年研究显示，以手术为主，结合放化疗和中医药治疗等综合疗法能够大大提高大肠癌的临床疗效，改善患者耐受性[2]。鸦胆子是一味传统中药，具有清热解毒、截疟、止痢、外用腐蚀赘疣[3]等功效。鸦胆子油乳对大肠癌的治疗具有一定的辅助作用，但其对大肠癌患者生活质量、治疗效果和不良反应的改善情况尚不清楚。本研究旨在对鸦胆子油乳辅助治疗大肠癌的随机对照试验（RCT）进行系统评价，以客观评估其辅助效果，为临床治疗提供证据。

1 资料与方法

1.1文献检索策略  计算机检索英文数据库PubMed，中文数据库包括中国期刊全文数据库（CNKI），万方数据库（WanFangData），中文科技期刊全文数据库（VIP），检索时间为各数据建库至2018年4月28日，同时去图书馆人工检索，获取补充鸦胆子油乳注射液辅助治疗大肠癌的随机对照实验。中文检索主题词为“大肠肿瘤、大肠癌、结直肠癌、结肠癌、大肠癌、鸦胆子油乳、鸦胆子油乳注射剂”。英文检索词有“colorectal cancer，colon cancer，colorectal carcinoma，Brucea javanica oil emulsion，Brucea javanica，Ya dan zi you ru”。检索运算符应用布尔算符，主要用3种：逻辑与（AND）、逻辑或（OR）、逻辑非（NOT）。

1.2纳入标准  ①研究类型为随机对照试验（RCT）;②纳入患者均符合病理学或细胞学的大肠癌诊断标准，其他条件如年龄，性别等不限[4]。③干预措施限定：对照组采用单纯化疗或化疗联合其他药物治疗，试验组为在对照组基础上联用鸦胆子油乳注射液辅助化疗或其他药物治疗。

1.3结局指标  临床疗效，生存质量和不良反应。纳入文献中研究人员将临床疗效参照WHO关于实体瘤疗效评价评定标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）来记录[5]。本次研究以完全缓解和部分缓解人数之和判定为有效人数。生存质量有提高、稳定和降低3个级别[6]。

1.4文献筛选  每篇文献由2名研究人员单独进行筛选，确定是否纳入，如意见不一致，双方讨论解决，必要时由第3位仲裁。导入检索文献后，文献资料选择分3步：①查重：先將所有重复文献筛去;②初筛：根据文题、摘要筛除不合格的文献;③再筛：对剩下的文献，逐一阅读全文并分析，以确定文献是否纳入。研究方法的质量分析按文献对随机对照试验的标准进行[7]。

1.5统计学方法  采用Review Manager 5.3软件进行分析。计数资料以比值比（OR）表示，连续变量采用权重的差（WMD），均给出95% CI。各实验结果的异质性检验采用χ2检验，如无统计学异质性（P>0.1，I2<50%），选择固定效应模型进行Meta分析;如纳入研究存在异质性时，分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析;若各研究间存在统计学异质性而无临床异质性，则选择随机效应模型。P<0.05 认为差异有统计学意义。若纳入文献异质性过大，不能进行Meta 分析，则作描述性分析。

2 结果

2.1文献检索结果及纳入研究的基本特征  计算机总共检索到52 篇，通过阅览文章题目排除重复文章及不符合标准文章总计40 篇，最终纳入12 篇文献，涉及大肠癌患者717例，全部患者性别、年龄差异均在原始文献中考察并判定为无统计学意义，具可比性。实验组为在化疗基础上联合鸦胆子油乳注射液，对照组为在常规化疗。其中1篇实验组为在化疗的基础上鸦胆子油乳注射液再联合苦参注射液，对照组为化疗基础上连用苦参注射液。西医的常规化疗方案具体包括静脉滴注伊立替康（CPT-11）亚叶酸钙（CF），5-氟尿嘧啶（5-FU），奥沙利铂（L-OHP）以及口服卡培他滨片等[4-6，8-16]。

2.2纳入研究的质量评价  12篇文献实验设计清楚，治疗方法、受试人群明确，结果判定方法文献中无具体说明，实验对象均为随机分组，各组患者年龄、性别等资料均有做统计分析。随机方法有1篇文献[4]说明为就诊顺序随机，其他文献随机方法均不清楚，4篇文献[5，6，8，9]报告了随访，随访率较为理想，1篇文献[10]报告了单盲，余下文献均未说明。全部纳入文献均无说明分配隐匿，结果数据均清楚。对于全部文献均选择性报告结果判定为低风险或者不清楚，存在主观因素。病例均无退出，数据较为完整，纳入文献质量总体偏低。纳入文献特征表见表1。

2.3各结局指标的Meta分析

2.3.1生活质量  在所纳入的12篇文献中，有5篇文献[6，11-13，15]报告了生活质量。各研究结果无统计学异质性（I2=0%，P=0.46），选择固定效应模型，见图1，Meta分析森林图默认垂直线左侧为实验组，垂直线右侧为对照组，由于本研究为“有利事件”，所以，将此森林图下方的名称对调，该森林图中菱形位置在垂直线右侧表示实验组更有效，所以从该Meta分析生活质量森林图可知，鸦胆子油乳注射剂辅助治疗大肠癌患者的生活质量较对照组提高，组间差异有统计学意义（RR=1.67，95%CI：1.31～2.11，P<0.05）。

2.3.2临床疗效  在所纳入的12篇文献中，有10篇文献[4-6，8-16]报告了临床疗效。各研究结果无统计学异质性（I2=0，P=0.97），选择固定效应模型，临床疗效森林图解析与生活质量森林图相同，见图2，Meta分析森林图表明，鸦胆子油乳注射剂辅助治疗大肠癌的临床疗效高于对照组（RR=1.33，95%CI：1.17～1.51，P<0.05）。

2.3.3不良反应  纳入文献中有10篇文献统计了实验组和对照组不良反应反应的例数或者程度，但是对应的观察指标各有不同，主要不良反应有：恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少、血小板减少、血小板减小、胃肠道不适、肝功能损害、肾功能损害、神经毒性、手足综合征等，对照组合实验组不良反应统计结果均表明，鸦胆子油乳注射液辅助治疗大肠癌能够减轻化疗毒性。其中有5篇研究[6，11-13，15]都报告了恶心呕吐，各研究结果有统计学异质性（I2=43%，P=0.13）。采用固定效应模型，见图3，Meta分析森林图表明，鸦胆子油乳注射剂辅助治疗大肠癌的恶心呕吐不良反应低于对照组（RR=0.62，95%CI：0.51～0.76，P<0.05）。

2.4敏感性分析  每次排除1篇文献观察合并指标（OR/RR）的变化，结果显示合并效应量并未发生质的改变也无重大影响，结果稳健确切，可说明本研究结果稳定性问题较理想。

2.5文献发表偏倚评价  本次纳入文献中有10篇报告了临床疗效，因此可通过漏斗图来分析发表偏倚，其不对称性主要和发表偏倚有关，但也不能排除其他因素如研究地点偏倚、语言偏倚，干预强度不同或不同研究的差异，其潜在危险性不同等[18]，见图4。

3 讨论

鸦胆子油乳对大肠癌治疗的具有一定的辅助作用，但其对大肠癌患者生活质量、治疗效和不良反应的改善情况尚不清楚。本研究显示，鸦胆子油乳注射液辅助治疗大肠癌在提高临床疗效方面优于常规化疗，主要表现在能够缓解患者的痛苦，完全缓解和部分缓解的总人数较常规化疗多，且患者所出现的腹痛、消瘦、便血等大肠癌常见临床症状的程度较轻。鸦胆子油乳注射液辅助治疗大肠癌在改善患者生活质量方面优于常规化疗，使患者的食欲变好、精神状态有所改善、睡眠质量提升、疼痛程度较轻、自身对于癌症的认识也变的乐观有信心等。对于在治疗过程中的不良反应，鸦胆子油乳注射液辅助治疗出现的恶心呕吐不良反应较常规化疗少，其他的毒副作用如静脉炎、骨髓抑制、胃肠道毒性、手足综合征、神经毒性有所缓解。本研究提示鸦胆子油乳注射液能够有利于弥补常规化疗不足，在辅助治疗大肠癌临床应用的前景乐观。受纳人研究的质量与数量的限制，上述研究尚需开展更多高质量的研究加以验证。

参考文献：

[1]段江曼，高福生，王策，等.大肠癌[M].北京：中国医药科技出版社，2016：82-95.

[2]方兴国，杨芳，李红平.鸦胆子油乳注射液对大肠癌患者血清COX-2和PGE2水平的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（15）：3636-3638.

[3]黄新恩，刘梦琰，孙健，等.鸦胆子油乳注射液对大肠癌患者的临床疗效及可能机制研究[J].中药材，2016，39（11）：2640-2642.

[4]张朴花.鸦胆子油乳联合化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效[J].医疗装备，2016，29（23）：72-73.

[5]白晓娟，罗凯.鸦胆子油乳注射液直肠滴入联合动脉灌注化疗药物治疗中晚期直肠癌30例[J].陕西中医，2009，30（10）：1324-1325.

[6]原杨.鸦胆子油乳联合复方苦参辅助治疗对结直肠癌根治术患者预后的影响[J].结直肠肛门外科，2016，22（3）：328-331.

[7]Hinkal GW，Gatza CE，Parikh N，et al.Altered senescence， apoptosis， and DNA damage response in a mutant p53 model of accelerated aging[J].Mechanisms of Ageing & Development，2009，130（4）：262-271.

[8]秦婷婷，洪帆，徐洋，等.鸦胆子油乳注射液联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的疗效分析[J].现代消化及介入诊疗，2014，19（3）：156-159.

[9]杨凡，闫涵，庞歆桥，等.鸦胆子油联合化疗治疗结直肠癌效果的系统评价[J].山东医药，2016，56（13）：45-46，47.

[10]刘梦琰，孙健，黄新恩，等.鸦胆子油乳注射液对大肠癌患者的临床疗效及可能机制研究[J].中药材，2016，39（11）：2640-2642.

[11]卜金钟，钟春生.鸦胆子油乳注射液辅助治疗中晚期大肠癌的临床疗效评价[J].淮海医药，2010，1（12）：63-64.

[12]李綺云，林王美，黄康龙.FOLFOX6方案联合鸦胆子油乳治疗转移性大肠癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2013，26（01）：16-18.

[13]聂红霞.鸦胆子油乳注射液联合folfox4方案治疗晚期结肠癌患者疗效观察[J].中国社区医师（医学专业），2012，32（10）：56-58.

[14]蒋峻.用鸦胆子油乳联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果分析[J].当代医药论丛，2015，13（3）：271-273.

[15]罗秀玲，魏万高，姚彪.鸦胆子油乳注射液配合化疗治疗大肠癌术后临床观察[J].临床医药实践，2009，18（32）：2216-2217.

[16]闫晓红，刘尧，汪华，等.鸦胆子油乳联合化疗方案治疗晚期结直肠癌临床疗效观察[J].当代医学，2013，3（19）：9-11.

[17]周俊文，马翔，翟所迪.如何认识和解读Meta分析[J].兰州大学学报（医学版），2016，42（1）：37-41.

[18]杨克虎，田金徽，李伦，等.网状Meta分析方法与实践[M].北京：中国医药科技出版社，2017：1-50.