老年中晚期食管癌联合放化疗的疗效与安全性

孟宪宇

中国已经成为食管癌易发大国[1]，食管癌早期并无明显症状，发现时多数患者已是中晚期，失去手术治疗机会[2，3]。对食管癌患者进行尸检，发现其中70%的患者早已发生远处转移[4]。尽管食管癌的诊断治疗技术不断提高，但患者预后仍不能令人满意，失败的原因主要是局部的复发转移。不能接受手术的中晚期食管癌患者一般会选择放疗与化疗。放疗是采用放射线局部杀伤肿瘤细胞，但无法针对转移病灶进行治疗；化疗是采用化疗药物对全身的肿瘤细胞进行消灭[5，6]。患者的身体素质，住院费用，肿瘤大小、位置、浸润程度等不同，使患者接受了不同的治疗方式[7]。本研究采用回顾性分析，收集我院72例中晚期食管癌患者资料，探究不同治疗方式对患者的临床疗效、安全性及随访结果的临床价值，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 本研究为回顾性研究，研究对象为我院2013年7月至2016年4月期间治疗的72例中晚期食管癌患者。入组标准：①参照世界卫生组织年龄分期标准，研究对象年龄在60～89岁之间；②患者临床症状、实验室检查、病理组织活检等结果支持诊断，并符合中晚期食管癌分期标准[8]；③卡氏评分≥70，能够接受彻底的放射治疗，无手术适应症；④治疗前患者食管无明显穿孔及出血征象；⑤获得患者及家属知情同意，患者依从性高。排除标准：①排除食管良性肿瘤的可能性，包括平滑肌瘤、脂肪瘤等[9]；②排除其他严重内科疾病，包括糖尿病、高血压、高脂血症等；③排除其他恶性肿瘤史，未接受放射治疗及化学治疗。根据患者接受治疗的方式不同，分为两组。联合放化疗组患者共有36例(男性28例，女性8例)，平均年龄76.83±4.55岁；病变位置胸上段14例，胸中段16例，胸下段6例；病理类型腺癌3例，鳞癌33例；食管钡餐显示病变长度≥3cm。单纯放疗组患者共有36例(男性24例，女性12例)，平均年龄79.61±2.94岁；病变位置胸上段11例，胸中段18例，胸下段7例；病理类型腺癌5例，鳞癌31例；食管钡餐显示病变长度≥3cm。以上分组及研究方法经我院伦理委员会批准。两组患者年龄、性别、病理类型、病变长度及病变位置等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 单纯放疗组 所有患者放射治疗方案均经我院肿瘤科医师会诊。单纯放疗组患者采用60Co常规放射，放射总剂量60Gy，2Gy/次，5次/周，共6周[10～12]。淋巴结发现转移患者接受不规则照射野，重点保护脊髓、气管、肺等脏器。

1.3 联合放化疗组 在接受上述放射治疗方案的基础上，辅助应用化学治疗。紫杉醇(135mg/m2)与顺铂(30mg/m2)联合化疗，化疗第1天两药联用，第2～3天单用顺铂，予以止吐、保护肝功能等对症支持治疗。化疗4周后行下一周期，根据患者对化疗药物的耐受性，可予以适当减量[13]。监测患者血常规、肝肾功能、凝血功能。

1.4 评价标准

1.4.1 临床疗效：将患者病情康复程度分为完全缓解(Complete remission CR)、部分缓解(Partial relief PR)、无缓解(StablediseaseSD)、进展(ProgressivediseasePD)，随访时间1年[14]。

1.4.2 安全性：即不良反应发生率。接受治疗后，观察监测患者是否出现消化道症状(恶心呕吐等)、放疗并发症(放射性肺炎、放射性食管炎、食管狭窄和食管气管瘘等)、血液系统毒性(包括红细胞、白细胞及血小板下降，骨髓抑制等)。

1.4.3 随访结果：在随访1年期间内，定期为患者进行肿瘤标记物监测、颈部CT检查，详细记录复发及新发病灶情况。随访资料来源于住院病例收集、电话随访、门诊及住院复查时资料。

2.结果

2.1 临床疗效 联合放化疗组患者完全缓解11例，部分缓解15例，无缓解7例，进展3例，临床症状缓解率为72.22%(26/36)；单纯放疗组患者完全缓解5例，部分缓解10例，无缓解15例，进展6例，临床症状缓解率为41.67%(15/36)。两组患者临床症状缓解率差异显著(P<0.05)。两组之间数据对比见表1。

图1 两组临床疗效情况

2.2 安全性 在随访结束时，联合放化疗组患者总共发生61次不良反应事件；单纯放疗组患者总共发生65次不良反应事件。联合放化疗组与单纯放疗组患者消化道症状均较常见，予以对症支持治疗，临床症状明显缓解；化疗对患者血细胞影响更大，但随着疾病的恢复，血细胞数量逐渐上升至正常范围。单纯接受放疗的患者，放射相关性并发症发生率较联合放化疗组高(P<0.05)。

表2 两组患者治疗后不良反应发生情况(例)

2.3 随访结果 联合放化疗组患者在随访结束时，新发病灶61个(22例患者)，局部复发患者16例，远处转移3例(2例胃转移，1例脑转移)，肿瘤局部控制率为55.56%(20/36)，肿瘤复发率为61.11%(22/36)。单纯放疗组患者在随访结束时，新发病灶95个(30例患者)，局部复发患者24例，远处转移7例(5例胃转移，2例脑转移)，肿瘤局部控制率为33.33%(12/36)，肿瘤复发率为83.33%(30/36)。肿瘤局部控制率及肿瘤复发率两组差异显著(P<0.05)。

3.讨论

食管癌患者人数占全身各处肿瘤患者总人数的2%左右，早期即有明显临床症状的患者并不多见，因此大多数确诊的食管癌患者会发现有淋巴结转移，局部单纯放射治疗已不适合大多数患者的病情，要将其作为全身转移疾病对待[15～17]。单纯放射治疗疗效并不理想。放化疗联合治疗不仅能够提高疗效，放疗不能照射到的转移病灶也可用化疗药物治疗，同时也减少了化疗药物耐药性。在欧洲，中晚期食管癌患者接受联合放化疗已成标准。

仅接受单纯放射治疗的中晚期食管癌患者5年生存率不足10%。不建议单纯放疗的原因在于，食管周围有气管、肺组织、脊柱及部分心脏组织，复杂的组织结构导致不同食管部位接受放射剂量不同[18，19]，不均匀的目标剂量导致疗效不佳。食管供血丰富，尤其是肿瘤周围毛细血管，化疗药物易渗入肿瘤组织，遏制肿瘤进一步发展。Wong等[20]发现联合放化疗治疗不仅能够减少死亡率，并且与单纯放疗患者相比，局部复发转移率下降了12%。

本研究中，联合放化疗组患者临床症状缓解率为72.22%，单纯放疗组患者临床症状缓解率为41.67%，放疗与化疗联合治疗临床效果更佳(P<0.05)；两组患者消化道症状均较常见，化疗对患者血细胞影响更大，单纯放疗的患者放射相关性并发症比较常见。单纯放疗组患者不良反应发生次数多于联合放化疗组(P<0.05)。联合放化疗组患者肿瘤局部控制率为55.56%，肿瘤复发率为61.11%，单纯放疗组患者肿瘤局部控制率为33.33%，肿瘤复发率为83.33%，说明联合放化疗较单纯放疗更能够遏制局部肿瘤复发转移。

综上所述，对中晚期食管癌患者行放化疗联合治疗，不仅能够缓解病情进展，临床治疗效果更佳，减少不良反应事件的发生，患者耐受性好，更能够降低患者肿瘤的复发及转移。

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