VEGF水平与恶性胸腔积液的相关性分析

叶丽新

恶性胸腔积液的发病率较高, 预后差。据文献报道显示［1］, 恶性胸腔积液在人群中的发生率达到20%～40%, 中位生存时间约为4.7个月, 1年的生存率为23%, 而2年的生存率低至7%。研究表明［2］, 浆膜腔内积液形成的机制与肿瘤血管通透性改变及血管的新生密切相关。VEGF为高效的血管调控因子, 在胸腔积液形成的过程中发挥了重要的作用。本研究检测了胸腔积液患者血清、胸腔积液中VEGF水平,分析VEGF水平与恶性胸腔积液的相关性, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月～2016年6月42例恶性胸腔积液患者作为恶性组, 均经病理学检查、胸腹部超声、肺CT等明确证实为肺部恶性肿瘤合并胸腔积液, 其中男31例,女11例；年龄42～76岁, 平均年龄(57.75±6.77)岁；腺癌33例,鳞癌6例, 小细胞肺癌3例。恶性组进一步根据是否转移分为转移组(20例)与未转移组(22例)。转移组男16例, 女4例；平均年龄(57.71±6.68)岁；癌症类型：腺癌15例, 鳞癌3例, 小细胞肺癌2例。未转移组男15例, 女7例；平均年龄(57.75±6.65)岁；癌症类型：腺癌18例, 鳞癌3例, 小细胞肺癌1例。转移组与未转移组患者性别、年龄、癌症类型等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。另选同期50例良性胸腔积液患者作为良性组, 均有原发病表现, 胸水为漏出液, 其中男37例, 女13例；年龄42～75岁,平均年龄(56.40±7.37)岁；充血性心力衰竭18例, 肾病综合征18例, 肝硬化失代偿期胸水14例。良性组与恶性组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 所有受检者均采集空腹外周血2 ml与胸腔积液5 ml,离心获取上清液, 冻存待检。采用双抗体夹心ELISA法检测VEGF水平, 试剂盒购自美国SantaCruz。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 良性组与恶性组血清VEGF与胸腔积液VEGF水平比较 良性组血清VEGF水平为(57.48±11.23)pg/ml, 胸腔积液VEGF水平为(417.47±144.20)pg/ml；恶性组血清VEGF水平为(70.47±19.25)pg/ml, 胸腔积液VEGF水平为(599.58±141.37)pg/ml, 恶性组血清VEGF与胸腔积液VEGF水平均显著高于良性组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 转移组与未转移组血清VEGF、胸腔积液VEGF水平比较 转移组血清VEGF水平为(88.89±20.19)pg/ml, 胸腔积液VEGF水平为(878.48±231.94)pg/ml；未转移组血清VEGF水平为(72.49±16.48)pg/ml, 胸腔积液VEGF水平为(716.49±191.39)pg/ml。转移组血清VEGF、胸腔积液VEGF水平均显著高于未转移组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 相关性分析 血清VEGF水平与恶性胸腔积液恶性程度呈正相关(r=0.737, P＜0.05)；胸腔积液VEGF水平与恶性胸腔积液恶性程度呈正相关(r=0.874, P＜0.05)。

3 讨论

VEGF是目前发现的最强血管渗透剂, 是组胺血管渗透能力的50000倍［3］。研究表明［4,5］, VEGF可特异性激活内皮细胞, 参与血管形成的过程, 与肿瘤的发展进程密切相关。研究表明, VEGF可刺激金属蛋白酶(MMPs)和组织因子的产生, 诱导凝血酶的生成, 使明胶酶原A激活, 促进细胞增生；此外, 还可提高血浆酶原活化因子的活性, 水解细胞外蛋白, 刺激毛细血管更多的生成；还能够使血管内皮细胞通透性发生改变, 促进血管的生成。研究表明［6］, VEGF结合受体后, 可导致血管通透性改变, 从而引起血浆蛋白外渗,其强大的渗透作用是恶性胸腔积液重要的诱发原因。恶性胸腔积液在未出病理结果时, 不容易与良性胸腔积液相鉴别。有学者研究显示［7］, 恶性胸腔积液中VEGF平均水平为2418 pg/ml, 明显高于结核性胸腔积液的994 pg/ml。本研究结果显示, 恶性组血清VEGF与胸腔积液VEGF水平均显著高于良性组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。由于血清学指标容易受导全身代谢等多种因素的影响, 而浆膜腔中标志物一般不会进入血循环被肝脏灭活, 所以浆膜腔中的因子含量更高。资料显示, 在我国渗出性胸腔积液患者中, 很多为恶性胸腔积液, 通过检测胸腔积液中VEGF水平有助于早期诊断恶性胸腔积液［8］。转移组血清、胸腔积液中VEGF水平明显高于未转移组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。相关性分析显示,血清VEGF水平与恶性胸腔积液恶性程度呈正相关(r=0.737,P＜0.05)；胸腔积液VEGF水平与恶性胸腔积液恶性程度呈正相关 (r=0.874, P＜0.05)。

综上所述, VEGF水平与恶性胸腔积液恶性程度呈正相关, 其对辅助鉴别诊断良恶性胸腔积液及有无转移具有一定的帮助。