小牛血去蛋白提取物眼用凝胶在糖尿病性黄斑水肿合并干眼患者玻璃体腔注射前的使用

胡倩 李东 余乔

（贵州省人民医院眼科 贵州 贵阳 550002）

糖尿病性黄斑水肿是糖尿病患者视力下降的主要原因，玻璃体腔注射抗VEGF药物是目前常用的治疗方法，而糖尿病患者常常合并干眼，玻璃体腔注射抗VEGF会引起不同程度角膜上皮损害。对糖尿病视网膜病变患者有轻度干眼者，在进行玻璃体腔注药前1周使用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶来预防及减轻角膜上皮的损害，起到了一定的疗效，报告如下。

1.对象及方法

1.1 对象

选取2015年4月—2017年10月诊断糖尿病性黄斑水肿合并轻度干眼患者48例，均为双眼发病，年龄37～72岁、平均58.2岁，男性26例，女性22例，均为2型糖尿病患者、糖尿病病程3～20年；所有病例既往均无眼部手术史、角膜病史。所有病例同意玻璃体腔注射雷珠单抗，治疗前签订知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 糖尿病黄斑水肿的诊断 裂隙灯下眼底检查、眼底彩照眼底荧光血管造影检查及光学相干视网膜断层扫描（OCT）检查，明确诊断为糖尿病视网膜病变合并有意义黄斑水肿，同时行眼压检查除外高眼压。

1.2.2 轻度干眼 常规行裂隙灯检查、荧光素角膜染色检查及泪膜破裂时间（BUT）测量，进行干眼主观症状的询问：眼部干涩感、异物感、疼痛、眼红、畏光、流泪、眼痒、分泌物增多等。根据2013年干眼临床诊疗专家共识将有主观症状，BUT≤5s,无角膜荧光素染色者诊断为轻度干眼[1]。

1.3 方法

48例患者随机分为实验组和对照组各24例48眼，其中对照组男性16例、女性8例，平均年龄55.7岁。实验组男性10例、女性14例,平均年龄58.8岁。对照组患者于玻璃体腔注射雷珠单抗前3d使用氧氟沙星眼液点眼3次/d。实验组于玻璃体腔注射雷珠单抗前1周用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶点眼4次/d，后3d增加氧氟沙星眼液点眼3次/d。

1.4 观察指标

于注射治疗后1d进行复查，按以下评分标准进行比较：（1）症状评分：根据患者注射后1d的眼部畏光、异物感、疼痛症状及结膜充血程度，按照无、轻、中、重分别记以0～3分，总分12分；（2）角膜上皮损伤评分[1]：将角膜分为4个象限，荧光素染色后每个象限分别评分，每个象限为0～3分，累加得到总分共12分：无染色为0分，1～30个点状染色为1分，大于30个点状染色，但是未融合为2分，3分为出现角膜染色融合、丝状物、溃疡。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 22.0软件进行处理，数据符合正态分布且方差齐，使用独立样本t检验；非正态分布资料使用两独立样本比较的秩和检验，设定P＜0.05具有统计学意义。

2.结果

注射后1d症状评分和角膜上皮损伤评分。

2.1 症状评分平均值

对照组=5.19±2.96，实验组=4.06±2.98，两组值的的差异无统计学意义（P=0.066）。

2.2 角膜上皮损害荧光素染色评分秩平均值

对照组=54.59，实验组=42.41，差值均具有统计学意义（P=0.031）。

3.讨论

玻璃体腔注射属于侵入性操作，目前最被推崇的能够有效预防眼内炎的方法是术前使用5%聚维酮碘液进行结膜囊消毒[2]，我们术前常规使用国产的5%聚维酮碘液进行结膜囊的消毒。有研究发现，聚维酮碘液有一定角膜毒性，可导致角膜上皮损害[3]，蒋劲等的研究显示国产的5%聚维酮碘液对兔角膜上皮可产生明显损害[4]。

糖尿病患者由于代谢紊乱，导致泪液分泌量和成分异常、泪膜不稳定，从而引发一系列眼表功能紊乱，干眼是其常见的眼表疾病[5]，主要临床特征包括角膜上皮持续性缺损、眼部手术后上皮再生延迟、甚至反复剥脱[6]，故我们在临床中发现，糖尿病患者在进行玻璃体腔注射后角膜上皮损害的发生率及程度都较非糖尿病患者人群高，有些患者甚至经久不愈，导致患者治疗依从性的下降。小牛血去蛋白提取物眼用凝胶是一种角膜上皮修复药物，是治疗干眼症的常用药物，含有20%小牛蛋白提取物，其中有大量的生物活性物质，不仅在促进角膜修复中有显著疗效，还可以明显增加泪液稳定性，显著延长BUT[7]，本研究发现注射前1周使用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶，通过症状评分及角膜损伤荧光素染色评分与对照组进行量化比较、统计学分析后显示：两组症状评分差值无统计学意义（P=0.066），角膜上皮损害荧光素染色评分差值均具有统计学意义（P=0.031），说明糖尿病干眼患者在进行玻璃体腔注药前先使用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗干眼，促进眼表微环境的改善，能够有效地预防及减轻注射后角膜上皮的损害，症状评分差值无统计学意义可能与不同患者对症状的感受度不一致、表述不一致有关。

[1]中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识（2013年）[J].中华眼科杂志,2013,49:73-75.

[2]Ciulla TA,Start MB,Masket S.Bacterial endophthalmitis prophy-laxis for cataract surgery[J].Ophthalmolo gy,2002,109(1):13-24.

[3]钱彤,黎晓新,尹虹,等.玻璃体腔注射贝伐单抗治疗糖尿病性黄斑水肿疗效观察[J].眼科研究,2009,27(2):118-121.

[4]蒋劲,姚克,章征,等.不同浓度国产聚维酮碘对兔角膜毒性损伤的评价[J].中华眼科杂志,2006,42(4):338-340.

[5]李凤鸣.中华眼科学[M].北京：人民卫生出版社,2005：1153-1160.

[6]朱奕睿,陈蔚.糖尿病相关干眼的研究进展[J].中华眼视光学与视觉科学杂志,2014,16(9):568-572.

[7]曲洪强,高子清,洪晶,等.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶及玻璃酸钠滴眼液治疗相关干眼症应用[J].中国实用眼科杂志,2013,31(6):692-696.