硝苯地平控释片为何会被“原样”排出体外

文/方健

记得以前在药房窗口发药时，经常有患者咨询：早上吃的降压药，晚上大便时完完整整地排出来了，这是怎么回事？我一看药品清单，原来是硝苯地平控释片，于是和患者解释：这是正常现象，因为这个药比较特殊，和其他药物不同，它有个“骨架”，以保证药物在体内能恒速释放，这样原本一天要吃3次的药现在一天只需要吃1次，但这个“骨架”不能被消化，会排出体外。

硝苯地平为何要制成控释片

硝苯地平是经典的降血压药物，它降压快、降压效果好。临床常用的“地平”类药物还有氨氯地平、非洛地平、尼莫地平等，它们药理作用类似，只是作用时间各异。硝苯地平、尼莫地平是短效的，氨氯地平是长效的，非洛地平是中效的。硝苯地平的药物半衰期只有2～3个小时，对于普通片来说，一般需要每天服用2～3次才能维持其降压效果，存在药物浓度容易波动、服药次数多的缺点，因此药学研发人员开发了硝苯地平缓释片和控释片。

硝苯地平缓释片和控释片每天服用1次即可，大大提高了用药的依从性，因此现在大多数使用硝苯地平的高血压患者都是选择缓释片或控释片。硝苯地平缓释片是在体内缓慢释放，开始时因为药物量较大，所以溶出速度较快，血药浓度较高，降压作用较强；随着时间的推移，药物的量变小以后，释放速度逐渐减慢，降压效果也逐渐减弱。而硝苯地平控释片是药物在体内匀速定量释放，能克服缓释片的这些缺点，更平稳地控制药物在体内的血药浓度，从而保证降压效果的稳定，最大程度降低副作用。因此控释片可以说是硝苯地平目前最理想的剂型。

硝苯地平控释片为何会被“原样”排出体外

实际上，硝苯地平控释片是通过微孔型渗透泵的技术使硝苯地平恒速释放。这个“原样”排出体外的，是指药物的“骨架”，可以简单理解为空壳。硝苯地平控释片是双室渗透泵控释片，一室装着药物，另一室装着动力材料。简单来说，是将普通的硝苯地平做成药芯，然后在外面包上一层半透膜，再采用激光技术在上面打孔。药片进入人体后，推动层吸水膨胀，推动药物从小孔中慢慢释放出来。渗透压推动这层膜定时定量匀速释放，从而达到使血药浓度平稳、维持时间长的效果。如果这个“骨架”的材料是不溶性的（骨架结构材料也有很多种），那么完成药物释放的任务后，“骨架”就会原样排出体外。尽管排出的药片看起来可能还是“原样”，但实际上里面的活性药物已经释放了，排出的只是用来控释药物的“骨架”。

正是由于控释片具有“骨架”结构，才能达到以理想速度释放药物的效果。硝苯地平控释片是不能够掰开或者嚼碎服用的，因为这样会破坏药物的“骨架”结构，从而影响药物在体内的释放。如果掰开或嚼碎服用，药物的释放速度就会发生变化，甚至可能出现降压过度的情况。类似的控释制剂药物还有格列吡嗪控释片、甲磺酸多沙唑嗪控释片。